Nitroglicerina (nitroglicerina)

Droga: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Principio attivo: trinitrato di glicerina
Codice ATC: C01DA02
KFG: vasodilatatore periferico. Droga antianginal
Reg. Numero: LS-000605
Data di registrazione: 10.06.10
Reg. Hon.: BINNOFARM (Russia) prodotto da MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING "MTX" (Russia)

MODULO DI DOSAGGIO, COMPOSIZIONE E CONFEZIONAMENTO

10 ml - ampolle (10) - imballa il cartone.

DESCRIZIONE DELLA SOSTANZA ATTIVA.
Le informazioni scientifiche fornite sono generalizzate e non possono essere utilizzate per prendere una decisione sulla possibilità di utilizzare un particolare farmaco.

AZIONE FARMACOLOGICA

Vasodilatatore periferico con un effetto predominante sui vasi venosi. Agente antianginoso. Il meccanismo d'azione è associato al rilascio del principio attivo ossido nitrico nella muscolatura liscia dei vasi sanguigni. L'ossido nitrico provoca l'attivazione della guanilato ciclasi e aumenta il livello di cGMP, che alla fine porta al rilassamento della muscolatura liscia. Sotto l'influenza del tricel glicerile, le arteriole e gli sfinteri precapillari si rilassano in misura minore rispetto alle grandi arterie e alle vene. Ciò è in parte dovuto alle reazioni riflesse, nonché alla formazione meno intensa di ossido nitrico dalle molecole della sostanza attiva nelle pareti delle arteriole.

L'azione del trinitrato glicerilico è dovuta principalmente a una diminuzione della domanda di ossigeno miocardico a causa di una diminuzione del precarico (dilatazione delle vene periferiche e una diminuzione del flusso sanguigno nell'atrio destro) e di un postcarico (diminuzione in OPS). Promuove la ridistribuzione del flusso sanguigno coronarico nelle aree subendocardiche ischemiche del miocardio. Aumenta la tolleranza all'esercizio nei pazienti con malattia coronarica, angina. Nell'insufficienza cardiaca, promuove lo scarico del miocardio, principalmente a causa di una diminuzione del precarico. Riduce la pressione nella circolazione polmonare.

farmacocinetica

Dopo che l'ingestione è stata assorbita dal tratto gastrointestinale, è soggetta all'effetto del "primo passaggio" attraverso il fegato. Con l'uso sublinguale, questo effetto è assente e la concentrazione plasmatica terapeutica viene raggiunta in pochi minuti. Metabolizzato nel fegato con la partecipazione di nitrato riduttasi. Tra i metaboliti del gliceril trinitrato, i derivati ​​del dinitro possono causare una pronunciata vasodilatazione; è possibile che determinino l'effetto terapeutico del trinitrato di glicerina quando assunto per via orale.

Il legame con le proteine ​​plasmatiche è del 60%. T_1/2 dopo l'ingestione - 4 ore, con somministrazione sublinguale - 20 minuti, dopo somministrazione endovenosa - 1-4 minuti. Excreted principalmente dai reni.

INDICAZIONI

Per applicazione sublinguale e buccale: sollievo e prevenzione degli ictus; come mezzo di assistenza di emergenza in infarto miocardico acuto e insufficienza ventricolare sinistra acuta nella fase preospedaliera.

Per somministrazione orale: sollievo e prevenzione degli ictus, trattamento riabilitativo dopo infarto miocardico.

Per somministrazione endovenosa: infarto miocardico acuto, incl. complicato da insufficienza ventricolare sinistra acuta; angina instabile; edema polmonare.

Per applicazione cutanea: prevenzione degli ictus.

MODALITÀ DI DOSAGGIO

Applicare per via sublinguale, buccale, interna, dermale / a goccia. La dose e il regime di trattamento sono stabiliti individualmente, in base all'evidenza, alla situazione clinica specifica, alla forma di dosaggio utilizzata.

EFFETTI AVVERSI

Dal momento che il sistema cardiovascolare: vertigini, mal di testa, tachicardia, iperemia della pelle, sensazione di calore, ipotensione arteriosa; raramente (soprattutto overdose) - collasso, cianosi.

Da parte dell'apparato digerente: nausea, vomito.

CNS: raramente (soprattutto overdose) - ansia, reazioni psicotiche.

Reazioni allergiche: raramente - eruzione cutanea, prurito.

Reazioni locali: leggero prurito, bruciore, arrossamento della pelle.

CONTROINDICAZIONI

GRAVIDANZA E LATTAZIONE

L'uso di trinitrato di glicerile durante la gravidanza e l'allattamento (allattamento al seno) è possibile solo nei casi in cui il beneficio previsto per la madre superi il potenziale rischio per il feto o il neonato.

ISTRUZIONI SPECIALI

Sono usati con cautela nei pazienti con grave aterosclerosi cerebrale, alterata circolazione cerebrale, con tendenza all'ipotensione ortostatica, con grave anemia, nei pazienti anziani, nonché con ipovolemia e marcata alterazione della funzionalità epatica (parenterale).

Con l'uso prolungato si può sviluppare tolleranza all'azione dei nitrati. Per evitare il verificarsi di tolleranze, si raccomanda di osservare un'interruzione di 10-12 ore nel loro utilizzo durante ogni ciclo di 24 ore.

Se l'applicazione cutanea di gliceriltrinitrato si verifica in angina, deve essere interrotta assumendo gliceriltrinitrato sotto la lingua.

Durante il periodo di trattamento per prevenire l'uso di alcol.

Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo

Il trinitrato di glicerolo può ridurre la velocità delle reazioni psicomotorie, che dovrebbero essere prese in considerazione quando si guidano veicoli o si praticano altre attività potenzialmente pericolose.

INTERAZIONE DEL DROGA

Con l'uso simultaneo di vasodilatatori, ACE-inibitori, calcio-antagonisti, beta-bloccanti, diuretici, antidepressivi triciclici, inibitori MAO, etanolo, farmaci contenenti etanolo possono aumentare l'effetto ipotensivo del trinitrato glicerilico.

Con l'uso simultaneo di beta-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio aumentano l'azione antianginosa.

Con l'uso simultaneo di simpaticomimetici, l'effetto antianginoso del trinitrato di glicerile può essere ridotto, il che a sua volta può ridurre l'effetto pressorio dei simpaticomimetici (come risultato, è possibile ipotensione arteriosa).

Con l'uso simultaneo di agenti con attività anticolinergica (inclusi antidepressivi triciclici, disopiramide) si sviluppano iposalivazione e secchezza delle fauci.

Esistono prove limitate del fatto che l'acido acetilsalicilico, usato come analgesico, aumenta la concentrazione di trinitrato di glicerina nel plasma sanguigno. Questo può essere accompagnato da un aumentato effetto ipotensivo e mal di testa.

In una serie di studi, è stata osservata una diminuzione dell'effetto vasodilatatore della gliceriltrinitrato durante la terapia a lungo termine con acido acetilsalicilico.

Si ritiene che sia possibile potenziare l'effetto antiaggregante dell'acido acetilsalicilico sullo sfondo dell'uso del trinitrato di glicerina.

Con l'uso simultaneo di trinitrato di glicerina, l'effetto dell'acetilcolina, dell'istamina e della norepinefrina è ridotto.

Sullo sfondo della somministrazione endovenosa di gliceriltrinitrato, è possibile una diminuzione dell'effetto anticoagulante dell'eparina.

Con l'uso simultaneo, è possibile aumentare la biodisponibilità della diidroergotamina e diminuire l'effetto antianginoso del trinitrato di glicerina.

Con l'uso simultaneo con procainamide può aumentare l'effetto ipotensivo e lo sviluppo del collasso.

Con l'uso simultaneo di rizatriptan, il sumatriptan aumenta il rischio di sviluppare spasmi delle arterie coronarie; con sildenafil - il rischio di grave ipotensione arteriosa e infarto del miocardio; con chinidina - è possibile il collasso ortostatico; con etanolo - grave debolezza e vertigini.

nitroglicerina

Nitroglicerina: istruzioni per l'uso e recensioni

Nome latino: nitroglicerina

Codice ATX: C01DA02

Principio attivo: nitroglicerina (nitroglicerina)

Produttore: NPF Mikrohim, LLC Experimental Plant GNTsLS (Ucraina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Tecnologia medica Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC "Biomed" loro. I.I. Mechnikova "," Medisorb "(Russia)

Attualizzazione della descrizione e della foto: 26/07/2018

Prezzi in farmacia: da 18 rubli.

La nitroglicerina è un farmaco vasodilatatore usato per alleviare attacchi di angina.

Rilascia forma e composizione

La nitroglicerina è disponibile nelle seguenti forme di dosaggio:

• Compresse sublinguali: quasi bianche o bianche, piatte cilindriche, con una superficie ruvida (40 compresse in una provetta di polimero, tappo polimerico strettamente tappato, 1 provetta in una scatola di cartone);
• Spruzzatura sublinguale: incolore, trasparente (in flaconi o bombole da 200 dosi (10 ml), 1 flacone o palloncino in un fascio di cartone completo di una pompa meccanica dosatrice);
• Concentrato per la preparazione della soluzione per infusioni: incolore, trasparente (in fiale da 2, 5 o 10 ml, 5 fiale in blister, in 1, 2 o 10 confezioni in una scatola di cartone).

La composizione di 1 compressa sublinguale comprende:

• Ingrediente attivo: nitroglicerina - 0,5 mg (basato su sostanza del 100%);
• Componenti ausiliari: zucchero (saccarosio) - 7,9 mg, glucosio (destrosio) - 9,3 mg, fecola di patate - 9,3 mg.

La composizione di 1 dose spray sublinguale comprende:

• Ingrediente attivo: nitroglicerina - 0,4 mg;
• Componenti ausiliari: etanolo al 95% (nella forma di una soluzione all'1%).

La composizione di 1 ml di concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione comprende:

• Ingrediente attivo: nitroglicerina - 1 mg;
• Componenti ausiliari: destrosio, cloruro di sodio, diidrogosfato di potassio, acqua per preparazioni iniettabili.

Proprietà farmacologiche

farmacodinamica

La nitroglicerina è un vasodilatatore periferico, che agisce principalmente sui vasi venosi. La sua azione è dovuta principalmente a una diminuzione della domanda di ossigeno miocardico dovuta a una diminuzione del precarico (diminuzione del flusso sanguigno all'atrio destro e all'espansione dei vasi venosi periferici) e al post-carico (diminuzione della resistenza vascolare periferica totale).

La nitroglicerina è in grado di rilasciare ossido nitrico dalla sua molecola, che è un naturale fattore di rilassamento endoteliale. Il composto aumenta la concentrazione di guanosina monofosfatica ciclica all'interno della cellula, che impedisce la penetrazione di ioni calcio nelle cellule muscolari lisce e provoca il loro rilassamento. Rilassamento dei muscoli lisci della parete vascolare porta all'espansione dei vasi sanguigni, che riduce il carico sul cuore e la necessità di miocardio per l'ossigeno. L'espansione dei vasi coronarici migliora il flusso sanguigno coronarico e la sua ridistribuzione in aree caratterizzate da una ridotta circolazione sanguigna, che stimola il trasporto di ossigeno al miocardio.

Una diminuzione del ritorno venoso provoca una diminuzione della pressione nella circolazione polmonare e nella pressione di riempimento, un miglioramento dell'afflusso di sangue agli strati subendocardici e una regressione dei sintomi caratteristici dell'edema polmonare. La nitroglicerina è caratterizzata da un effetto inibitorio centrale sul tono vascolare simpatico e dalla soppressione della componente vascolare responsabile della formazione della sindrome del dolore. Provoca anche l'espansione dei vasi meningei, che provoca un mal di testa dopo averlo preso, e rilassa le cellule muscolari lisce dei bronchi, intestino tenue e crasso, esofago, i loro sfinteri, dotti biliari, cistifellea, tratto urinario.

L'uso di forme sublinguali di solito consente di fermare l'angina dopo 1,5 minuti dopo la somministrazione orale e l'effetto antianginoso dura per 30-60 minuti.

farmacocinetica

La nitroglicerina è rapidamente e quasi completamente assorbita dalla superficie delle mucose della cavità orale. Con l'assunzione sublinguale, penetra immediatamente nella circolazione sistemica. La biodisponibilità del farmaco è del 100%, poiché è esclusa la degradazione epatica primaria della sostanza. La concentrazione massima di nitroglicerina nel plasma sanguigno viene determinata dopo 4-5 minuti. Il metabolismo della sostanza viene effettuato abbastanza rapidamente con la partecipazione della nitrato riduttasi. Allo stesso tempo, si formano mono e dinitrati. L'attività farmacologica è dimostrata solo dall'isosorbide-5-mononitrato. Il metabolita finale è la glicerina.

Il farmaco ha un volume di distribuzione molto elevato (1,2-3,3 l / kg). Il grado di legame alle proteine ​​plasmatiche è del 60%. La nitroglicerina viene escreta nelle urine come metaboliti (meno dell'1% della dose accettata viene escreta immodificata), la clearance totale è di 25-30 l / min (con somministrazione per infusione - fino a 78 l / min). Dopo somministrazione orale di farmaci sublinguali, l'emivita di eliminazione dal plasma sanguigno varia da 2,5 a 4,4 minuti (per infusione, da 1 a 3 minuti). La nitroglicerina circolante si lega fortemente ai globuli rossi e si accumula nelle pareti dei vasi sanguigni.

Indicazioni per l'uso

Le indicazioni per l'uso di nitroglicerina sono:

• Angina pectoris (arresto e breve profilassi degli ictus prima dello stress emotivo o dello sforzo fisico);
• Infarto miocardico acuto, compreso complicato da insufficienza ventricolare sinistra acuta (soluzione per infusione);
• Edema polmonare (soluzione per infusione);
• Angina instabile (soluzione per infusione).

Controindicazioni

• collasso;
• Età fino a 18 anni (l'efficacia e la sicurezza dell'uso di nitroglicerina per questo gruppo di pazienti di età non sono state stabilite);
• Ipersensibilità al farmaco.

A seconda della forma di dosaggio, le seguenti malattie / condizioni sono ulteriori controindicazioni assolute all'uso della nitroglicerina:

• Malassorbimento di glucosio-galattosio (compresse sublinguali);
• Shock (spray sublinguale e pillole);
• Shock cardiogeno, tranne nel caso di misure per mantenere la pressione diastolica finale (spray sublinguale);
• Grave ipotensione arteriosa con pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg. Art. (spray sublinguale);
• Pericardite costrittiva (spray sublinguale);
• Angina associata a cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (spray ipoglosso);
• Infarto miocardico acuto e insufficienza cardiaca cronica con bassa pressione di riempimento del ventricolo sinistro (spray sublinguale);
• Tamponamento pericardico (spray ipoide);
• Qualsiasi condizione associata ad un aumento della pressione intracranica (spray sublinguale);
• Grave mitralica e / o stenosi aortica, ipertensione polmonare primaria (spray sublinguale);
• Uso concomitante con inibitori della fosfodiesterasi 5, inclusi vardenafil, sildenafil, tadalafil (compresse e spray sublinguale).

Secondo le istruzioni, la nitroglicerina deve essere usata con cautela dopo aver valutato il rapporto rischio / beneficio:

• Ictus emorragico;
• Grave anemia;
• ipertiroidismo;
• Grave insufficienza renale;
• Glaucoma ad angolo chiuso;
• Lesioni alla testa recenti;
• Ipertensione endocranica;
• Tamponamento cardiaco (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
• Insufficienza epatica (compresse sublinguali e soluzione per infusione), grave compromissione epatica (spruzzo sublinguale);
• Ipotensione con bassa pressione sistolica - meno di 90 mm Hg. Art. (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
• Ipotensione ortostatica e propensione a sviluppare ipotensione ortostatica (spray sublinguale);
• Abuso di alcol (spray sublinguale);
• Epilessia (spray sublinguale);
• Emicrania (spray sublinguale);
• Pericardite costrittiva (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
• Stenosi mitralica isolata (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
• Cardiomiopatia ipertrofica (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
• Edema polmonare tossico (soluzione per infusione);
• Stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (compresse sublinguali), stenosi aortica (soluzione per infusione);
• Infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca cronica con bassa pressione di riempimento del ventricolo sinistro (compresse sublinguali e soluzione per infusione);
• Ipovolemia incontrollata con pressione normale o bassa nell'arteria polmonare in pazienti con insufficienza cardiaca (soluzione per infusione);
• Shock, incluso cardiogeno, ad eccezione dei casi con una pressione di riempimento sufficientemente alta del ventricolo sinistro, incl. fornito di farmaci con effetto inotropico positivo o contropulsazione intra-aortica (soluzione per infusione);
• Emorragia cerebrale (soluzione per infusione);
• Grave aterosclerosi cerebrale (soluzione per infusione);
• Periodo di gravidanza e allattamento (per tutte le forme del farmaco);
• Età avanzata (soluzione per infusione).

Istruzioni per l'uso di nitroglicerina: metodo e dosaggio

Compresse sublinguali

Per prevenire complicazioni, la nitroglicerina deve essere presa secondo le istruzioni di un medico.

Le compresse di nitroglicerina vengono prese (sublingualmente) sotto la lingua, tenendo in bocca fino a completo assorbimento, senza deglutire.

La nitroglicerina deve essere assunta immediatamente quando si manifestano i primi segni dello sviluppo di un attacco di angina o prima dello sforzo fisico o dello stress emotivo previsti. Singola dose - 1 compressa. Con l'angina stabile, l'effetto può derivare da una dose più piccola, in questo caso si consiglia di sputare il resto della pillola che non si è sciolta. Nella maggior parte dei casi (nel 75% dei pazienti) si nota un miglioramento durante i primi 3 minuti di utilizzo della nitroglicerina.

Se entro 5 minuti l'attacco di angina non viene interrotto, dovresti prendere un'altra compressa.

Nei casi in cui non vi è alcun effetto terapeutico dopo l'assunzione di 2 compresse di nitroglicerina, è necessario consultare immediatamente un medico.

Spray sublinguale

Inserisci sopra o sotto la lingua, preferibilmente in posizione seduta, mentre trattieni il respiro. Dopo la spruzzatura, lo spray non viene inghiottito immediatamente, ma tenuto, chiudendo la bocca per alcuni secondi.

Per evitare complicazioni, la nitroglicerina deve essere utilizzata secondo le istruzioni di un medico.

Quando compaiono i primi segni di un attacco di angina, vengono somministrate 1-2 dosi di spray (a seconda della gravità). Se necessario, è possibile introdurre un'altra dose di 1, ma non più di 3 dosi (1,2 mg) entro 15 minuti.

Se dopo aver applicato 3 dosi per 15 minuti, la condizione non è migliorata, è necessario consultare il medico.

La dose singola massima - 3 dosi di spray.

Se l'indicazione per l'uso di nitroglicerina è la prevenzione degli ictus, il farmaco viene utilizzato in 1 dose per 5-10 minuti prima del carico o dello stress previsti.

Prima dell'uso, la confezione spray non deve essere agitata. Quando si spruzza la bottiglia deve essere tenuta verticalmente.

Soluzione per infusione

Il tasso di somministrazione endovenosa di nitroglicerina viene selezionato singolarmente, tenendo conto della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della pressione venosa centrale, dell'ECG e di altri indicatori. La soluzione deve essere somministrata attraverso una pompa di infusione o un distributore automatico, consentendo di dosare con precisione e controllare il ritmo dell'iniezione.

La somministrazione di nitroglicerina mediante un sistema convenzionale di trasfusione di fluidi garantisce la precisione del dosaggio contando il numero di gocce del liquido da versare. Prima dell'introduzione della pre-soluzione di nitroglicerina diluita in soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione di glucosio al 5% (destrosio) ad una concentrazione dello 0,01%. Non usare altri solventi.

È consigliabile utilizzare tubi di vetro e polietilene, poiché il principio attivo viene assorbito sulle pareti dei tubi di polivinilcloruro (le perdite possono essere del 40-80%). La soluzione di nitroglicerina rapidamente collassa alla luce, quindi il sistema per trasfusione e fiale deve essere protetto con un materiale opaco. Non è consentito conservare la soluzione nella fiala aperta.

Il tasso iniziale di introduzione della soluzione è 0,5-1 mg all'ora, la velocità massima - 8-10 mg all'ora.

Concentrazione consigliata e velocità di somministrazione di nitroglicerina composta: 1 mg / hr (0,0166 mg / min) - 24 mg al giorno tramite il campionatore (volume di 1 mg / ml) o 240 mg al giorno attraverso il sistema di volume di iniezione endovenosa (soluzione 0, 1 mg / ml); la velocità di iniezione è di 3-4 gocce in un minuto (1 ml corrisponde a 20 gocce).

La durata della terapia è determinata da indicazioni cliniche e può variare da alcune ore a 2-3 giorni.

Effetti collaterali

• Sistema nervoso centrale: debolezza; raramente - reazioni psicotiche, ansia, disorientamento, letargia;
• Apparato digerente: secchezza della mucosa orale; raramente - vomito, nausea, dolore addominale;
• Sistema cardiovascolare: mal di testa, vertigini, febbre, tachicardia, abbassamento della pressione sanguigna; raramente (specialmente in caso di sovradosaggio) - cianosi, collasso ortostatico, aumento dei sintomi di angina (reazione paradossale ai nitrati); a volte - collasso con perdita di coscienza e bradiaritmia;
• Reazioni locali: bruciore sotto la lingua, arrossamento della pelle;
• Reazioni allergiche: raramente - prurito, eruzione cutanea, dermatite esfoliante;
• Altro: raramente - ipotermia, visione offuscata, metaemoglobinemia.

overdose

I sintomi nitroglicerina sovradosaggio sono: nausea, vomito, sonnolenza, grave debolezza, affaticamento, forti capogiri, mal di testa, convulsioni, sensazione di febbre, mancanza di respiro, tachicardia riflessa, diminuzione della pressione arteriosa (inferiore a 90 mm Hg..), accompagnati da disregolazione ortostatica. Il farmaco a dosi elevate (20 mg / kg) può portare allo sviluppo tachipnea, dispnea, cianosi, collasso, metaemoglobinemia.

In caso di sovradosaggio, devi immediatamente dare al paziente una posizione orizzontale, sollevando le gambe e cercare aiuto medico.

Istruzioni speciali

Le dosi terapeutiche indicate nelle istruzioni non devono essere superate.

1 compressa di nitroglicerina sublinguale contiene 2,65 × 10 -3 XE (unità di pane).

Durante la terapia, è possibile una significativa diminuzione della pressione arteriosa e lo sviluppo di vertigini con una transizione improvvisa in posizione verticale da una posizione prona o seduta, così come durante la stagione calda, durante l'esercizio o bere alcolici.

Con la conservazione o la gravità significativa della visione offuscata o secchezza della mucosa orale, il trattamento deve essere interrotto.

Secondo le istruzioni, la nitroglicerina, come altri nitrati organici, può creare dipendenza (in questo caso sarà necessario un aumento del dosaggio).

La gravità del mal di testa durante la terapia può essere ridotta riducendo la dose del farmaco e / o la somministrazione contemporanea di validolo.

Con frequenti colpi, si consiglia di utilizzare farmaci a base di nitroglicerina prolungata.

Durante l'uso di nitroglicerina, l'uso di bevande alcoliche è severamente proibito.

La composizione di sublinguale spruzzo contenente alcool, che è importante per allattano e donne in gravidanza, pazienti con disturbi funzionali del fegato, epilessia, traumi cranici e altre malattie del sistema nervoso centrale, e l'abuso di alcool.

La composizione della soluzione per infusione comprende glucosio (destrosio) che i pazienti con diabete devono tenere in considerazione.

In caso di insufficienza cardiaca acuta o infarto miocardico acuto, la nitroglicerina deve essere utilizzata solo nelle condizioni di un'attenta osservazione clinica dei pazienti.

Al fine di prevenire un aumento degli attacchi di angina, si raccomanda di evitare il ritiro improvviso del farmaco.

Per la prevenzione di abbassamento indesiderato della pressione arteriosa, la velocità di introduzione della soluzione per infusione di nitroglicerina deve essere selezionata individualmente. abbassando la pressione sanguigna può essere osservata non solo nella scelta del tasso di introduzione della soluzione, ma in seguito, sullo sfondo della pressione sanguigna stabile originale (controllo deve essere eseguito almeno 3-4 volte all'ora durante l'intero tempo di infusione).

I pazienti trattati con nitrati organici (isosorbide-5-mononitrato, dinitrato isosorbide) precedentemente trattati possono richiedere una dose più elevata per ottenere l'effetto emodinamico desiderato.

Durante l'uso della nitroglicerina, è necessario prestare attenzione quando si guidano veicoli e si eseguono lavori potenzialmente pericolosi che richiedono una maggiore concentrazione e reazioni psicomotorie.

Interazioni farmacologiche

Con l'uso simultaneo di nitroglicerina con alcuni farmaci, possono verificarsi i seguenti effetti:

• Vasodilatatori, antiipertensivi, inibitori dell'enzima di conversione, gli inibitori della 5-fosfodiesterasi, bloccanti "lento" calcio-antagonisti, antidepressivi triciclici, etanolo, diuretici, beta-bloccanti, inibitori della monoamino-ossidasi, procainamide: aumento dell'effetto ipotensivo di nitroglicerina;
• Diidroergotamina: aumenta il contenuto nel sangue e aumenta la pressione sanguigna;
• Eparina: una diminuzione della sua efficacia;
• Acido acetilsalicilico: aumenta il livello di nitroglicerina nel sangue e migliora la sua azione.

analoghi

Analoghi di nitroglyphs Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitrosprint, Nitrosprey, Trinitroglitserol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte Perlinganit.

Termini e condizioni di conservazione

Conservare in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini.

• Compresse sublinguali: 2 anni a temperature fino a 25 ° C;
• Spray sublinguale: 2 anni a temperature fino a 15 ° C;
• Concentrato per soluzione per infusione: 3 anni ad una temperatura di 5-25 ° C.

Condizioni di vendita della farmacia

Prescrizione.

Recensioni di nitroglicerina

Secondo le recensioni, la nitroglicerina è un farmaco indispensabile per i pazienti che soffrono di angina. Particolarmente spesso è preso da pazienti anziani. Il farmaco è veloce e allevia attacchi di cuore quasi immediatamente dopo la somministrazione. Tuttavia, ci sono messaggi che menzionano reazioni avverse, principalmente vertigini e intenso mal di testa.

Il prezzo della nitroglicerina nelle farmacie

Il prezzo approssimativo della nitroglicerina sotto forma di compresse sublinguali è di 48-66 rubli (40 pezzi sono contenuti nella confezione). È possibile acquistare uno spray sublinguale per 80-127 rubli (calcolato per 200 dosi). Il costo del concentrato per preparare la soluzione per le infusioni varia da 540 a 624 rubli (10 fiale sono contenute nella confezione).

Concetto generale di vasodilatatori periferici

• (Volume del battito cardiaco) = (volume diastolico finale) - [volume sistolico finale (ml)].
• [Minuto volume cardiaco (l / min)] = (volume della corsa) x HR.
• (Indice cardiaco) = [gittata cardiaca (l / min)] / [area corporea (m²)] = gittata cardiaca / corpo S.

50-80 battiti al minuto
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Fino a 5 (in un numero di autori fino a 6) mm Hg

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Vasodilatatori: nitroglicerina e nitroprussiato di sodio

Nitrovasodilatatori - un gruppo di farmaci che hanno un effetto vasodilatatore e si differenziano per struttura chimica e luogo di azione preferenziale. Sono uniti dal meccanismo d'azione: quando tutti i nitrovasodilatatori vengono utilizzati, l'ossido nitrico si forma nel corpo, il che determina l'attività farmacologica di questi farmaci. Nella pratica anestetica, due farmaci di questo gruppo sono tradizionalmente utilizzati: nitroglicerina e nitroprussiato di sodio. Altri nitrovasodilatatori (isosorbide dinitrato, isosorbide mononitrato, molsidomina) sono utilizzati nella pratica terapeutica.

La nitroglicerina è un estere falso di glicerolo e acido nitrico. A rigor di termini, il termine "nitroglicerina" non è del tutto corretto, poiché la sostanza non è un vero composto nitro (con la struttura di base C-N02), ma nitrato, vale a dire. gliceriltrinitrato. Questi farmaci, sintetizzati fin dal 1846 da Sobrero, divennero molto diffusi nella pratica clinica per il sollievo degli ictus e solo relativamente recentemente cominciarono ad essere usati per la correzione dell'ipertensione.

Il nitroprussiato di sodio è usato come mezzo per il controllo a breve termine di gravi reazioni ipertensive dalla metà degli anni '50, sebbene il nitroprussiato di sodio sia stato sintetizzato già nel 1850.

Nitroglicerina e nitroprussiato di sodio: un posto in terapia

La nitroglicerina è ampiamente utilizzata nella pratica dell'anestesia durante le operazioni di CABG e nel periodo postoperatorio per la correzione dell'ipertensione, dell'ipotensione controllata, nel trattamento della sindrome del piccolo cuore in pazienti con IHD, per la correzione dell'ischemia miocardica durante il CABG.

Per la correzione della pressione sanguigna elevata durante l'anestesia, la nitroglicerina viene utilizzata come soluzione all'1% sotto la lingua (1-4 gocce, 0,15-0,6 mg) o per via endovenosa in infusione a dosi di 1-2 mg / h (17-33 μg / min) o 1-3 mcg / kg / min. La durata dell'azione con assunzione sublinguale è di circa 9 minuti, con un / in - 11-13 minuti. L'uso di nitroglicerina in una dose di 1-4 gocce sotto la lingua o nel naso è inizialmente accompagnato da un breve aumento della pressione arteriosa di 17 ± 5 mm Hg. Art. Poi c'è una diminuzione nel SAP, che nel 3 ° minuto è del 17%; DBP è ridotto dell'8% e la pressione arteriosa media è del 16% del valore iniziale. Allo stesso tempo, c'è stata una diminuzione di EI e MES del 29%, lavoro del ventricolo sinistro (RL) - del 36%, CVP - del 37%, e anche una diminuzione della pressione nell'arteria polmonare (DLA). Al 9 ° minuto, i parametri emodinamici vengono ripristinati ai numeri originali. Un effetto ipotensivo più pronunciato ha una singola iniezione endovenosa o una sua infusione in una dose di 2 mg / h (33 μg / min). Allo stesso tempo, la riduzione dell'AAP è di circa il 26%, la pressione arteriosa media è del 22% rispetto al valore iniziale. Insieme con una diminuzione della pressione sanguigna, vi è una significativa diminuzione della CVP (circa il 37%), la resistenza vascolare polmonare è ridotta del 36%, LVL - del 44%. Dall'11 ° -13 ° minuto dopo la fine dell'infusione, i parametri emodinamici non differiscono dalla linea di base e, a differenza del nitroprussiato di sodio, non vi è alcuna tendenza ad un aumento pronunciato della pressione sanguigna. "Flebotomia" interna con un'infusione di nitroglicerina alla dose di 17 μg / min è 437 ± 128 ml. Ciò potrebbe spiegare l'effetto positivo della nitroglicerina in alcuni pazienti nel trattamento dell'insufficienza ventricolare sinistra acuta con edema polmonare.

L'infusione di piccole dosi di nitroglicerina (2-5 μg / min) con infusione simultanea di dopamina (200 μg / min) e il reintegro di BCC è un metodo piuttosto efficace per il trattamento della sindrome del cuore piccolo nei pazienti con IHD. La dinamica della funzione miocardica è in gran parte determinata dal suo stato iniziale, l'intensità della discinesia, cioè condizione di contrattilità. Nei pazienti con miocardio intatto o discinesia inespressa, l'introduzione di nitroglicerina non porta a un cambiamento significativo della sua funzione. Allo stesso tempo, nei pazienti con discinesia di moderata intensità, nonché con una marcata compromissione della funzione contrattile del miocardio, l'uso di nitroglicerina può portare ad un peggioramento ancora peggiore della contrattilità e dei parametri emodinamici. Pertanto, in caso di sospetta violazione della contrattilità miocardica, in caso di shock cardiogeno dovuto ad un infarto, la nitroglicerina deve essere usata con cautela o dovrebbe essere abbandonata del tutto. L'uso profilattico della nitroglicerina durante l'intervento chirurgico non ha un effetto protettivo anti-ischemico.

L'uso di nitroglicerina in pazienti con ipovolemia (durante operazioni su grandi vasi principali) porta ad una diminuzione significativa della DM. Per mantenere la volemia, è necessaria l'infusione di grandi volumi di liquidi, con il risultato che nel periodo postoperatorio, sullo sfondo del recupero del tono venoso, è possibile lo sviluppo di grave ipervolemia e complicanze correlate.

In alcune situazioni (con compressione dell'aorta toracica, con risveglio ed estubazione), l'uso della nitroglicerina per ridurre la pressione sanguigna è spesso inefficace e l'anestesista deve ricorrere ad altri farmaci antipertensivi (nitroprussiato di sodio, nimodipina, ecc.).

Il nitroprussiato di sodio è un potente ed efficace farmaco antipertensivo, ampiamente utilizzato per la correzione dell'ipertensione durante anestesia e chirurgia, al risveglio e all'estubazione dei pazienti, nonché nel periodo postoperatorio. Il nitroprussiato di sodio può anche essere usato nel trattamento dell'insufficienza cardiaca acuta, specialmente con segni di edema polmonare incipiente, ipertensione complicata da insufficienza cardiaca acuta. L'inizio estremamente veloce (entro 1-1,5 min) e la breve durata d'azione assicurano una buona controllabilità della droga. L'infusione di sodio nitroprussiato alla dose di 1-6 μg / kg / min causa una rapida (entro 1-3 min) diminuzione della pressione sanguigna del 22-24%, OPS - del 20-25% rispetto ai valori iniziali (rispetto alla diminuzione del 12-13% osservato quando si usa NG). Il DLA (del 30%), il consumo di ossigeno del miocardio (del 27%), così come il MOC e l'EI (al valore iniziale) sono anch'essi ridotti. Il farmaco normalizza rapidamente AD, EI, MOS e OPS senza cambiamenti significativi nella contrattilità miocardica, dp / dt (tasso massimo di incremento della pressione aortica) e Q (rapporto tra periodi di espulsione (LVET) e periodi di pre-espulsione - PEP). Dopo l'inizio dell'effetto massimo desiderato, la somministrazione di nitroprussiato di sodio si interromperà o ridurrà il dosaggio, regolando la velocità di infusione per mantenere la pressione sanguigna al livello desiderato.

Rispetto alla nitroglicerina, il nitroprussiato di sodio è un farmaco più efficace e preferito per la correzione della pressione arteriosa durante la compressione dell'aorta toracica durante le operazioni di aneurisma dell'aorta discendente. Il nitroprussiato di sodio è considerato il farmaco di elezione per la stabilizzazione della pressione arteriosa in pazienti con aneurisma da dissezione dell'aorta toracica. In questi casi, la dose di sodio nitroprussiato è selezionata in modo da stabilizzare il CAD al livello di 100-120 mm Hg. Art. al fine di prevenire ulteriori dissezioni aortiche durante la preparazione del paziente per la chirurgia. Poiché il farmaco causa un aumento del tasso di espulsione del LV (accorciamento di LVET) e spesso lo sviluppo di tachicardia, è spesso usato in combinazione con beta-bloccanti (propranololo i.v., a partire da 0,5 mg e poi 1 mg ogni 5 minuti fino alla pressione del polso diminuisce a 60 mm di mercurio., esmololo, labetalolo), così come con calcio antagonisti (nifedipina, nimodipina).

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

A differenza dei calcio antagonisti e dei beta-bloccanti, la cui applicazione è la superficie della membrana cellulare, i nitrati organici agiscono intracellularmente. Il meccanismo d'azione di tutti i nitrovasodilatatori consiste nell'aumentare il contenuto di ossido nitrico nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni. L'ossido nitrico ha una potente azione vasodilatatrice (fattore di rilassamento endoteliale). La breve durata della sua azione (T1 / 2 è inferiore a 5 secondi) determina la breve durata dell'azione dei nitrovasodilatatori. Nella cellula, l'ossido nitrico attiva la guanilato ciclasi, un enzima che fornisce la sintesi di cGMP. Questo enzima controlla la fosforilazione di un numero di proteine ​​coinvolte nella regolazione della frazione di calcio intracellulare libera e della contrazione della muscolatura liscia.

La nitroglicerina, a differenza del nitroprussiato di sodio, che è un vasodilatatore misto, ha un effetto predominante di venodilatazione. Questa differenza è dovuta al fatto che la scissione della nitroglicerina con la formazione del componente attivo, l'ossido nitrico, viene effettuata enzimaticamente. La scissione del nitroprussiato di sodio con la formazione di ossido nitrico avviene spontaneamente: in alcune parti del letto vascolare, specialmente nelle arterie e nelle arteriole distali, vi è una quantità relativamente piccola dell'enzima necessario per la scomposizione della nitroglicerina, pertanto l'effetto della nitroglicerina sul letto arteriolare è molto meno pronunciato rispetto al nitroprussiato di sodio e appare quando usando grandi dosi. A una concentrazione di nitroglicerina nel plasma di circa 1-2 ng / ml, provoca venodilatazione e ad una concentrazione di oltre 3 ng / ml, l'espansione di entrambi i letti venosi e arteriosi.

I principali effetti terapeutici della nitroglicerina sono dovuti al rilassamento della muscolatura liscia dei vasi sanguigni prevalentemente. Ha anche un effetto rilassante sulla muscolatura liscia dei bronchi, dell'utero, della vescica, dell'intestino e delle vie biliari.

La nitroglicerina ha un effetto antianginoso pronunciato (antiischemico) e in grandi dosi - antiipertensivo.

È noto che nei pazienti con lesioni delle arterie coronarie, l'eventuale aumento del consumo di ossigeno miocardico (attività fisica, reazione emotiva) porta inevitabilmente all'ipossia miocardica e quindi allo sviluppo di un attacco di angina pectoris. L'afflusso di sangue alterato al miocardio a sua volta porta ad una diminuzione della sua contrattilità. Allo stesso tempo, di norma, vi è un aumento della pressione diastolica ventricolare sinistra (CDLD) dovuta ad un aumento del volume ematico residuo nella cavità ventricolare sinistra alla fine della sistole. Questo volume aumenta significativamente alla fine della diastole a causa dell'afflusso di sangue. Con un aumento di CVDLV, aumenta la pressione sulla parete LV, che disturba ancora di più l'alimentazione del muscolo cardiaco a causa della compressione delle arteriole. Inoltre, la resistenza nelle arterie coronarie aumenta progressivamente dall'epicardio all'endocardio. L'insufficiente apporto di sangue agli strati subendocardici del miocardio porta allo sviluppo di acidosi metabolica e ridotta contrattilità. Attraverso i barocettori, il corpo cerca di correggere la situazione aumentando il tono del sistema nervoso simpatico, che porta allo sviluppo della tachicardia e ad un aumento della contrattilità, ma solo negli strati esterni del miocardio, il cui apporto di sangue rimane più o meno adeguato. Ciò causa una riduzione non uniforme degli strati endocardico ed epicardico del miocardio, che viola ulteriormente la sua contrattilità. Quindi, si sviluppa una sorta di circolo vizioso.

La nitroglicerina causa la deposizione del sangue in vasi di grandi dimensioni, che riduce il ritorno venoso e il precarico sul cuore. Quando ciò si verifica, una diminuzione più pronunciata della CVDHV rispetto alla pressione diastolica aortica. La riduzione di CVDL porta ad una diminuzione della compressione dei vasi coronarici della zona subendocardica del miocardio, che è accompagnata da una diminuzione del consumo di ossigeno da parte del miocardio e da un miglioramento del flusso sanguigno della zona subendocardica del miocardio. Questo meccanismo spiega la sua azione antianginosa durante lo sviluppo di un attacco di angina pectoris.

La nitroglicerina può aumentare l'apporto di ossigeno nelle zone di ischemia miocardica espandendo le arterie coronarie, i collaterali e eliminando lo spasmo delle arterie coronarie. Studi su arterie coronarie isolate mostrano che, a differenza dell'adenosina (un potente vasodilatatore arterioso), la nitroglicerina a dosi elevate (8-32 μg / kg) provoca il rilassamento della muscolatura liscia delle grandi arterie coronarie (ma non delle arteriole coronarie), sopprimendo l'autoregolazione coronarica, come indicato da aumento del flusso sanguigno coronarico e ossigenazione del seno coronarico dell'emoglobina. Dopo la cessazione dell'infusione di nitroglicerina e la riduzione della concentrazione di nitrati nel sangue, vi è una diminuzione del flusso sanguigno coronarico al di sotto del livello iniziale e la normalizzazione della saturazione dell'emoglobina nel sangue del seno coronarico. Tuttavia, una diminuzione del volume intravascolare in pazienti con CVDLV normale o leggermente elevata, un'eccessiva diminuzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca può portare a una diminuzione della pressione di perfusione coronarica e all'aggravamento dell'ischemia miocardica, poiché il flusso ematico del miocardio dipende più dalla pressione di perfusione.

La nitroglicerina dilata i vasi polmonari e causa un aumento della chirurgia di bypass polmonare con una diminuzione della Pa02 del 30% rispetto al valore iniziale.

La nitroglicerina dilata i vasi sanguigni del cervello e interrompe l'autoregolazione del flusso sanguigno cerebrale. Un aumento del volume intracranico può causare un aumento della pressione intracranica.

Tutti i nitrovasodilatatori inibiscono l'ADP e l'aggregazione piastrinica indotta da adrenalina e una diminuzione dei livelli di fattore 4 piastrinico.

Il nitroprussiato di sodio ha un effetto diretto sulla muscolatura liscia vascolare, causando la dilatazione delle arterie e delle vene. A differenza della nitroglicerina, il nitroprussiato di sodio non ha effetti antianginosi. Riduce l'apporto di miocardio con ossigeno, può causare una diminuzione del flusso sanguigno miocardico in aree di ischemia miocardica in pazienti con malattia coronarica e un aumento del segmento ST in pazienti con infarto miocardico.

Il nitroprussiato di sodio provoca la dilatazione dei vasi cerebrali, interrompe l'autoregolazione del flusso sanguigno cerebrale e aumenta la pressione intracranica e la pressione del liquido cerebrospinale, interrompendo ulteriormente la perfusione del midollo spinale. Come la nitroglicerina, causa dilatazione dei vasi polmonari e marcato shunt intrapolmonare di sangue con una diminuzione di Pa02 del 30-40% del valore iniziale. Pertanto, quando si usa sodio nitroprussiato, specialmente nei pazienti con sintomi di insufficienza cardiaca, per evitare una significativa riduzione della PaO2, la percentuale di ossigeno nella miscela inalatoria deve essere aumentata e una pressione espiratoria positiva (PEEP) deve essere applicata entro 5-8 mm dalla colonna d'acqua.

In alcuni casi, l'assunzione di nitrati può essere associata allo sviluppo della tolleranza, vale a dire indebolimento e talvolta scomparsa della loro azione clinica. Il meccanismo di sviluppo della tolleranza non è chiaro. In misura maggiore, questo fenomeno ha significato clinico con la normale terapia con nitrati. In media, la dipendenza dai nitrati è tanto più pronunciata quanto più lunga e costantemente concentrata la concentrazione di droga nel sangue. In alcuni pazienti, la dipendenza da nitrati può svilupparsi molto rapidamente, in pochi giorni o addirittura ore. Ad esempio, spesso con l'on / nell'introduzione di nitrati nelle unità di terapia intensiva, i primi segni di indebolimento dell'effetto appaiono già 10-12 ore dopo l'inizio della somministrazione.

La dipendenza dai nitrati è più o meno reversibile. Se la dipendenza si è sviluppata in nitrato, quindi dopo la sospensione di un farmaco, la sensibilità ad esso viene di solito ripristinata entro pochi giorni.

È dimostrato che se durante un giorno il periodo libero dall'azione del nitrato è di 6-8 ore, il rischio di sviluppare la dipendenza è relativamente piccolo. Il principio di prevenire lo sviluppo della dipendenza dai nitrati - il metodo del loro uso intermittente - si basa su questa regolarità.

farmacocinetica

Durante l'ingestione, la nitroglicerina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale, la maggior parte viene decomposta al primo passaggio attraverso il fegato e solo una piccola quantità entra nel flusso sanguigno invariato. La nitroglicerina non si lega alle proteine ​​plasmatiche. Come altri esteri organici dell'acido nitrico, la nitroglicerina viene sottoposta a nitrogenazione mediante l'azione della glutatione-nitrato reduttasi, principalmente nel fegato e negli eritrociti. I dinitriti e mononitriti risultanti sotto forma di glucuronidi sono parzialmente escreti dai reni o sottoposti a ulteriore denitrazione con la formazione di glicerolo. Il dinitrite ha un effetto vasodilatatore significativamente più debole rispetto alla nitroglicerina. T1 / 2 NG è solo pochi minuti (2 minuti dopo la somministrazione endovenosa e 4,4 minuti se assunto per via orale).

Il nitroprussiato di sodio è un composto instabile che, per ottenere un effetto clinico, deve essere somministrato mediante il metodo dell'infusione continua di IV. La molecola di nitroprussiato di sodio si decompone spontaneamente in 5 ioni cianuro (CN-) e nel gruppo nitroso attivo (N = O). Gli ioni di cianuro entrano in tre tipi di reazioni: si legano alla metaemoglobina per formare la cianmetemoglobina; sotto l'influenza della rodanasi nel fegato e nei reni, si legano con tiosolfato per formare tiocianato; entrando in congiunzione con la citocromo ossidasi, prevenire l'ossidazione dei tessuti. Il tiocianato viene lentamente espulso dai reni. Nei pazienti con funzionalità renale normale, il suo T1 / 2 è di 3 giorni, nei pazienti con insufficienza renale è molto più lungo.