Emoglobina glicosilata: norma, indicazioni per lo studio

La maggior parte dei lettori probabilmente crede che il metodo principale per diagnosticare il diabete mellito sia lo studio del glucosio nel sangue e, nelle persone, "il sangue per lo zucchero". Tuttavia, sulla base del risultato di questa analisi, non può essere fatta alcuna diagnosi, poiché riflette il livello di glicemia (glicemia) per uno specifico, questo punto nello studio. E non è affatto necessario che i suoi valori fossero gli stessi ieri, l'altro ieri e 2 settimane fa. È possibile che fossero normali, e forse, al contrario, molto più alti. Come capire? È facile! È sufficiente determinare il livello di emoglobina glicata (altrimenti glicata) nel sangue.

Imparerai a conoscere il significato di questo indicatore, quali sono i suoi valori, nonché le caratteristiche del test e le condizioni che ne influenzano il risultato, dal nostro articolo.

Emoglobina glicosilata: cos'è e qual è la norma

L'emoglobina è una proteina localizzata nei globuli rossi e svolge la funzione di trasportare le molecole di ossigeno in ogni cellula del nostro corpo. Si lega anche in modo irreversibile alle molecole di glucosio, che è designato con il termine "glicazione" - si forma l'emoglobina glicosilata (glicata).

Questa sostanza è nel sangue di qualsiasi persona in buona salute, ma con alta glicemia, i suoi valori aumentano di conseguenza. E poiché la vita dei globuli rossi non supera i 100-120 giorni, l'emoglobina glicata mostra il livello medio di glicemia negli ultimi 1-3 mesi. In parole povere, questo è un indicatore di "zuccheraggio" del sangue per questo periodo di tempo.

Esistono 3 tipi di emoglobina glicata - HbA1a, HbA1b e HbA1c. Fondamentalmente, è rappresentato dall'ultima delle forme di cui sopra, inoltre, è lei che caratterizza il corso del diabete.

HbA1c normale nel sangue - dal 4 al 6%, ed è lo stesso per le persone di qualsiasi età e per entrambi i sessi. Se lo studio rivela una diminuzione o un eccesso di questi valori, il paziente necessita di ulteriore esame per identificare le cause di tale violazione o, se il diabete è già diagnosticato, per correggere le misure terapeutiche.

Interpretazione dei risultati

Un livello di emoglobina glicosilata superiore al 6% verrà determinato nelle seguenti situazioni:

• il paziente soffre di diabete o altre malattie accompagnate da una diminuzione della tolleranza al glucosio (più del 6,5% indica il diabete, e il 6-6,5% indica prediabete (ridotta tolleranza al glucosio o un aumento della glicemia a digiuno));
• con carenza di ferro nel sangue del paziente;
• dopo un precedente intervento chirurgico per rimuovere la milza (splenectomia);
• in malattie associate a patologia di emoglobina - emoglobinopatie.

Una diminuzione del livello di emoglobina glicata inferiore al 4% indica una delle seguenti condizioni:

• basso livello di glucosio nel sangue - ipoglicemia (la principale causa di ipoglicemia prolungata è un tumore pancreatico che produce grandi quantità di insulina - insulina, anche questa condizione può causare terapia irrazionale del diabete (sovradosaggio di droghe), intenso esercizio fisico, malnutrizione, mancanza di funzionalità surrenalica, malattie genetiche);
• sanguinamento;
• emoglobinopatie;
• anemia emolitica;
• di gravidanza.

Cosa influenza il risultato

Alcuni farmaci influenzano i globuli rossi, che a loro volta influenzano i risultati del test del sangue per l'emoglobina glicosilata - otteniamo un risultato falso inaffidabile.

Quindi, aumenta il livello di questo indicatore:

• aspirina in alte dosi;
• oppiacei a lungo termine.

Inoltre, l'insufficienza renale cronica, l'abuso sistematico di alcol, l'iperbilirubinemia contribuiscono all'aumento.

Ridurre il contenuto di emoglobina glicata nel sangue:

• preparazioni di ferro;
• eritropoietina;
• vitamine C, E e B₁₂;
• dapsone;
• ribavirina;
• farmaci usati per il trattamento dell'HIV.

Può anche verificarsi in malattie croniche del fegato, artrite reumatoide e un aumento dei livelli di trigliceridi nel sangue.

Indicazioni per lo studio

Secondo le raccomandazioni dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, il livello di emoglobina glicata è uno dei criteri diagnostici per il diabete. Con una rilevazione una tantum di glicemia alta e livelli elevati di emoglobina glicata, o nel caso di un risultato doppio del normale (con un intervallo tra le analisi di 3 mesi), il medico ha il pieno diritto di impostare il paziente su una diagnosi di diabete.

Inoltre, questo metodo diagnostico è utilizzato per controllare questa malattia, precedentemente identificata. L'indicatore di emoglobina glicata, determinato trimestralmente, consente di valutare l'efficacia della terapia e di regolare le dosi di agenti ipoglicemici orali o di insulina. In effetti, la compensazione del diabete mellito è estremamente importante, poiché riduce il rischio di gravi complicanze di questa malattia.

I valori target di questo indicatore variano a seconda dell'età del paziente e della natura del decorso del suo diabete. Quindi, nei giovani questa cifra dovrebbe essere inferiore al 6,5%, nelle persone di mezza età - meno del 7%, negli anziani - 7,5% e meno. Questo è soggetto all'assenza di gravi complicanze e al rischio di grave ipoglicemia. Se questi momenti spiacevoli esistono, il valore obiettivo dell'emoglobina glicata per ogni categoria aumenta dello 0,5%.

Ovviamente, questo indicatore non dovrebbe essere valutato indipendentemente, ma in concomitanza con l'analisi della glicemia. Emoglobina glicosilata - il valore medio e persino il suo livello normale non garantisce affatto che non si abbiano brusche fluttuazioni della glicemia durante il giorno.

Quale dottore contattare

Se hai un livello aumentato di emoglobina glicata, consulta un endocrinologo per escludere il diabete. Se la diagnosi non è confermata, vale la pena visitare un ematologo per identificare anemia, emoglobinopatie e patologia della milza.

Metodologia di ricerca

Il livello di emoglobina glicata nel sangue è determinato da quasi tutti i laboratori. Nella clinica, puoi portarlo nella direzione del tuo medico, e in una clinica privata senza alcuna direzione, ma a pagamento (il costo di questo studio è abbastanza conveniente).

Nonostante il fatto che questa analisi rifletta il livello di glicemia per 3 mesi, e non per un punto specifico, si raccomanda comunque di prenderlo a stomaco vuoto. Non sono richieste attività preparatorie speciali per lo studio.

La maggior parte delle tecniche prevede l'assunzione di sangue da una vena, ma alcuni laboratori usano sangue periferico da un dito per questo scopo.

I risultati dell'analisi non ti verranno comunicati subito - di regola, vengono segnalati al paziente dopo 3-4 giorni.

Emoglobina glicosilata aumentata: cosa fare

Prima di tutto, è necessario contattare il proprio endocrinologo o terapeuta, che fornirà le raccomandazioni appropriate per ridurre il livello di glucosio nel sangue.

Di norma, includono:

• aderenza alla dieta, dieta;
• osservanza del sonno e della veglia, prevenzione della fatica;
• esercizio attivo, ma non troppo intenso;
• assunzione regolare e regolare di compresse di farmaci ipoglicemizzanti o di iniezioni di insulina nel dosaggio raccomandato dal medico;
• regolare controllo glicemico a casa.

È importante sapere che la riduzione dell'emoglobina glicata è rapidamente controindicata: il corpo si adatta all'iperglicemia e una brusca diminuzione di questo indicatore può causare danni irreparabili. L'ideale è una diminuzione di HbA1c solo dell'1% all'anno.

conclusione

Il livello di emoglobina glicata riflette il contenuto medio di glucosio nel sangue negli ultimi tre mesi, quindi dovrebbe essere determinato di conseguenza 1 volta al trimestre. Questo studio non sostituisce la misurazione del livello di glucosio con un glucometro, questi due metodi diagnostici dovrebbero essere usati in combinazione. Si raccomanda di ridurre questo indicatore non in modo drammatico, ma gradualmente - dell'1% all'anno, e non cercare di raggiungere l'indicatore della persona in buona salute - fino al 6%, ma in base a valori obiettivo, diversi per persone di età diverse.

La determinazione dell'emoglobina glicata aiuterà a controllare meglio il diabete mellito, sulla base dei risultati ottenuti, regolare i dosaggi dei farmaci che riducono il glucosio e, quindi, evitare lo sviluppo di gravi complicanze di questa malattia. Sii attento alla tua salute!

Cosa mostra l'emoglobina glicata nel sangue?

Per il riconoscimento del diabete nelle prime fasi dell'esecuzione di un'analisi del sangue di laboratorio separata. Durante il test, scoprono cosa mostra l'emoglobina glicata e come è probabile la possibilità di questa patologia endocrina.

Il diabete mellito è una malattia endocrina. È impossibile curare completamente un paziente con questa diagnosi, ma è molto probabile che si fermino le conseguenze patologiche di questa malattia.

Cosa mostra l'emoglobina glicata HbA1c

Un esame del sangue per l'emoglobina glicata mostra il contenuto giornaliero di zucchero delle cellule del sangue nell'ultimo trimestre. Il laboratorio scopre quante cellule del sangue sono legate chimicamente alle molecole di glucosio. Questo parametro è misurato come percentuale di composti "dolci" con un livello totale di globuli rossi. Più alta è questa percentuale, più difficile è la forma del diabete.

Con la fase attiva del disturbo, il tasso ammissibile di globuli rossi legati aumenta più del doppio. La terapia tempestiva stabilizza l'aumento dell'emoglobina glicosilata e riporta tutti i parametri alla normalità. La migliore analisi della componente percentuale della glicoemoglobina nel sangue fornisce il test HbA1c.

Vantaggi e svantaggi del test

Il solito test per il glucosio nel sangue fornisce informazioni istantanee, ma non dice nulla sulla dinamica dei cambiamenti nei livelli di zucchero. Il metodo per determinare HbA1c consente di ottenere questi dati necessari con alta velocità e precisione. Questo metodo consente di rilevare la presenza di zucchero nel sangue nelle prime fasi della malattia, alcune delle comodità per il paziente - è possibile donare il sangue a stomaco vuoto e dopo aver mangiato, in qualsiasi momento della giornata. I risultati dell'analisi non sono influenzati da raffreddori, stress, attività fisica. Inoltre, può essere tenuto in tutte le fasce d'età senza restrizioni.

Tra gli aspetti negativi di questa analisi, è possibile chiamare un costo elevato, qualche errore sorge nell'analisi del sangue in pazienti con emoglobinopatie o anemia, in malattie della tiroide. Pertanto, si consiglia di farlo come prescritto da un medico.

A chi viene assegnato il test HbA1c

Il test della glicogenoglobina è prescritto per l'individuazione dei disturbi metabolici nell'infanzia e nell'adolescenza, nonché:

• con una diagnosi di "diabete gestazionale", che è un aumento latente della glicemia durante la gravidanza;
• in gravidanza che si verifica nelle donne con una diagnosi confermata di "diabete" di grado 1.2;
• in iperlipidemia, una malattia caratterizzata da lipidi anormali nel sangue;
• con ipertensione;
• con sintomi che suggeriscono un alto contenuto di zucchero.

Come sono gli indicatori dell'emoglobina glicata

La tabella di conformità con gli indicatori standard di glicoemoglobina per uomini e donne è riportata di seguito:

Cos'è l'emoglobina glicata?

Emoglobina glicosilata - che cos'è?

I globuli rossi contengono specifiche proteine ​​contenenti ferro, necessarie per il trasporto di ossigeno e anidride carbonica. Il glucosio non enzimatico (zucchero, carboidrati) può combinarsi con esso, formando l'emoglobina glicosilata (HbA1C). Questo processo è significativamente accelerato con una maggiore concentrazione di zucchero (iperglicemia). La vita media media dei globuli rossi è di circa 95-120 giorni, pertanto il livello di HbA1C riflette la concentrazione integrale di glucosio negli ultimi 3 mesi. Il tasso di emoglobina glicata nel sangue è pari al 4-6% del suo livello totale e corrisponde ad un normale contenuto di zucchero di 3-5 mmol / l.

I motivi dell'aumento sono principalmente associati al metabolismo dei carboidrati alterato e al glucosio a lungo termine nel sangue in questi casi:

• Diabete mellito di tipo 1 (insulino-dipendente) - quando l'insulina è carente (ormone pancreatico), l'utilizzo di carboidrati da parte delle cellule del corpo è disturbato, il che porta ad un prolungato aumento della concentrazione.
• Il diabete mellito di tipo 2 (insulino-dipendente) è associato ad un indebolimento dell'utilizzo del glucosio durante la normale produzione di insulina.
• Trattamento improprio di elevati livelli di carboidrati, con conseguente iperglicemia prolungata.

Cause di aumento dell'emoglobina glicata, non correlata alla concentrazione di glucosio nel sangue:

• intossicazione da alcol;
• avvelenamento da piombo;
• anemia da carenza di ferro;
• rimozione della milza - la milza è l'organo in cui avviene l'utilizzo dei globuli rossi (il "cimitero" dei globuli rossi), quindi la sua assenza porta ad un aumento della loro vita media e ad un aumento di HbA1C;
• Uremia: il fallimento della funzione renale provoca l'accumulo di prodotti metabolici nel sangue e la formazione di carboarmoglobina, che è simile nelle proprietà al glicosilato.

Cause del declino dell'HbA1C

La diminuzione dell'indice di emoglobina glicata è un segno patologico, si verifica in questi casi:

• Perdita di sangue pronunciata - insieme con l'emoglobina normale è persa e glicosilata.
• Trasfusione di sangue (trasfusione di sangue) - HbA1C è diluito con la sua frazione normale, che non è collegata ai carboidrati.
• Anemia emolitica (anemia) - un gruppo di malattie ematologiche in cui la durata media dell'eritrocito è ridotta, rispettivamente, le cellule con HbA1C glicosilata muoiono anche prima.
• Ipoglicemia prolungata - una diminuzione del glucosio.

Va ricordato che le forme difettose di emoglobina possono distorcere il risultato dell'analisi e dare un falso aumento o diminuzione nella sua forma glicosilata.

Vantaggi rispetto all'analisi dello zucchero convenzionale

Il contenuto di glucosio è un indicatore labili che cambia sotto l'influenza di vari fattori:

• Pasto - provoca un picco di aumento della concentrazione di carboidrati, che ritorna normale entro poche ore.
• Il fattore emotivo, stress alla vigilia del test, aumenta la glicemia a causa della produzione di ormoni che ne aumentano il livello.
• Assunzione di farmaci ipoglicemizzanti, l'esercizio riduce il glucosio.

Pertanto, un test del livello di zucchero una tantum può mostrare il suo aumento, che non sempre indica la presenza di violazioni del suo scambio. E, al contrario, il contenuto normale non significa l'assenza di problemi con lo scambio di carboidrati. I suddetti fattori non influiscono sul livello di emoglobina difettosa glicosilata. Ecco perché la sua definizione è un indicatore oggettivo nella diagnosi precoce dei disturbi del metabolismo dei carboidrati nel corpo.

Indicazioni per lo studio:

In generale, lo studio è condotto per determinare oggettivamente il disturbo del metabolismo dei carboidrati e viene eseguito in questi casi:

• Diabete mellito, tipo 1, accompagnato da salti pronunciati in carboidrati in un breve periodo di tempo.
• Diagnosi precoce del diabete mellito, tipo 2.
• Interruzione del metabolismo dei carboidrati nei bambini.
• Diabete con una soglia renale anormale, quando una porzione significativa di carboidrati viene escreta dai reni.
• Nelle donne che rimangono incinta e che sono state diagnosticate con diabete, digitare 1 o 2 prima.
• Diabete gestazionale - un aumento della glicemia durante la gravidanza, nel caso in cui non ci sia mai stato il diabete prima. Un'analisi dello zucchero in questo caso può mostrare il suo declino, poiché una parte significativa dei nutrienti dal sangue passa al feto in crescita.
• Controllo della terapia: la quantità di emoglobina glicata mostra la concentrazione di zucchero per un lungo periodo di tempo, il che consente di valutare l'efficacia del trattamento, che per i diabetici può essere regolato in base ai risultati dell'analisi.

Perché è importante non appena possibile identificare le violazioni del metabolismo dello zucchero nel corpo?

Un aumento prolungato del livello di zucchero porta a effetti irreversibili nel corpo a causa del suo legame con le proteine, e precisamente:

1. L'HbA1C difettoso glicosilata non svolge più la funzione di trasportare sufficientemente l'ossigeno, il che causa l'ipossia dei tessuti e degli organi. E più questo indicatore è alto, più diminuisce il livello di ossigeno nei tessuti.
2. Compromissione visiva (retinopatia) - legame del glucosio alle proteine ​​della retina e della lente dell'occhio.
3. Insufficienza renale (nefropatia) - la deposizione di carboidrati nei tubuli dei reni.
4. Patologia del cuore (cardiopatia) e vasi sanguigni.
5. Violazione dei nervi periferici (polineuropatia).

Come fare un'analisi?

Per l'analisi, 2-5 ml di sangue intero vengono prelevati dalla vena e miscelati con un anticoagulante per evitare che collassi. Ciò consente di memorizzare fino a 1 settimana, il regime di temperatura è +2 + 5 ° C. Non ci sono raccomandazioni speciali prima di poter eseguire un esame del sangue per l'emoglobina glicosilata, al contrario di un test del livello di zucchero.

La frequenza di determinazione dell'indicatore di laboratorio nel diabete mellito è la stessa sia per gli uomini che per le donne ed è una frequenza di 2 o 3 mesi per il tipo I, 6 mesi per il tipo II. Nelle donne in gravidanza - controllo a 10-12 settimane di gravidanza con un test di zucchero obbligatorio.

Interpretazione dei risultati dell'analisi

Decodificare i valori dell'analisi per determinare il livello di HbA1C non è complicato. Il suo aumento dell'1% della norma corrisponde ad un aumento della concentrazione di glucosio di 2 mmol / l. Tali indicatori HbA1C con un livello appropriato di glucosio e metabolismo dei carboidrati possono essere rappresentati sotto forma di una tabella:

Emoglobina glicosilata - normale

contenuto:

1. Che cos'è l'emoglobina glicata? Per cosa è determinato?

2. Tutto ciò che riguarda l'esame del sangue per HbA1c è la norma, come prenderlo. Regolamentazione per i pazienti con diabete.

3. Test HbA1c - decodifica.

Cos'è l'emoglobina glicata (HbA1c)

L'emoglobina glicosilata (emoglobina glicosilata) è un'emoglobina eritrocitaria che è associata in modo irreversibile al glucosio.

La designazione nelle analisi:

• Emoglobina glicata (emoglobina glicata)
• Glicoemoglobina (glicoemoglobina)
• Emoglobina A1c (emoglobina A1c)

L'emoglobina-alfa (HbA), contenuta negli eritrociti umani, si "attacca" spontaneamente a se stessa quando entra in contatto con il glucosio nel sangue, è glicosilata.

Più alto è il livello di zucchero nel sangue, più emoglobina glicata (HbA1) riesce a formare nell'eritrocita durante i suoi 120 giorni di vita. Gli eritrociti di diverse "età" circolano simultaneamente nel flusso sanguigno, quindi vengono presi 60-90 giorni per il periodo di glicazione media.

Delle tre frazioni di emoglobina glicata - HbA1a, HbA1b, HbA1c - quest'ultima è la più stabile. La sua quantità è anche determinata nei laboratori diagnostici clinici.

L'HbA1c è un indicatore biochimico del sangue, che riflette il livello medio di glicemia (la quantità di glucosio nel sangue) negli ultimi 1-3 mesi.

Un esame del sangue per HbA1c - la norma, come passare.

Il test dell'emoglobina glicata è un modo affidabile a lungo termine per controllare i livelli di zucchero nel sangue.

• Monitoraggio della glicemia nei pazienti diabetici.

Il test per HbA1c consente di sapere quanto viene eseguito il trattamento del diabete, se necessario.

• Diagnosi delle prime fasi del diabete mellito (oltre al test di tolleranza al glucosio).
• Diagnosi di "diabete in stato di gravidanza".

Non è richiesta alcuna preparazione speciale per donare il sangue a HbA1c.

Il paziente può donare sangue da una vena (2,5-3,0 ml) in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall'assunzione di cibo, dallo stress fisico / emotivo e dai farmaci.

Cause di risultati falsi:
Con sanguinamento grave o condizioni che influenzano la formazione del sangue e la durata della vita dei globuli rossi (anemia falciforme, emolitica, anemia sideropenica, ecc.), I risultati del test HbA1c possono essere falsamente sottostimati.

La velocità dell'emoglobina glicata per donne e uomini è la stessa.

Che cosa mostra il livello di emoglobina glicata?

L'emoglobina proteica, che si trova nei globuli rossi, aiuta i globuli rossi a legare e rilasciare molecole di ossigeno a tutti i tessuti corporei. Ma non tutti conoscono la sua altra caratteristica: essere in una soluzione di glucosio per lungo tempo, forma con essa un composto chimico indissolubile. Il processo di interazione è chiamato glicazione o glicosilazione, il suo risultato è l'emoglobina glicosilata. È denotato dalla formula HbA1c.

Più alto è il livello di glucosio nel sangue, maggiore è la quantità di proteine ​​che può legare. I livelli di HbA1c sono misurati come percentuale dell'emoglobina totale circolante nel sangue. Le norme per uomini e donne non differiscono, per i bambini sono gli stessi che per gli adulti:

in una persona sana, l'emoglobina glicata è del 4,8-5,9% (in modo ottimale

Che cosa mostra l'analisi su HbA1c? Offre l'opportunità di vedere non il momentaneo, ma il valore medio del livello di glucosio per 4-8 settimane precedenti. Vale a dire, valutare quanto bene il metabolismo dei carboidrati controllato dal diabete per tre mesi prima del test.

Per il controllo completo del diabete, è consigliabile combinare entrambe le analisi: emoglobina glicata e zucchero nel sangue. In alcuni diabetici, il livello di HbA1c è normale, ma si verificano brusche fluttuazioni giornaliere nel sangue. Sviluppano complicazioni più spesso di quelle con HbA1c aumentato e lo zucchero non "salta" durante il giorno.

Caratteristiche e svantaggi dell'analisi su HbAlc

La vita dei globuli rossi è di 120-125 giorni e il legame dell'emoglobina al glucosio non si verifica immediatamente. Pertanto, per l'osservazione ottimale del metabolismo dei carboidrati in un diabetico con diabete mellito 1, l'analisi viene eseguita ogni due o tre mesi e nel diabete mellito 2 - ogni sei mesi. Si raccomanda alle donne incinte con diabete gestazionale di controllare l'emoglobina glicata alla fine del primo trimestre - a 10-12 settimane, ma questa analisi non dovrebbe essere la principale.

L'HbAlc normale per i diabetici è aumentato rispetto alla norma per le persone sane, ma non dovrebbe essere - 7%. HbAlc 8-10% mostra che il trattamento è eseguito in modo insufficiente o errato, il diabete è scarsamente compensato e il paziente è minacciato di complicanze; HbAlc - 12% - il diabete non è compensato. La cifra cambia per il migliore solo un mese o due dopo la normalizzazione del glucosio.

A volte l'analisi dell'emoglobina glicata è sbagliata. Fornisce risultati falsi positivi o falsi negativi:

• in singoli casi. In alcune persone, il rapporto tra HbA1C e il livello medio di glucosio è non standard - con glicemia elevata, HbA1C è normale e viceversa;
• in persone con anemia;
• in pazienti con ipotiroidismo. I livelli di ormone tiroideo più bassi aumentano l'HbA1C, mentre i livelli di zucchero nel sangue rimangono nel range di normalità.

Si presume che l'emoglobina glicata appaia ingannevolmente bassa se un diabetico beve grandi dosi di vitamine C ed E. Se le vitamine influenzano l'accuratezza dell'analisi non è stato dimostrato. Ma se hai dei dubbi o hai già dei risultati discutibili, non prendere le vitamine per tre mesi prima di testare l'HbA1C.

Emoglobina Gz durante la gravidanza

La glicemia aumenta nelle donne che non hanno il diabete. Ma i soliti modi per scoprire se tutto va bene con il metabolismo dei carboidrati, le donne incinte non sempre lavorano. Per loro, né un semplice test di zucchero nel sangue a digiuno, né un test per l'emoglobina glicosilata è adatto.

1. In una donna sana, il "glucosio elevato" non causa sintomi e potrebbe non essere consapevole del fatto che è necessario sottoporsi al test per lo zucchero.
2. Uno zucchero a stomaco vuoto in una donna incinta sana "si insinua" dopo aver mangiato, rimane al di sopra della norma da una a quattro ore e in questo momento colpisce il feto e provoca complicanze diabetiche.

L'emoglobina glicata non le va bene, poiché reagisce ad un aumento del glucosio con un grande ritardo: l'HbA1C nel sangue sarà aumentata al momento dello studio, se la glicemia rimane al di sopra della norma per 2-3 mesi. Una donna incinta ha alti livelli di zucchero nel sangue nel sesto mese? L'HbA1C lo mostrerà prima della nascita e in tutti e tre i mesi l'aumento del livello di glucosio necessario per conoscerlo e controllarlo.

Lo zucchero nel sangue nelle donne in gravidanza deve essere controllato dopo un pasto - una volta alla settimana o almeno una volta ogni due settimane. Coloro che hanno l'opportunità, possono superare il test per la tolleranza al glucosio. È fatto nei laboratori e dura due ore. Un modo più semplice è misurare regolarmente lo zucchero con un glucometro in mezz'ora - un'ora - un'ora e mezza dopo aver mangiato, e se supera i 8 mmol / l, è il momento di ridurlo.

Obiettivi HbA1C

Si consiglia ai diabetici di raggiungere e mantenere l'HbA1C a un livello di - 7%. Il diabete viene quindi considerato ben compensato e la probabilità di complicanze è minima. Per le persone anziane con diabete, il 7,5-8% o anche più alto è considerato la norma. L'ipoglicemia è più pericolosa per loro rispetto alla possibilità di sviluppare complicazioni tardive gravi del diabete.

Medici, adolescenti, giovani e donne in gravidanza sono vivamente consigliati di cercare di mantenere l'HbA1C entro il 6,5%, e idealmente - il più vicino possibile agli standard per le persone sane, cioè al di sotto del 5%. Se l'HbA1C è ridotta almeno dell'1%, il rischio di complicanze diabetiche diminuisce significativamente:

Esame del sangue con Hb alc

Le proteine, compresa l'emoglobina, se conservate per lungo tempo in una soluzione contenente glucosio, sono associate con esso e, in linea di principio, tale legame si verifica spontaneamente - non enzimaticamente. L'emoglobina glicosilata (o glicata) (qui di seguito - HbAlc) si forma come risultato di una reazione lenta, enzimatica (non enzimatica) tra l'emoglobina A contenuta negli eritrociti e nel glucosio sierico (Figura 1).

Il tasso di glicosilazione dell'emoglobina (e quindi la sua concentrazione) è determinato dal livello medio di glucosio, che esiste per tutta la vita dell'eritrocita. Gli eritrociti che circolano nel sangue hanno età diverse, quindi, per la caratteristica media del livello di glucosio ad essi associato, sono orientati per un'emivita di eritrociti - 60 giorni. Esistono almeno tre varianti di emoglobine glicate: HbA1a, HbA1b, HbAlc, ma solo la variante HbAlc è quantitativamente predominante e fornisce una correlazione più stretta con la gravità del diabete mellito.

Aumentando la concentrazione di glucosio nel sangue aumenta significativamente il suo ingresso nelle cellule a causa di meccanismi insulino-indipendenti. Di conseguenza, il glucosio entra nel tessuto in eccesso e le seguenti proteine ​​sono glicosilate non enzimaticamente: 1) emoglobina; 2) proteine ​​di membrana di erythrocyte; 3) albumina; 4) transferrina; 5) apolipoproteine; 6) collagene; 7) proteine ​​endoteliali; 8) proteine ​​lente; 9) alcuni enzimi (alcol deidrogenasi) e 10) un certo numero di altre proteine.

La glicosilazione è una reazione lenta; Solo piccole quantità di proteine ​​glicate si trovano nei tessuti di persone sane, ma nei diabetici è l'alto livello di glicosilazione proteica che porta a gravi complicanze. Il grado di glicosilazione delle diverse proteine ​​non è lo stesso, e in ciascun caso dipende non tanto dal grado di aumento della concentrazione di glucosio, quanto dal tempo della particolare proteina, cioè sulla velocità del suo aggiornamento. In proteine ​​che si scambiano lentamente ("longevi"), più gruppi amminici modificati si accumulano, in quelli a vita breve - meno. Naturalmente, quando si aggiunge glucosio, le funzioni della proteina possono essere interrotte a causa di un cambiamento nella carica della molecola proteica, a causa di una violazione della sua conformazione o a causa del blocco del centro attivo. Questo porta a numerose complicazioni del diabete.

Dipende da quali proteine ​​e fino a che punto sono glicosilate, quali complicazioni particolari si presenteranno e quanto gravi saranno. Sembra molto promettente che con l'iperglicemia, sarebbe necessario misurare le concentrazioni di un ampio set di specifiche proteine ​​glicosilate e, quindi, valutare il grado di rischio di insorgenza e il tasso di sviluppo delle corrispondenti complicanze del diabete. Tuttavia, un approccio così specifico, adatto per la valutazione di routine dei singoli rischi di varie complicanze del diabete, è una questione per il futuro. Al momento, una valutazione di un indice generalizzato di iperglicemia, la concentrazione di HbAlc (1-4), viene utilizzata per valutazioni generalizzate di tali rischi.

Una risposta illustrativa a questa domanda è presentata in Fig. 3. Quale conclusione sulla reale compensazione del diabete può essere presa se la misurazione della concentrazione di glucosio nel sangue si è verificata, ad esempio, al momento del suo massimo? O al momento del suo minimo? Infatti, la misurazione del glucosio nel sangue valuta il livello attuale (momentaneo) di glucosio, che può dipendere da: 1) sul cibo ingerito (o inammissibile); 2) dalla sua composizione, 3) dallo sforzo fisico e dalla loro intensità, 4) dallo stato emotivo del paziente, 5) dall'ora del giorno, 6) e anche dalle condizioni meteorologiche. L'alta probabilità è ovvia che la determinazione del livello attuale di glucosio nel sangue non rifletterà l'effettivo grado di compensazione per il diabete mellito, e questo può portare a un sovradosaggio di farmaci terapeutici oa una diminuzione ingiustificata del loro numero.

Il valore della determinazione dell'emoglobina glicata (HbAlc) è che, come detto sopra, caratterizza il livello medio di glucosio nel sangue per un lungo periodo di tempo, cioè il grado effettivo di compensazione per il diabete mellito negli ultimi 1-2 mesi.

Al momento, si ritiene che il normale HbAlc sia compreso tra il 4 e il 6,5% del livello totale di emoglobina. Il livello di HbAlc, a seconda della concentrazione di glucosio, potrebbe non dipendere dalla concentrazione di emoglobina nel sangue. Nei pazienti con diabete, i livelli di HbAlc possono essere aumentati di un fattore 2-3 (1-4).

È molto significativo che non solo la concentrazione plasmatica di glucosio, ma anche lo stato socioeconomico del paziente influenzi i livelli di HbAlc. Uno studio di due anni sulla relazione tra stato socioeconomico e stato psicologico con livelli di HbAlc nelle donne che non avevano il diabete, la cui età era compresa tra 61 e 91, ha dimostrato che reddito elevato e un atteggiamento positivo nei confronti della vita erano associati a livelli inferiori di HbAlc (5).

In generale, il valore della misurazione dei livelli di HbAlc non è limitato al fatto che stabilisce una misura veramente accurata del grado di glicemia. HbAlc non è solo un indicatore diagnostico e indicatore, ma anche un predittore molto affidabile di un intero spettro di complicanze, sia microvascolari che macrovascolari. E il diabete migliore è compensato, che solo HbAlc può testimoniare con sicurezza, minore è il rischio di sviluppare tali complicanze del diabete come danni agli occhi - retinopatia, danni renali - nefropatia, danni ai nervi periferici e vasi sanguigni che portano alla cancrena. In generale, il livello di HbAlc mostra: 1) qual è stata la concentrazione di glucosio nelle precedenti 4-8 settimane, 2) quale era il grado di compensazione del metabolismo dei carboidrati durante questo periodo, 3) quale era il rischio pubblicato di sviluppare complicanze del diabete.

Pertanto, l'obiettivo strategico del trattamento del diabete - mantenimento costante del glucosio entro il range normale e quindi prevenzione dello sviluppo delle complicanze diabetiche - può essere raggiunto solo con la determinazione combinata della concentrazione di glucosio ematico e HbAlc.

In senso figurato, nel trattamento del diabete mellito, non è "glucosio" nel sangue che deve essere "abbassato", ma emoglobina glicata! O, in senso stretto, nel trattamento del diabete, non si dovrebbe concentrarsi sui livelli di glucosio a digiuno, ma sui livelli di HbAlc.

La maggior parte dei pazienti con diabete muoiono per complicazioni cardiovascolari. I diabetici hanno 4 volte più probabilità di soffrire di malattia coronarica rispetto ai pazienti non diabetici (della stessa età) e 2-3 volte più probabilità di avere ictus. A 9 anni dalla diagnosi di diabete del secondo tipo (in seguito denominato diabete II), ogni quinto paziente sviluppa complicanze macrovascolari e ogni decimo paziente presenta complicanze microvascolari. Più della metà dei pazienti con diabete muoiono per malattie cardiovascolari. Ancora oggi il diabete è ancora la causa principale della cecità e della malattia renale allo stadio terminale.

Le neuropatie indotte dal diabete sono una delle principali cause di amputazione non traumatica degli arti (si noti che la gangrena si sviluppa non tanto dalla neuropatia quanto dalle complicanze vascolari). Negli ultimi anni, il diabete II è diventato la causa principale delle malattie cardiovascolari. Studi prospettici su larga scala hanno chiaramente dimostrato che le strade con diabete di tipo 2 hanno un chiaro legame tra il livello di iperglicemia e l'aumento dei rischi di entrambe le complicanze microvascolari 11, 2) e macrovascolari. Tra le complicazioni diabetiche della retinopatia, il 49% è nella popolazione; neuropatia - 40%; nefropatia - 35%, malattie cardiovascolari - 43%. Ma è possibile stimare la probabilità di complicanze diabetiche in un particolare paziente, non in una popolazione di persone con diabete?

Uno studio prospettico (dal prospetto inglese - futuro, imminente, atteso) è un'osservazione a lungo termine di un ampio gruppo di individui inizialmente sani (migliaia o decine di migliaia di persone per molti anni), compresa la misurazione di alcuni indicatori di laboratorio, funzionali e clinici e il loro confronto con l'occorrenza e lo sviluppo di determinate patologie in una parte degli individui osservati. Uno studio prospettico risponde alla domanda: cosa ha preceduto un dato evento o malattia e stabilisce una correlazione tra il parametro misurato e l'insorgenza di una certa patologia dopo un certo periodo di tempo. Ad esempio, tra la concentrazione plasmatica di HbAlc e la probabilità di eventi coronarici acuti dopo 3, 5, 7 anni. È stata la condotta di tali studi prospettici su larga scala che ha portato all'emergere di una nuova classe di biomarcatori - predittori.

Predittore (traduzione letterale "predittore", dall'inglese per predire - prevedere) è un composto (il più delle volte, una proteina specifica), l'aumento della concentrazione di cui è associato ad un aumentato rischio di insorgenza futura di una particolare patologia o di un gruppo di patologie correlate. La concentrazione predittiva corrisponde a un indicatore quantitativo del rischio relativo della patologia e della sua gravità.

Rischio relativo (RR) - il rischio di un evento (ad esempio, coronaria acuta) a seconda della concentrazione del predittore. A rigor di termini, RR è il rapporto tra la probabilità di un determinato evento in base alla concentrazione specifica M del predittore e la probabilità dell'evento alla concentrazione normale (M) del predittore (controllo).

RR = probabilità di evento con una concentrazione predittiva uguale a M / probabilità di evento con una concentrazione di predittore normale (M)

A causa dell'uso diffuso e sempre crescente di predittori nella moderna diagnostica di laboratorio, è arrivata una fase qualitativamente nuova: il passaggio da test volti a formulare una diagnosi a test volti a quantificare il rischio di insorgenza e sviluppo di malattie mentre sono ancora allo stadio subclinico asintomatico. Naturalmente, i test mirati a formulare una diagnosi e monitorare l'efficacia della terapia rimangono e rimarranno uno dei compiti principali della diagnostica di laboratorio, ma la valutazione del rischio dell'insorgenza di patologie dovrebbe emergere nel prossimo futuro.

HbAlc - predittore della mortalità totale (mostra)

In uno studio prospettico, sono stati osservati 3.642 pazienti con diabete. Risultò che quasi tutte le complicazioni del diabete erano associate all'iperglicemia. Una riduzione dell'1% di HbAlc è stata associata a una riduzione del 21% di questi rischi. In particolare, con una diminuzione di HbAlc dell'1%, la mortalità per diabete è diminuita del 15-27%, la mortalità per infarto dell'8-21% e la mortalità per complicanze microvascolari del 34-41% (6, 7).

È indicativo che la dipendenza di questi rischi dai livelli di HbAlc fosse regolare, non c'erano valori soglia osservati della concentrazione di HbAlc in relazione a questi rischi. In particolare, non sono stati trovati valori soglia di HbAlc, dopo di che i rischi di retinopatia progressiva, aumento della secrezione di albumina nelle urine e un netto aumento della nefropatia aumentano bruscamente (8-10).

Non ci sono valori soglia di HbAlc, dopo i quali il rischio di morte per malattie macrovascolari aumenta bruscamente (11).

Significativamente, la correlazione tra elevati livelli di HbAlc e questi rischi è affidabile anche dopo aggiustamento per fattori di rischio tradizionali come età, sesso, pressione arteriosa sistolica, concentrazioni lipidiche, fumo e albuminuria.

In generale, negli uomini e nelle donne di età compresa tra 45 e 79 anni, un aumento di HbAlc dell'1% è associato ad un aumento del rischio di mortalità totale del 20-30%. Inoltre, questo schema non dipendeva dalla presenza di diabete diagnosticato (12).

Inoltre, è stato dimostrato (aggiustato per altri fattori di rischio) che HbAlc è anche un predittore della mortalità complessiva dei pazienti con malattia renale non diabetica. Ovviamente, la misurazione dei livelli di HbAlc può essere importante per stratificare una popolazione, in base al rischio di mortalità totale (13).

Questa conclusione è stata confermata in un recente studio di 3.710 giapponesi sopravvissuti al bombardamento atomico. Secondo i loro livelli di HbAlc, questi individui erano divisi nei seguenti gruppi: I) il normale livello di HbAlc - da 5 a meno del 6,0% (1143 persone); 2) lievemente aumentato, ma ancora normale livello di HbAlc - da 5,5 a 6,0% (1,341 persone), 3) livello leggermente alto di HbAlc - da 6,0 a meno del 6,5% (589 persone), 4) alto livello di HbAlc - da 6,5 ​​(259 persone), 5) affetti da diabete di tipo 2 (378 persone). Durante le osservazioni, 754 persone sono morte.

Un aumento del rischio di mortalità totale e mortalità per malattie cardiovascolari è stato osservato nel gruppo con livelli di HbAlc leggermente elevati - dal 6,0 al 6-9% - un aumento del rischio di dislipidemia moderata, con HbAlc> 9% - un alto rischio di grave dislipidemia (23).

Livelli elevati di HbAlc riflettono lo stato del profilo lipidico e, significativamente, indipendentemente da altri fattori di rischio cardiovascolare. Ciò consente l'uso di HbAlc per valutare la probabilità di dislipidemia nei pazienti con diabete II, indipendentemente dal sesso e dall'età. Lo studio, che ha coinvolto 2220 pazienti con diabete II (età da 35 a 91 anni, 1072 donne), ha rilevato che il 13,5% dei pazienti aveva un buon livello di controllo glicemico (HbAlc 9%).

Il grado di dislipidemia aumentava con l'aggravamento dell'iperglicemia, specialmente in relazione ai livelli di trigliceridi, che aumentavano da 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) a 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl), e poi - 2 13 mmol / L (186,8 mg / dl) in pazienti con controllo glicemico buono, moderato e scarso, rispettivamente.

Il livello di HbAlc era correlato positivamente ai livelli di colesterolo totale, X-LDL e trigliceridi, X-HDL negativo. Si ritiene che "i primi interventi terapeutici volti a ridurre i livelli di trigliceridi e X-LDL e l'aumento dei livelli di X-HDL, riducono significativamente il rischio di eventi cardiovascolari e di mortalità nei pazienti con diabete II". Pertanto, HbAlc "è raccomandato come doppio biomarcatore (controllo riflettente e glicemico e profilo lipidico) per l'inizio tempestivo della riduzione simultanea dell'iperglicemia e dell'iperlipidemia nei pazienti con diabete di entrambi i tipi" (24).

Pertanto, la stretta relazione tra iperglicemia e iperlimidemia si stabilì inconfutabilmente. Ma qual è il meccanismo molecolare che porta dall'iperglicemia all'iperlipidemia?

Come accennato, ogni proteina è soggetta a glicosilazione non enzimatica e l'apolipoproteina B è la principale proteina di X-LDL aterogenico (25).

Si è scoperto che l'Apo B nelle persone con diabete II è più glicosilato rispetto a quello non diabetico. Inoltre, le particelle X-LDL isolate dal plasma diabetico erano più sensibili all'ossidazione, il che aumentava significativamente il loro potenziale aterogenico (26). È anche noto che la glicosilazione di X-LDL rallenta significativamente il tasso di catabolismo di queste particelle altamente aterogeniche, che aumenta la loro concentrazione (27).

In generale, l'Apo B-100 diabetico è glicosilato due volte più intenso rispetto ai non diabetici, e quindi l'iperglicemia è associata ad una aumentata glicosilazione di X-LDL e ad una maggiore intensità della sua ossidazione, il che rende X-LDL più aterogenico (28, 29).

Tuttavia, i livelli elevati di HbAlc non sono associati solo all'aumentata aterogenicità di X-LDL. È stato dimostrato che l'aumento di HbAlc e la durata del diabete sono associati positivamente a trigliceridi elevati, che a loro volta sono fortemente associati all'insulino resistenza (30).

Quindi, la glicosilazione porta alla modificazione chimica di X-LDL, la rende più suscettibile all'ossidazione, rende le sue particelle più piccole e, di conseguenza, l'X-LDL diventa estremamente aterogenico, anche a livelli quasi normali. Ma questa non è l'unica strada che porta dalla SD alla CVD. Un'altra strada che collega DM e CVD passa "attraverso" un livello base elevato di proteina C-reattiva.

Concentrazioni elevate di CRV osservate in vari processi infiammatori sono comprese tra 5 e 1000 mg / l. Per un periodo piuttosto lungo, il valore diagnostico di SRV è stato correlato con gli indicatori superiori a 5 mg / l, e ad una concentrazione SRV inferiore a 5 mg / l, è stata notata l'assenza di una risposta infiammatoria sistemica ed è stato considerato che non vi era alcun SRV normale e la determinazione esatta della concentrazione SRV non era considerata clinicamente significativa.

Tuttavia, la situazione è cambiata radicalmente quando, al fine di aumentare la sensibilità del metodo, gli anticorpi anti-NRW sono stati immobilizzati su particelle di lattice. Ciò ha aumentato la sensibilità di rilevamento di NRW circa 10 volte. Il metodo è stato chiamato immunoturbidimetria altamente sensibile con miglioramento del lattice. In breve: misurazione altamente sensibile di SRV - "hsSBR" (hs - alta sensibilità). Il limite inferiore di questa misurazione è 0,05 mg / l. E si è riscontrato che, in condizioni normali, le cosiddette concentrazioni di SRV di base sono sempre presenti nel plasma.

La concentrazione basale di CRP è tale livello (inferiore a 1 mg / l), che è costantemente rilevato in soggetti sani, così come in pazienti senza processo infiammatorio acuto o senza esacerbazione della malattia (31, 32).

Sulla base di numerosi studi sui pattern dei cambiamenti nei livelli basali di CRP, sono state fatte scoperte fondamentali dei meccanismi di patogenesi delle malattie cardiovascolari, della sindrome metabolica e di alcune patologie renali (33-35).

Anche la misurazione dei livelli basali di CRP nel diabete ha portato a scoperte importanti. Pertanto, i livelli basali di CRP sono stati misurati in due gruppi di pazienti con diabete I; nel primo gruppo non sono state osservate complicanze subcliniche (retinopatia, neuropatia e neuropatia), i pazienti del secondo gruppo hanno presentato almeno una delle complicanze indicate. I livelli basali di CRP nei pazienti con diabete I erano di 2,6 ± 0,4 mg / l, senza diabete I - 0,7 ± 0,7 mg / l. I livelli di CRP nel gruppo di non complicanze erano di 2,0 ± 3,1 mg / l, con complicazioni di 3,6 ± 5,1 mg / l. Tuttavia, nei pazienti con complicanze, i livelli di CRP erano positivamente correlati al colesterolo totale, con il rapporto X-LDL e colesterolo totale / X-HDL. Si ritiene che nei pazienti con diabete I, ma senza complicazioni, il livello basale di CRP sia aumentato di 3 volte, in pazienti con diabete I e complicanze della CRP aumentate di 5 volte (36).

Di norma, la ragione precede l'indagine. In effetti, è emerso che elevati livelli di base di CRP precedono lo sviluppo del diabete II e quindi lo prevedono. A lungo termine, sono stati osservati 5245 uomini e hanno rilevato che hsCRP> 4,18 mg / l è associato a un triplo aumento del rischio di diabete II nei prossimi 5 anni e, inoltre, indipendentemente da altri fattori di rischio come indice di massa corporea, livelli di trigliceridi a digiuno e glucosio. Questo ha indicato direttamente una relazione causale tra l'infiammazione lenta nelle pareti dei vasi sanguigni, rilevata da un aumento dell'hCRV e la patogenesi del diabete II (37). Inoltre, una vasta meta-analisi, i cui risultati sono stati pubblicati nel 2007, ha confermato che è valido un livello elevato di hs CRP 2.3 (1.3-4.2) mg / l (indipendentemente dall'indice di massa corporea, dal colesterolo totale e dalla pressione arteriosa) associato al rischio di diabete II. Inoltre, è emerso che una delle mutazioni nel gene CRP (aplotipo 4) porta ad un aumentato rischio di diabete II (38).

Pertanto, sembra sempre più ovvio che sia un aumento dei livelli basali di CRP (o un cambiamento nella sua attività a causa della mutazione) porta al diabete II. Ma come? C'è già una prima indicazione di un possibile meccanismo. Come è noto, nel diabete II, le cellule non rispondono all'insulina a causa di una violazione della trasmissione del segnale dall'insulina attraverso il recettore dell'insulina transmembrana (IR), quindi dal recettore dell'insulina a una particolare proteina, il substrato per il recettore dell'insulina (IRS), che si trova all'interno della cellula e così via. La trasmissione del segnale è una catena di reazioni di fosforilazione avviata dall'aggiunta di insulina al recettore dell'insulina. Dopo il contatto con insulina, il recettore IR "diventa una protein chinasi", cioè acquisisce la capacità di fosforilare il suo substrato IRS, e il substrato fosforilato del recettore insulinico IRS trasmette un segnale ulteriore lungo la catena delle proteine ​​di segnalazione alla glicogeno sintasi. Si è scoperto che livelli elevati di hSBR violano la trasmissione di questo segnale. La CRP stimola l'attività delle protein chinasi intracellulari JNK e ERK 1/2, che porta alla fosforilazione "patologica" del substrato per l'IRS del recettore insulinico nei residui di amminoacidi Ser (307) e Ser (612). Dopo questo, un substrato del recettore dell'insulina fosforilato "erroneamente".L'IRS è scarsamente fosforilato da un recettore insulinico (IR) legato all'insulina. Di conseguenza, la sensibilità all'insulina diminuisce nelle cellule. Si noti che tutto questo è mostrato finora solo in vitro, usando la coltura del miocita L6 (39).

Tuttavia, fino a che punto è l'idea che sia l'inizio di un'infiammazione pigra associata ad un aumento del livello basale di CRP che porta all'insulino resistenza? È noto che gli induttori infiammatori sono citochine proinfiammatorie, in particolare le interleuchine IL-6 e IL-1. Infatti, nei diabetici con malattia coronarica, i livelli di HbAlc e i marker infiammatori sono più alti rispetto ai non diabetici. Inoltre, anche un leggero aumento di HbAlc nell'intervallo di valori normali (nei non diabetici) è anche associato ad un aumento dei livelli dei marcatori infiammatori (40).

Inoltre, è stato riscontrato che livelli elevati di HbAlc sono associati ad induzione patologicamente aumentata di citochine pro-infiammatorie e con aumento dei livelli basali di CRP (41). Campioni di sangue intero di 89 pazienti con diabete II sono stati incubati per 24 ore con lipopolisaccaride (LPS come induttore dell'infiammazione) e poi HbAlc, sono stati misurati i livelli basali di SRV e le concentrazioni di citochine pro-infiammatorie IL-6, IL-1 beta. Come si è scoperto, in assenza di LPS, i livelli di IL-1 beta e IL-6 erano bassi e non erano associati ai livelli basali di CRV. Ma dopo l'esposizione all'indotto dell'infiammazione LPS, i livelli di IL-1 beta, IL-6 e hs CRP sono aumentati. Inoltre, più alto era il livello di HbAlc, più aumentavano i livelli di SRV e di interleuchine, specialmente la sintesi di IL-6 era indotta. Ecco il risultato di queste misurazioni (41):

Pertanto, in caso di diabete mellito, le citochine proinfiammatorie aumentano di inducibilità in risposta all'azione di fattori che attivano l'immunità non specifica (41). Questo, a sua volta, può portare ad un aumento della NRW basale e della resistenza all'insulina.

Pertanto, si può presumere che il meccanismo di aterogenesi nel diabete I sia il seguente:

1. carenza di insulina ->
2. iperglicemia ->
3. glicosilazione di ApoB nella composizione di X-LDL ->
4. SRV "riconosce" l'X-LDL modificato ->
5. induzione dell'infiammazione nei vasi ->
6. iperlipidemia ->
7. atherogenesis.

Ricordiamo che la principale causa di aterogenesi nella I - glicosilazione del principale componente di X-LDL - Apo B. Dunque, nel diabete I, un aumento del NGT al basale è il risultato dell'iperglicemia.

Il meccanismo della patogenesi del diabete II è attualmente rappresentato come segue:

1. induzione dell'infiammazione nei vasi ->
2. aumento della linea di base NRW ->
3. SRV "patologicamente" fosforila il substrato del recettore dell'insulina ->
4. insulino-resistenza ->
5. iperglicemia ->
6. glicosilazione di Apo B nella composizione di X-LDL ->
7. SRV "riconosce" l'X-LDL modificato ->
8. infiammazione ponderale nei vasi ->
9. iperlipidemia ->
10. atherogenesis.

Pertanto, in caso di diabete mellito II, un aumento della PCR al basale è la causa dell'iperglicemia (insulino-resistenza).

Naturalmente, altri meccanismi possono anche portare all'emergenza e allo sviluppo dell'iperglicemia. I meccanismi qui delineati evidenziano l'importante ruolo del processo infiammatorio (valutato aumentando i livelli basali di CRV) nella patogenesi del diabete (valutata aumentando l'HbAlc).

Quale comprensione di questi meccanismi può dare alla pratica della diagnostica di laboratorio? 454 pazienti (età media 69 anni, di cui uomini - 264), in cui sono stati misurati i livelli di HbAlc e hrsCRP, sono stati osservati per 21 mesi. Durante questo periodo, 128 pazienti (28%) hanno avuto 166 eventi coronarici (IM, intervento coronarico percutaneo, intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie, rivascolarizzazione carotidea, ictus, morte). L'analisi statistica ha mostrato che i pazienti con hsCRP> 4,4 mg / le HbAlc> 6,2% hanno il rischio più elevato di questi eventi coronarici (42).

Pertanto, la misurazione combinata dei livelli di HbAlc e la determinazione altamente sensibile dei livelli basali di SRV indicano in modo affidabile: 1) indicatori reali di iperglicemia; 2) la gravità dell'iperlipidemia; 3) i processi infiammatori che portano a complicanze vascolari; 4) la gravità delle complicanze cardiovascolari.

È noto che le persone con diabete hanno un aumentato rischio di ictus ischemico (43-47). Recentemente, il legame tra ictus e livelli di HbAlc in pazienti con diabete mellito è stato dimostrato in modo convincente ancora una volta. Si è scoperto che HbAlc era più alto nelle persone che avevano avuto un ictus fatale rispetto a quelli che avevano avuto un ictus (48).

L'iperglicemia prolungata è la causa? Esiste una relazione tra i livelli di HbAlc e i livelli di rischio di ictus? Per rispondere a queste domande, le concentrazioni di HbAlc sono state misurate in 167 pazienti colpiti da ictus, in 680 individui che non hanno avuto ictus e in diabete, e in 1.635 persone con diabete, 89 dei quali hanno avuto un ictus. È stata trovata una chiara relazione tra elevati livelli di HbAlc e aumento del rischio di ictus nei prossimi 8-10 anni. Gli autori sono convinti che "la glicemia cronicamente elevata può essere coinvolta nell'insorgenza e nello sviluppo di ictus nelle persone con diabete e nelle strade senza di esso". Naturalmente, i diabetici hanno un rischio molto più alto di ictus rispetto a quelli che non hanno il diabete. Quelli con il più alto livello di HbAlc sono superiori al 6,8%, che è 4 volte più alto del rischio di ictus nelle persone senza diabete, i cui livelli di HbAlc sono inferiori al 4,7%. Significativamente, questo aumento del rischio di ictus è simile all'aumentato rischio di eventi cardiovascolari in individui con elevate concentrazioni di HbAlc. Va notato che i valori borderline delle concentrazioni di HbAlc, che separerebbero i rischi associati al diabete da quelli non associati al diabete, non sono stati trovati. Secondo gli autori, la relazione tra disfunzione cardiaca elevata e HbAlc elevato è dovuta allo stato glicemico piuttosto che al diabete diagnosticato stesso (48).

I risultati di un ampio studio prospettico, i cui risultati sono stati pubblicati nel 2007 (49), sono piuttosto indicativi. 10489 uomini e donne di età compresa tra 40 e 79 anni sono stati osservati per 8,5 anni. Ci sono stati 164 casi di ictus. Dopo aggiustamento per età, sesso e fattori di rischio cardiovascolare, è stato riscontrato che con l'aumento dei livelli di HbAlc dal 5% al ​​7%, aumentano anche i rischi di ictus. Tuttavia, a differenza dell'aumento lineare dei rischi cardiovascolari (vedere Fig. 6), è molto probabile che l'associazione di livelli elevati con HbAlc con un aumentato rischio di ictus ischemico abbia una soglia chiara, simile ai livelli elevati di HbAlc con complicanze microvascolari (retinopatia, nefropatia, Fig. 7). Un forte aumento del rischio di ictus si verifica a livelli di HbAlc uguali o superiori al 7% (49).

In generale, il rischio di ictus ischemico aumenta con l'aumentare delle concentrazioni di HbAlc sia nei pazienti diabetici che non diabetici: nei pazienti diabetici, il rischio di ictus è 4 volte superiore a quello dei non diabetici. Pertanto, l'elevata HbAlc è un fattore di rischio indipendente per l'ictus sia nei pazienti diabetici che non diabetici (48, 49).

Come già accennato, SRV come marker di infiammazione subclinica cronica è associato allo sviluppo di malattie cardiovascolari e eventi coronarici acuti, nonché a disturbi pre-diabetici del metabolismo del glucosio. Come si è scoperto, nelle patologie renali, esiste anche un collegamento tra NRW di base elevato e HbAlc. Indagato su 134 pazienti sottoposti a trapianto di rene e senza precedente diabete. Inaspettatamente, i livelli basali elevati di hsCRP in questi pazienti sono associati con elevati livelli di HbAlc e con ridotta sensibilità all'insulina. Allo stesso tempo, i livelli di X-HDL sono stati abbassati e i trigliceridi sono aumentati. In generale, nell'insufficienza renale, elevati livelli basali di CRP sono associati a disturbi prediabetici subclinici dell'omeostasi del glucosio, che possono successivamente portare a CVD (50).

Pertanto, la definizione combinata di HbA1 e hsCRP è altamente appropriata per valutare i rischi di sviluppare diabete e CVD in pazienti con patologie renali.

In generale, vogliamo sottolineare ancora una volta che la misura combinata di HbAlc hsSRB indica in modo affidabile a tre indicatori chiave di gravità del diabete - da iperglicemia, iperlipidemia e sulla infiammazione subclinica nelle pareti dei vasi sanguigni.

L'emoglobina glicosilata non è solo un indicatore metabolicamente neutro del livello di iperglicemia. Come risultato della glicosilazione, l'emoglobina viene trasformata nella causa di patologie molto pericolose. Possedendo una maggiore affinità per l'ossigeno, HbAlc provoca una diminuzione dell'apporto di ossigeno al tessuto. Di conseguenza, si verificano i seguenti casi: 1) ipossia dei tessuti periferici, 2) parziale smistamento del flusso sanguigno e 3) alterato metabolismo in vari tessuti. Ma non è solo l'emoglobina che è glicosilata, come già accennato.

L'albumina glicata ha una ridotta capacità di trasportare bilirubina, acidi grassi, alcuni farmaci, inclusi i farmaci orali ipoglicemici. C'è anche un accumulo di albumina glicosilata nelle membrane basali dei capillari - il grado di accumulo di albumina glicosilata nelle membrane basali è proporzionale al grado di glicosilazione e, quindi, alla gravità dell'iperglicemia. L'albumina glicosilata ha una particolare affinità per i capillari dei glomeruli renali.

La glicosilazione del collagene porta alla glicosilazione delle membrane basali, che riduce il trasporto transmembrana. La più pericolosa è la glicosilazione delle membrane glomerulari dei reni. Il collagene glicosilato acquisisce la capacità di legarsi all'albumina glicosilata e non glicosilata e all'immunoglobulina C, che causa un'eccessiva formazione di immunocomplessi. L'aggiunta di albumina aumenta lo spessore delle membrane basali e l'immunoglobulina forma un complesso di complemento che danneggia la membrana. Inoltre, un aumento del livello di collagene glicosilato porta ad una diminuzione della sua solubilità ed elasticità, nonché ad una diminuzione della sua sensibilità agli enzimi proteolitici. Ciò provoca l'invecchiamento prematuro e la compromissione della funzionalità del tessuto o dell'organo corrispondente, stimola la formazione di contratture, spesso associate al diabete.

In generale, con il diabete mellito, quasi tutte le proteine ​​subiscono la glicosilazione e come risultato:

1. l'emoglobina glicosilata acquisisce una maggiore affinità per l'ossigeno, che porta all'ipossia dei tessuti periferici;
2. le proteine ​​del cristallino glicosilate portano a compromissione della trasmissione della luce;
3. la glicosilazione della mielina porta a una compromissione della conduzione degli impulsi lungo le fibre nervose e allo sviluppo della neuropatia;
4. le proteine ​​glicosilate delle membrane basali causano una filtrazione renale compromessa e, di conseguenza, nefropatia dei glomeruli renali;
5. il collagene glicosilato danneggia lo stroma di organi e tessuti, altera il metabolismo transcapillare, porta a una compromissione dell'idratazione del tessuto connettivo ("pelle rugosa");
6. le proteine ​​glicosilate delle navi coronarie interrompono l'afflusso di sangue al miocardio;
7. l'albumina glicosilata porta a una violazione della funzione di trasporto, alla patologia dei glomeruli renali;
8. La glicazione dell'apolipoproteina B porta a aterosclerosi, cardiopatia ischemica, infarti e ictus.

Elevati livelli di HbAlc predicono almeno 4 tipi di complicanze microvascolari (Fig. 7) (51).

È stato dimostrato relativamente recentemente, in particolare, che con DM 11 (3834 individui studiati) un aumento del livello di HbAlc era fortemente associato al rischio di malattie del sistema vascolare periferico e, soprattutto, indipendentemente da fattori di rischio quali pressione sistolica elevata, livello ridotto di X-HDL, fumo, precedenti malattie cardiovascolari, neuropatia distale e retinopatia. Un aumento dell'1% di HbAlc è stato associato ad un aumento del 28% nel rischio di malattie del sistema vascolare periferico (51). Tuttavia, questi rischi sono reversibili. Secondo tre ampie ricerche indipendente, ridurre la concentrazione HbAlc all'1% ha portato ad una significativa riduzione del rischio di retinopatia, nefropatia, neuropatia e malattie cardiovascolari (Tabella. 2) (52).

Sottolineiamo che la nefropatia diabetica è una delle principali cause dello sviluppo dell'insufficienza renale cronica e, di conseguenza, il tasso di mortalità dei pazienti.

La microalbuminuria è un marker per la diagnosi precoce di microangiopatia nella nefropatia diabetica. Lo studio di microalbuminuria consente di identificare i processi patologici reversibili nel parenchima renale prima dello sviluppo delle manifestazioni cliniche della nefropatia diabetica. La diagnosi di nefropatia diabetica è principalmente basata sulla rilevazione di tracce di albumina ( "microalbuminuria"), la rilevazione dei quali dipende dalla durata della malattia e il tipo di diabete. Nei pazienti con diabete, il livello di microalbumina può superare la norma di 10-100 volte. Strade affette da diabete Sono in grado di rilevare lo stadio preclinico della nefropatia monitorando la pressione sanguigna e determinando l'escrezione di microalbumina. Di solito, nella fase iniziale della nefropatia, in presenza di solo microalbuminuria, viene rilevata una pressione arteriosa moderata ma progressiva. Nei pazienti con diabete I, la microalbuminuria viene determinata annualmente. Nei pazienti con diabete mellito, la determinazione della microalbuminuria viene effettuata 1 volta in 3 mesi dopo la diagnosi della malattia.

Durante il monitoraggio della progressione della proteinuria della nefropatia diabetica comprende determinare la velocità di filtrazione glomerulare (Rehberg campione) 1 ogni 5-6 mesi, i livelli di urea e creatinina nel siero, l'escrezione proteina della pressione urine e nel sangue. È significativo che la "microalbumina" rifletta anche il rischio di sviluppare complicazioni cardiovascolari nel diabete di tipo I e II (53).

La piena compensazione per il diabete è di fondamentale importanza quando si decide se mantenere la gravidanza nelle donne con diabete. L'indicatore più importante di un adeguato compenso del diabete mellito è il livello di HbAlc nel sangue delle donne in gravidanza. Per il normale sviluppo del feto è necessario che questa cifra fosse inferiore al 6,4%.

Numerosi studi hanno dimostrato che l'alto tasso di HbAlc nel sangue delle donne nel primo trimestre di gravidanza (quando sono disposti gli organi interni del feto) è correlato:

• con una maggiore frequenza di aborti spontanei (Fig. 8);
• con una maggiore incidenza di difetti dello sviluppo congenito nei neonati (Tabella 3) (54-57)

HbA1s e il rischio di aborti spontanei. Infatti, nel 1989, è stato riferito che durante il primo trimestre di gravidanza, con livelli di HbAl superiori al 12,7%, il rischio di aborti spontanei e l'insorgenza di anomalie congenite del feto raggiungevano il 39% (54, 55).

• Misurazione combinata di HbAlc e hsSRB per valutare i rischi di parto pretermine e aborto spontaneo (mostra)

hsSRB e gravidanza. La gravidanza è il periodo in cui aumenta la probabilità di stress ossidativo. Livelli elevati di hsCRP nel primo trimestre a 2,8 mg / l, e nel secondo a 4,2 mg / l indicano lo stress ossidativo e un processo infiammatorio associato alla gravidanza (58). È stato dimostrato che le donne in gravidanza con livelli di hsCRP elevati durante 5-19 settimane di gravidanza hanno un alto rischio di parto prematuro. A gravidanza a termine, il livello di hSBRD era di 2,4 mg / l, nel caso di parto prematuro - 3,2 mg / l. E con hsSRB - 8 mg / le superiore, la probabilità di parto prematuro aumenta di 2,5 volte, indipendentemente da altri fattori di rischio (59).

Pertanto, la misurazione simultanea dei livelli di HbAlc e hsSRB valuta in modo molto affidabile il rischio di parto pretermine e aborti spontanei.

A livelli di HbAlc superiori all'8%, il rischio di gravi anomalie congenite del feto aumenta al 4,4%, che è il doppio della media di questo rischio per la popolazione nel suo complesso. Si ritiene che la glicosilazione delle proteine ​​fetali, responsabili dell'attuazione del programma di sviluppo genetico, porti a tali conseguenze patologiche (54-56).

Ma, come rivelato da uno studio su larga scala di donne in gravidanza con diabete I, concentrazioni di HbAlc (primo trimestre), che sono solitamente considerate "eccellenti" o "buone", dall'aumentato rischio di anomalie fetali congenite (il doppio della media per la popolazione). 6,3 al 7%. Con un livello di HbAlc del 12,9%, il rischio di anomalie fetali congenite era due volte superiore a quello di HbAlc pari al 7% (56).

Malformazioni congenite del feto associate ad un aumento del livello di HbAlc nella madre includono anche il successivo sviluppo dell'obesità e la ridotta tolleranza al glucosio nel bambino. Uno studio sull'associazione di livelli elevati di HbAlc in donne con diabete I a 35-40 settimane di gestazione con il livello di SRV nel sangue del loro sangue ombelicale ha mostrato che i livelli di SRB in questi bambini erano elevati a 0,17 mg / l rispetto a 0,14 mg / l. Gli autori ritengono che "l'infiammazione subclinica sia un componente precedentemente sconosciuto dell'ambiente intrauterino diabetico, che dovrebbe essere considerato un potenziale meccanismo eziologico per la programmazione intrauterina delle malattie di un bambino" (60). Inoltre, livelli elevati nel sangue del cordone hsSRB associato intrauterina ipossia fetale, si ritiene che l'ipossia fetale è infiammazione sistemica (61).

Pertanto, la misurazione combinata e livelli hsSRB HbAlc nel sangue di donne in gravidanza (sia diabetici e senza di essa), e neonatale sangue del cordone ombelicale possono valutare in modo affidabile i rischi fetali.

I livelli di HbAlc sono normali per le donne in gravidanza. Nel 2005, è stato dimostrato che nelle donne in gravidanza in buona salute il livello di HbAlc è 4,3-4,7%. Da ciò segue una raccomandazione molto importante: l'obiettivo del controllo glicemico nelle donne in gravidanza affette da diabete I dovrebbero essere le concentrazioni di HbAlc: nel primo trimestre di gravidanza - inferiore al 5% e nel secondo trimestre - inferiore al 6% (62, 63).

Il livello di hsSRB durante la gravidanza normale è inferiore a 2,4 mg / l.

In generale, la definizione di HbAlc è indispensabile per le donne con diabete, sia durante la pianificazione della gravidanza che durante il suo percorso.

È stato stabilito che un aumento del livello di HbAlc nei 6 mesi precedenti il ​​concepimento e durante il primo trimestre di gravidanza è correlato al suo esito sfavorevole. Un controllo glicemico stretto può ridurre significativamente l'incidenza di scarsi risultati in gravidanza e la probabilità di malformazioni fetali.

Diabete mellito gestazionale (GSD) o diabete mellito durante la gravidanza significa una violazione del metabolismo dei carboidrati, che si verifica o viene prima riconosciuto durante la gravidanza. Secondo studi epidemiologici su larga scala negli Stati Uniti, il GDM si sviluppa in circa il 4% di tutte le gravidanze, che è 100 volte più probabile di una gravidanza che si verifica sullo sfondo del diabete mellito (DM) rilevato prima dell'inizio della gravidanza.

La prevalenza e l'incidenza della GSD nel nostro paese è sconosciuta, poiché in Russia non sono stati ancora condotti studi epidemiologici reali. Secondo i ricercatori europei, la prevalenza di GDM può variare dall'1 al 14% a seconda della popolazione femminile, che richiede indubbiamente un'attenzione particolare dei medici alle donne in gravidanza con fattori di rischio per lo sviluppo di GDM.

GDM si verifica durante la gravidanza. La causa è la ridotta sensibilità delle cellule alla propria insulina (resistenza all'insulina), associata ad un alto contenuto di ormoni della gravidanza nel sangue. Dopo la nascita, i livelli di zucchero nel sangue tornano spesso alla normalità. Tuttavia, non possiamo escludere la probabilità dello sviluppo del diabete mellito durante la gravidanza 1 o l'esistenza del diabete II, che non è stato rilevato prima della gravidanza. La diagnosi di queste malattie è di solito fatta dopo il parto.

Tuttavia, è stato recentemente scoperto che alti livelli di HbAlc nelle donne con diabete gestazionale sono associati ad un alto rischio di sviluppare diabete in futuro. Contrariamente ad alcuni rapporti precedenti, è stato dimostrato che il diabete gestazionale è un fattore di rischio per il futuro diabete. Questi dati sono stati ottenuti in uno studio che includeva 73 donne con diagnosi di diabete gestazionale tra il 1995 e il 2001; i pazienti sono stati esaminati con un test di tolleranza al glucosio orale dopo una media di 4,38 anni. I fattori di rischio per il diabete includono età avanzata, indice di massa corporea più alto, iperglicemia più grave e fabbisogno di insulina durante la gravidanza. È stato rilevato che i valori elevati di HbAlc durante la gravidanza aumentavano la probabilità del successivo sviluppo del diabete mellito 9 volte (64).

Come è noto, il diabete mellito II è associato a un'infiammazione sistemica pigra, che è stimata da un aumento dei livelli di hrsCRP. Potrebbe essere che hsRSS elevato è previsto anche da HD? Infatti, nelle donne obese che hanno successivamente sviluppato HD, il livello di hSBR nel primo trimestre era di 3,1 mg / l rispetto a 2,1 mg / l (65). La relazione tra il rischio di MH e i livelli di hSBRD è stata stimata anche per le donne magre che sono state osservate dalla sedicesima settimana di gestazione fino al parto. Coloro che hanno avuto l'HD, avevano elevato hsSRB. In generale, l'aumento di hsSRB è stato associato ad un aumento del rischio di MH in 3,5 volte. In particolare, le donne magre con livelli di hsCRP uguali o superiori a 5,3 mg / l hanno avuto un aumento del rischio di HD di 3,7 volte rispetto ai pazienti con hrsRB inferiore o uguale a 5,3 mg / l. Si ritiene che l'infiammazione sistemica sia associata ad un aumentato rischio di MH, indipendentemente dall'obesità durante la gravidanza (66).

In un altro studio prospettico, nel corso di 6,5 anni dopo il parto, sono state osservate 82 donne con HD. È stato dimostrato che nelle donne con MH, i marker di disfunzione endoteliale, in particolare, SRV, sono significativamente aumentati, indicando l'associazione di HD con il rischio susseguente di sviluppare CVD (67, 68).

Pertanto, la determinazione combinata di HbAlc e hsSRB valuta in modo affidabile: 1) il rischio di sviluppare GDM, 2) il rischio del suo successivo sviluppo nel diabete e 3) il rischio di insorgenza successiva di CVD.

La preeclampsia (chiamata anche tossiemia) è una complicanza della gestazione tardiva associata a disfunzione dell'endotelio vascolare, aumento della permeabilità e spasmo in varie aree del letto vascolare (SNC, polmoni, reni, fegato, complesso fetoplacentare, ecc.) Ed è caratterizzata da: a) arteriosa ipertensione (pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg), b) edema, c) proteinuria (contenuto proteico nelle urine superiore a 0,3 g / l al giorno), d) sintomi neurologici (mal di testa, fotopsia, capogiri, convulsivi prontezza) ed e) di eneniyami emostatico (trombocitopenia, prodotti accumulo paracoagulation).

La preeclampsia complica il corso di circa il 7% delle gravidanze, il 70% dei casi di ipertensione durante la gravidanza è legato alla preeclampsia. Il restante 30% è ipertensione cronica. Le complicanze associate all'ipertensione sono una delle tre principali cause di morte per le madri, e nella morbilità e mortalità perinatale il loro ruolo è ancora più significativo. La preeclampsia può inaspettatamente progredire in una serie di crisi, comprese le convulsioni eclamptiche, e influisce in modo significativo sulla mortalità materna e perinatale.

Inoltre, la preeclampsia può avere conseguenze molto gravi per il bambino, incluso il rischio di disturbi della crescita intrauterina e il rischio di parto prematuro.

Per quanto riguarda le conseguenze a lungo termine, l'effetto prolungato della pre-eclampsia sul feto aumenta il rischio di sviluppare ipertensione in età adulta (69). Pertanto, la valutazione tempestiva del rischio di pre-eclampsia è essenziale.

hs SRB e preeclampsia. Si ritiene che la preeclampsia sia associata a stress ossidativo nel sistema circolatorio materno e, come già notato, è la disfunzione endoteliale che è una delle cause principali della preeclampsia (70). L'innalzamento della linea di base di SRV è uno dei primi indicatori del processo infiammatorio nell'endotelio. Infatti, è stato dimostrato che una gravità più pronunciata dei processi infiammatori, come determinato da hsRBS, è associata a una maggiore gravità della preeclampsia (71). In particolare, un livello basale elevato di SRV a 10-14 settimane di gestazione, pari o superiore a 4,8 mg / l (controllo - 3,8 mg / l) (72), è associato ad un aumentato rischio di pre-eclampsia. In un altro studio, è stato dimostrato che livelli elevati di NDT (maggiore o uguale a 4,9 mg / l) a 13 settimane di gravidanza sono associati ad un aumento del rischio di pre-eclampsia di un fattore di 2,5, ma questo era vero solo per le donne magre, ma non per le donne obese. ciò si è verificato prima della gravidanza (73).

In un recente studio prospettico che includeva 506 donne normotensive (età gestazionale 21,8 settimane) ha rilevato che un aumento della CRP per hs (8,7 ± 5,5 mg / contro 5,3 ± 4,3 mg / l) e una diminuzione della vasolidazione sono associati a il successivo sviluppo della preeclampsia (74).

HbAlc e preeclampsia. Uno studio prospettico su 491 donne in gravidanza con diabete ho riscontrato che livelli elevati di HbAc (> 8%) a 5-6 settimane di gravidanza erano associati al successivo sviluppo di ipertensione e pre-eclampsia (75). È stato riscontrato che nelle donne in gravidanza 16-20 settimane di donne con diabete insulino-dipendente, oltre l'8% dei livelli di HbAlc elevati aumenta significativamente il rischio di pre-eclampsia. Gli autori ritengono che "l'emoglobina glicata possa giocare un ruolo importante nella patogenesi della pre-eclampsia durante la gravidanza sullo sfondo del diabete" (76).

Risultati simili sono stati ottenuti abbastanza recentemente: un aumento (6,0 vs 5,6%) del livello di HbAlc alla 24a settimana di gestazione è stato il più forte predittore di preeclampsia (77).

Si noti, tuttavia, che nel diabete I, la microalbuminuria che precede la gravidanza è il primo predittore di pre-eclampsia (secrezione urinaria di albumina con un'intensità di 30-300 mg / 24 ore in due dei tre campioni di urina raccolti successivamente). La preelampsia è stata diagnosticata come pressione arteriosa superiore a 140/90 mm Hg, accompagnata da proteinuria superiore a 0,3 g / 24 h in un periodo successivo alla 20a settimana di gravidanza (78).

Quindi quanto sono pericolosi i livelli di HbAlc durante la gravidanza? Cosa dicono i fatti?

Ci sono state 573 gravidanze che si sono verificate sullo sfondo del diabete I. Gli aborti spontanei e terapeutici, la nascita di un feto morto, la morte del feto e gravi anomalie congenite rilevate nel primo mese di vita di un bambino sono stati considerati esiti di gravidanza non sicuri. A partire dal primo trimestre a livelli di HbAlc> 7%, la relazione tra le concentrazioni di HbAlc e il rischio di una gravidanza scadente è risultata lineare e aumenta di 6 volte (Fig. 9). Complessivamente, un aumento di HbAlc dell'1% aumenta il rischio di esiti della gravidanza disfunzionali del 5,5% (79).

Modelli simili sono stati trovati durante la gravidanza, gravati dal diabete II. In queste donne, il rischio di dare alla luce un feto morto è due volte più alto, 2,5 volte il rischio di mortalità perinatale, 3,5 volte il rischio di morire nel primo mese, 6 volte l'aumento del rischio di morire entro 1 anno e 11 volte - aumento del rischio di anomalie congenite (80). Pertanto, il monitoraggio e il controllo dei livelli di HbAlc in gravidanze che si verificano sullo sfondo del diabete sono infatti estremamente necessari e indispensabili e dovrebbero essere effettuati ovunque in tutte le istituzioni mediche competenti.

Sta diventando sempre più evidente che i disturbi del metabolismo del glucosio sono associati al rischio di cancro del colon-retto.

Per 6 anni, 9.605 uomini e donne con diabete hanno misurato le concentrazioni di HbAlc. È stato riscontrato che livelli aumentati di HbAlc sono associati ad un graduale aumento del rischio di cancro del colon-retto. Il rischio più basso è stato osservato quando la concentrazione di HbAlc era inferiore al 5% e quindi gli indicatori di rischio aumentavano con l'aumentare dei livelli di HbAlc. È stato dimostrato che il diabete aumenta il rischio di cancro del colon-retto di un fattore tre e che il livello di HbAlc è un indicatore quantitativo di questo rischio (81, 82).

In generale, la misurazione dell'emoglobina glicata è necessaria per:

• corretta diagnosi del diabete;
• trattamento attendibilmente comprovato di iperglicemia e monitoraggio del diabete mellito;

e anche per la valutazione del rischio:

Indicazioni per l'analisi

1. Diagnosi e screening del diabete.
2. Monitoraggio a lungo termine del corso e monitoraggio dell'efficacia del trattamento dei pazienti con diabete mellito.
3. Determinazione del livello di compensazione per il diabete.
4. Supplemento al test di tolleranza al glucosio nella diagnosi di diabete pre-3 e diabete pigro.
5. Esame di donne in gravidanza (diabete latente)

HbAlc e screening per il diabete. Un comitato di esperti dell'OMS raccomanda lo screening per il diabete per le seguenti categorie di cittadini:

• tutti i pazienti di età superiore ai 45 anni (con un risultato del test negativo, ripetere ogni 3 anni);
• pazienti più giovani con:
  • l'obesità;
  • peso del diabete ereditario;
• storia del diabete gestazionale;
• avere un bambino di peso superiore a 4,5 kg;
• ipertensione;
• iperlipidemia;
• con NTG precedentemente rilevato o
• con glicemia alta a stomaco vuoto

Per lo screening del diabete mellito, l'OMS raccomanda la determinazione dei livelli di glucosio e di HbAlc.

Si raccomanda ai pazienti diabetici di determinare l'HbAlc almeno una volta al trimestre.

Il livello di HbAlc negli eritrociti, come detto, è un indicatore integrale dello stato del metabolismo dei carboidrati nelle precedenti 6-8 settimane. Per una valutazione obiettiva del trattamento, è consigliabile ripetere la misurazione di HbAlc ogni 1,5-2 mesi. Quando si controlla l'efficacia del trattamento del diabete, si raccomanda di mantenere il livello di HbAlc inferiore al 7% e di correggere la terapia con livelli di HbAlc superiori all'8%.

HbAlc - norma e patologia. Norm HbAlc - 4-6,5% del livello totale di emoglobina. Il livello di HbAlc, a seconda della concentrazione di glucosio, potrebbe non dipendere dalla concentrazione di emoglobina nel sangue. Nei pazienti con diabete, i livelli di HbAlc possono essere aumentati di un fattore 2-3. In accordo con le raccomandazioni dell'OMS, il test HbAlc è stato riconosciuto essenziale per il monitoraggio della gestione del diabete mellito.

Normalmente, la normalizzazione di HbAlc nel sangue avviene a 4-6 settimane dopo aver raggiunto livelli normali di glucosio. Studi clinici con metodi certificati hanno dimostrato che un aumento dell'1% della concentrazione di HbAlc è associato ad un aumento del livello medio di glucosio plasmatico di circa 2 mmol / L.

I risultati delle determinazioni di HbAlc effettuate in diversi laboratori possono differire in base al metodo utilizzato, pertanto la determinazione di HbAlc in dinamica viene eseguita meglio nello stesso laboratorio o con lo stesso metodo.

Preparazione per lo studio

Il livello di HbAlc non dipende dall'ora del giorno, dallo sforzo fisico, dall'assunzione di cibo, dai farmaci prescritti e dallo stato emotivo del paziente.

Il materiale per lo studio - sangue venoso (1 ml), preso con un anticoagulante (EDTA). L'ora del giorno non influisce sul risultato dello studio.

Unità di misura in laboratorio -% della quantità totale di emoglobina.

Valori di riferimento: 4,5-6,5% del contenuto totale di emoglobina.

Valori diagnostici per elevati livelli di HbAlc

1. Diabete e altre condizioni con ridotta tolleranza al glucosio.
2. Determinazione del livello di compensazione:
   • 5,5-8% - diabete mellito ben compensato;
   • 8-10% - diabete adeguatamente compensato;
   • 10-12% - diabete mellito parzialmente compensato;
   • > 12%: diabete non compensato.
3. Carenza di ferro
4. splenectomia

Un "falso aumento di HbAlc" può essere dovuto ad un'alta concentrazione di emoglobina fetale HbFM (emoglobina neonatale). Il tasso di emoglobina fetale nel sangue di un adulto è fino all'1%. Il miglioramento della regolazione del glucosio effettuato nelle ultime 4 settimane prima che il prelievo di sangue non influenzi il risultato.

Valori diagnostici per i bassi livelli di HbAlc

1. L'ipoglicemia.
2. Anemia emolitica
3. Bleeding.
4. Trasfusione di sangue

"False abbassamento di HbAlc" si verificano nell'uremia, nelle emorragie acute e croniche, nonché in condizioni associate a una diminuzione della durata dei globuli rossi (ad esempio, nell'anemia emolitica).

estensione

• Appendice 1. Set per la determinazione dell'emoglobina glicata
• Appendice 2. Set per la determinazione della proteina C-reattiva
• Appendice 3. Set per la determinazione dell'albumina (microalbumina) nelle urine e nel liquido cerebrospinale
• Appendice 4. Kit per la determinazione della glicemia
• Appendice 5. Set per la determinazione degli acidi grassi liberi
• Appendice 6. Immunoturbidimetria - determinazione altamente accurata di proteine ​​specifiche ad alto significato diagnostico e prognostico.

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Fonte: V.V. Velkov. Emoglobina glicosilata nella diagnosi di diabete e nella valutazione del rischio delle sue complicanze. Nuove funzionalità per la diagnosi, la terapia e la valutazione del rischio. Pushchino: ONTI PNT RAS, 2008. 63 p.