Sindrome antifosfolipidica

La sindrome antifosfolipidica è una patologia autoimmune basata sulla formazione di anticorpi ai fosfolipidi, che sono i principali componenti lipidici delle membrane cellulari. La sindrome antifosfolipidica può manifestarsi come trombosi venosa e arteriosa, ipertensione arteriosa, cardiopatia valvolare, patologia ostetrica (aborto spontaneo della gravidanza, morte fetale, gestosi), lesioni cutanee, trombocitopenia, anemia emolitica. I principali indicatori diagnostici della sindrome antifosfolipidica sono Ab a cardiolipina e lupus anticoagulante. Il trattamento della sindrome antifosfolipidica è ridotto alla prevenzione della trombosi, alla nomina di anticoagulanti e agenti antipiastrinici.

Sindrome antifosfolipidica

La sindrome antifosfolipidica (APS) è un complesso di disturbi causati da una reazione autoimmune alle strutture fosfolipidiche presenti sulle membrane cellulari. La malattia fu descritta in dettaglio dal reumatologo inglese Hughes nel 1986. I dati sulla vera prevalenza della sindrome antifosfolipidica non sono disponibili; È noto che livelli insignificanti di anticorpi anti fosfolipidi nel siero si riscontrano nel 2-4% di individui praticamente sani e titoli alti - nello 0,2%. La sindrome antifosfolipidica è 5 volte più frequente diagnosticata tra le giovani donne (20-40 anni), sebbene uomini e bambini (compresi i neonati) possano soffrire di questa malattia. Come un problema multidisciplinare, la sindrome antifosfolipidi (APS) attira l'attenzione degli specialisti nel campo della reumatologia, ostetricia e ginecologia, neurologia, cardiologia.

Cause della sindrome da antifosfolipidi

Le cause alla base dello sviluppo della sindrome antifosfolipidica sono sconosciute. Nel frattempo, sono stati studiati e identificati fattori che predisponevano ad un aumento del livello di anticorpi anti fosfolipidi. Pertanto, la crescita transitoria degli anticorpi antifosfolipidi viene osservata sullo sfondo delle infezioni virali e batteriche (epatite C, HIV, mononucleosi infettiva, malaria, endocardite infettiva, ecc.). Titoli anticorpali elevati ai fosfolipidi si trovano in pazienti con lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, morbo di Sjogren, scleroderma, periarterite nodosa, porpora trombocitopenica autoimmune.

L'iperproduzione di anticorpi antifosfolipidi può essere osservata nei tumori maligni, assumendo farmaci (farmaci psicotropi, contraccettivi ormonali, ecc.), La cancellazione di anticoagulanti. Vi sono evidenze di una predisposizione genetica ad una maggiore sintesi di anticorpi anti fosfolipidi in individui portatori di antigeni HLA DR4, DR7, DRw53 e in pazienti con sindrome da antifosfolipidi. In generale, i meccanismi immunobiologici dello sviluppo della sindrome antifosfolipidica richiedono ulteriori studi e chiarimenti.

A seconda della struttura e dell'immunogenicità, i fosfolipidi sono "neutri" (fosfatidilcolina, fosfatidil etanolamina) e "carica negativa" (cardiolipina, fosfatidilserina, fosfatidil inositolo). La classe di anticorpi antifosfolipidi che reagiscono con i fosfolipidi includono lupus anticoagulante, cefalolipina Ce, Ap, antifosfolipidi beta2-glicoproteina-1 cofattore-dipendente, ecc. Interagendo con i fosfolipidi delle membrane delle cellule endoteliali vascolari, piastrine, nm, Nm e Nm. alla ipercoagulazione.

Classificazione della sindrome antifosfolipidica

Prendendo in considerazione l'eziopatogenesi e il decorso, si distinguono le seguenti varianti cliniche e di laboratorio della sindrome antifosfolipidica:

• primario - non vi è alcuna connessione con alcuna malattia di fondo in grado di indurre la formazione di anticorpi antifosfolipidi;
• secondaria - la sindrome antifosfolipidica si sviluppa sullo sfondo di un'altra patologia autoimmune;
• coagulopatia acuta catastrofica, che si manifesta con trombosi multipla degli organi interni;
• La variante APL-negativa della sindrome antifosfolipidica, in cui i marcatori sierologici della malattia (Ab a cardiolipina e lupus anticoagulante) non vengono rilevati.

Sintomi della sindrome antifosfolipidica

Secondo le opinioni moderne, la sindrome da antifosfolipidi è una vasculopatia trombotica autoimmune. Nell'APS, la lesione può colpire vasi di diverso calibro e localizzazione (capillari, grandi tronchi venosi e arteriosi), il che si traduce in uno spettro estremamente vario di manifestazioni cliniche, tra cui trombosi venosa e arteriosa, patologia ostetrica, neurologica, cardiovascolare, disturbi della pelle, trombocitopenia.

I segni più frequenti e tipici della sindrome da antifosfolipidi sono la trombosi venosa ricorrente: trombosi delle vene superficiali e profonde degli arti inferiori, vene epatiche, vena porta del fegato, vene della retina. Nei pazienti con sindrome antifosfolipidica, possono verificarsi episodi ripetuti di EP, ipertensione polmonare, sindrome della vena cava superiore, sindrome di Budd-Chiari, insufficienza surrenalica. La trombosi venosa con sindrome antifosfolipid si sviluppa 2 volte più spesso rispetto all'arteria. Tra questi ultimi, prevale la trombosi delle arterie cerebrali, che porta a attacchi ischemici transitori e ictus ischemico. Altri disturbi neurologici possono includere emicrania, ipercinesia, sindrome convulsiva, sordità neurosensoriale, neuropatia ischemica del nervo ottico, mielite trasversa, demenza, disturbi mentali.

La sconfitta del sistema cardiovascolare nella sindrome da antifosfolipidi è accompagnata dallo sviluppo di infarto miocardico, trombosi intracardiaca, cardiomiopatia ischemica, ipertensione arteriosa. Spesso si nota un danno alle valvole cardiache, che va dal rigurgito minore rilevato dall'ecocardiografia alla stenosi mitralica, aortica, tricuspidale o all'insufficienza. Come parte della diagnosi della sindrome antifosfolipidica con manifestazioni cardiache, è richiesta una diagnosi differenziale con endocardite infettiva e mixoma del cuore.

Le manifestazioni renali possono includere sia proteinuria minore che insufficienza renale acuta. Gli organi gastrointestinali nella sindrome da antifosfolipidi si verificano epatomegalia, sanguinamento gastrointestinale, occlusione di vasi mesenterici, ipertensione portale, infarto milza. Le tipiche lesioni della pelle e dei tessuti molli sono rappresentate da livedo reticolare, eritema palmare e plantare, ulcere trofiche, cancrena delle dita; sistema muscolo-scheletrico - necrosi asettica delle ossa (testa del femore). I segni ematologici della sindrome antifosfolipidica sono trombocitopenia, anemia emolitica, complicanze emorragiche.

Nelle donne, l'APS viene spesso rilevata in relazione alla patologia ostetrica: aborto spontaneo ripetuto in vari momenti, sviluppo intrauterino ritardato del feto, insufficienza placentare, gestosi, ipossia cronica del feto, parto pretermine. In caso di gravidanza in donne con sindrome antifosfolipidica, un ostetrico-ginecologo deve considerare tutti i possibili rischi.

Diagnosi della sindrome antifosfolipidica

La sindrome antifosfolipidica viene diagnosticata sulla base di dati clinici (trombosi vascolare, storia ostetrica aggravata) e di laboratorio. I principali criteri immunologici includono la rilevazione nel plasma di titoli medi o alti di Ig in IgG di classe Ig di cardiolipina e IgM e lupus anticoagulante due volte entro sei settimane. La diagnosi è considerata affidabile quando una combinazione di almeno uno dei principali criteri clinici e di laboratorio. Ulteriori segni di laboratorio della sindrome antifosfolipidale comprendono RW falsi positivi, reazione di Coombs positiva, aumento del titolo di fattore antinucleare, fattore reumatoide, crioglobuline, anticorpi contro il DNA. Viene anche mostrato uno studio su KLA, piastrine, analisi biochimica del sangue, coagulogramma.

Le donne in stato di gravidanza con sindrome antifosfolipidica devono monitorare i parametri di coagulazione del sangue, condurre l'ecografia dinamica del feto e la dopplerografia del flusso sanguigno uteroplacentare, la cardiografia. Per confermare la trombosi degli organi interni, viene eseguito l'USDDG dei vasi della testa e del collo, vasi dei reni, arterie e vene degli arti, vasi oculari, ecc.. I cambiamenti nelle cuspidi delle valvole cardiache vengono rilevati nel processo di echoCG.

Le misure diagnostiche differenziali dovrebbero mirare ad escludere DIC, sindrome emolitico-uremica, porpora trombocitopenica, ecc. Dato il poliorganismo della lesione, la diagnosi e il trattamento della sindrome antifosfolipidica richiedono gli sforzi congiunti di medici di varie specialità: reumatologi, cardiologi, neurologi, ostetrici, ginecologi e ginecologi per lavorare insieme..

Trattamento della sindrome antifosfolipidica

L'obiettivo principale della terapia con la sindrome da antifosfolipidi è la prevenzione delle complicanze tromboemboliche. I momenti di regime prevedono un'attività fisica moderata, il rifiuto di rimanere a lungo in uno stato stazionario, di impegnarsi in sport traumatici e voli lunghi. Alle donne con sindrome antifosfolipidica non devono essere prescritti contraccettivi orali e prima di pianificare una gravidanza è necessario consultare un ostetrico-ginecologo. Le pazienti in stato di gravidanza durante l'intero periodo di gestazione hanno mostrato di ricevere piccole dosi di glucocorticoidi e agenti antipiastrinici, l'introduzione di immunoglobuline, iniezioni di eparina sotto il controllo degli indicatori dell'emostasiogramma.

La terapia farmacologica per la sindrome antifosfolipidica può includere la somministrazione di anticoagulanti indiretti (warfarin), anticoagulanti diretti (eparina, calcio nadroparina, sodio enoxaparina), agenti antipiastrinici (acido acetilsalicilico, dipiridamolo, pentossifillina). La terapia anticoagulante profilattica o antiaggregante piastrinica per la maggior parte dei pazienti con sindrome antifosfolipidica viene praticata a lungo e talvolta a vita. Nella forma catastrofica della sindrome antifosfolipidica, sono mostrate la somministrazione di alte dosi di glucocorticoidi e anticoagulanti, tenendo plasmaferesi, trasfusione di plasma congelato fresco, ecc.

Prognosi per la sindrome da antifosfolipidi

Diagnosi tempestiva e terapia profilattica possono evitare lo sviluppo e la recidiva della trombosi, così come la speranza per un esito favorevole della gravidanza e del parto. Nella sindrome antifosfolipidica secondaria, è importante monitorare il decorso della patologia principale, la prevenzione delle infezioni. I fattori prognosticamente sfavorevoli sono la combinazione di sindrome antifosfolipidica con SLE, trombocitopenia, rapido aumento del titolo di At a cardiolipina, ipertensione arteriosa persistente. Tutti i pazienti con diagnosi di "sindrome antifosfolipidica" devono essere monitorati da un reumatologo con monitoraggio periodico dei marcatori sierologici della malattia e degli indicatori emostasiografici.

Sindrome antifosfolipidica: diagnosi e trattamento

La sindrome antifosfolipidica è un complesso di sintomi che include una trombosi arteriosa e / o venosa multipla che causa disordini in vari organi, una delle manifestazioni più tipiche delle quali è aborto abituale. Questa condizione è uno dei problemi più urgenti della medicina oggi, dal momento che colpisce contemporaneamente molti organi e sistemi e la sua diagnosi in alcuni casi è difficile.

In questo articolo cercheremo di capire che tipo di complesso di sintomi è, perché si verifica, come si manifesta, e anche considerare i principi di diagnosi, trattamento e prevenzione di questa condizione.

Cause e meccanismi di sviluppo della sindrome antifosfolipidica

Sfortunatamente, oggi le cause affidabili di questo complesso di sintomi sono sconosciute. In alcuni casi, questa malattia è considerata geneticamente determinata, questa variante è chiamata la sindrome antifosfolipidica primaria ed è definita come una forma indipendente della malattia. Più spesso, la sindrome antifosfolipidica non si sviluppa da sola, ma sullo sfondo di altre malattie o condizioni patologiche, le principali delle quali sono:

• malattie autoimmuni (vasculite, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia sistemica);
• tumori maligni;
• microangiopatie (sindrome emolitico-uremica, trombocitopenia, ecc.);
• malattie infettive - virali, batteriche, parassitarie, in particolare l'AIDS, la mononucleosi infettiva;
• sindrome da coagulazione intravascolare disseminata.

Può anche essere il risultato dell'assunzione di numerosi farmaci: farmaci psicotropi, contraccettivi ormonali orali, idralazina, procainamide e altri.

Quando la sindrome antifosfolipidica nel corpo del paziente, un gran numero di autoanticorpi di fosfolipidi, aventi diverse varietà, si trovano sulle membrane delle piastrine e delle cellule endoteliali, nonché sulle cellule nervose.

In una persona sana, la frequenza di rilevamento di tali anticorpi è 1-12%, aumentando con l'età. Nelle malattie sopra menzionate, la produzione di anticorpi anti fosfolipidi aumenta bruscamente, il che porta allo sviluppo della sindrome antifosfolipidica.

Gli anticorpi ai fosfolipidi hanno un impatto negativo su certe strutture del corpo umano, e precisamente:

• endoteliociti (cellule endoteliali): riducono la sintesi della prostaciclina, che dilata i vasi sanguigni e previene l'aggregazione piastrinica; inibire l'attività della trombomodulina, una sostanza proteica che ha un effetto antitrombotico; inibire la produzione di fattori che impediscono la coagulazione e avviare la sintesi e il rilascio di sostanze che promuovono l'aggregazione piastrinica;
• piastrine: gli anticorpi interagiscono con queste cellule, stimolando la formazione di sostanze che migliorano l'aggregazione piastrinica e contribuiscono anche alla rapida distruzione delle piastrine, che causa trombocitopenia;
• componenti umorali del sistema di coagulazione del sangue: ridurre la concentrazione nel sangue di sostanze che ne impediscono la coagulazione, nonché indebolire l'attività dell'eparina.

Come risultato degli effetti sopra descritti, il sangue acquisisce una maggiore capacità di coagulazione: nei vasi che forniscono vari organi con sangue, si formano coaguli di sangue, gli organi sperimentano l'ipossia con lo sviluppo di sintomi corrispondenti.

Segni clinici della sindrome antifosfolipidica

Sul lato pelle, è possibile determinare le seguenti modifiche:

• rete vascolare negli arti superiori e inferiori, più spesso - sulle mani, chiaramente visibili una volta raffreddati - reticolati dal vivo;
• eruzione cutanea sotto forma di emorragie puntiformi, simile esternamente alla vasculite;
• ematomi sottocutanei;
• emorragie nella zona del letto subunguale (il cosiddetto "sintomo delle schegge");
• necrosi delle aree cutanee negli arti inferiori distali - polpastrelli;
• lesioni ulcerative non cicatrizzanti delle estremità;
• arrossamento della pelle dei palmi e delle piante dei piedi: eritema plantare e palmare;
• noduli sottocutanei.

Le seguenti manifestazioni sono caratteristiche delle lesioni vascolari:

• ischemia cronica dovuta a disturbi del flusso sanguigno al di sotto del punto ostruito da un trombo: l'estremità è fredda al tatto, l'impulso al di sotto del sito di trombosi è nettamente indebolito e i muscoli sono atrofizzati;
• cancrena: la morte dei tessuti dell'arto a causa della loro prolungata ischemia;
• trombosi delle vene profonde o superficiali degli arti: dolore nella zona degli arti, grave gonfiore, funzione alterata;
• tromboflebite: accompagnata da forte dolore, febbre, brividi; lungo la vena è determinato dal rossore della pelle e dai sigilli dolorosi sotto di esso.

Nel caso di localizzazione di un coagulo di sangue in grandi vasi può essere determinato:

• sindrome dell'arco aortico: la pressione sugli arti superiori è nettamente aumentata, la pressione diastolica ("inferiore") sulle braccia e sulle gambe varia in modo significativo, sull'aorta durante l'auscultazione viene determinato il rumore;
• sindrome della vena cava superiore: gonfiore, di colore blu, dilatazione delle vene safene del viso, del collo, della parte superiore del tronco e degli arti superiori; può essere determinato il sanguinamento dal naso, esofago, trachea o bronchi;
• sindrome della vena cava inferiore: dolore grave e diffuso agli arti inferiori, inguine, glutei, cavità addominale; gonfiore di queste parti del corpo; vene safene allargate.

Da parte del tessuto osseo, possono verificarsi i seguenti cambiamenti:

• necrosi ossea asettica: la necrosi dell'osso nella regione della superficie articolare dell'osso; più spesso osservato nella testa del femore; manifestato da sindrome del dolore di localizzazione incerta, atrofia dei muscoli adiacenti alla zona interessata, alterazione del movimento nell'articolazione;
• osteoporosi reversibile, non associata all'assunzione di glucocorticoidi: manifesta dolore nella zona interessata, in assenza di fattori che potrebbero provocarli.

Manifestazioni della sindrome antifissofolipid da parte dell'organo della vista possono includere:

• atrofia del nervo ottico;
• emorragia retinica;
• trombosi di arterie, arteriole o vene della retina;
• essudazione (rilascio di fluido infiammatorio) a causa del blocco delle arteriole retiniche con trombi.

Tutte queste condizioni si manifestano a vari gradi di disabilità visiva reversibili o irreversibili.

Da parte del rene, le manifestazioni della sindrome antifosfolipidica possono essere le seguenti:

• infarto renale: accompagnato da grave dolore lombare, diminuzione della diuresi, presenza di sangue nelle urine; in alcuni casi è asintomatico o con manifestazioni cliniche minime;
• trombosi dell'arteria renale: improvvisamente vi sono forti dolori nella regione lombare, spesso accompagnati da nausea, vomito, diminuzione della diuresi, feci ritardate;
• microangiopatia trombotica renale - la formazione di microtrombosi nei glomeruli - con conseguente sviluppo di insufficienza renale cronica.

Con la localizzazione di coaguli di sangue nei vasi delle ghiandole surrenali può insorgere insufficienza surrenalica acuta o cronica, così come possono essere determinate emorragie e attacchi cardiaci nell'area dell'organo interessato.

La sconfitta del trombo del sistema nervoso si manifesta, di regola, le seguenti condizioni:

• ictus ischemico: accompagnato da debolezza, vertigini, paresi o paralisi dei muscoli scheletrici;
• emicrania: caratterizzata da intenso dolore parossistico in una metà della testa, accompagnata da nausea e vomito;
• costante mal di testa atroce;
• sindromi psichiatriche.

Con la sconfitta dei coaguli di sangue i vasi cardiaci sono determinati da:

• angina pectoris e infarto del miocardio (attacchi di dolore toracico, accompagnati da mancanza di respiro);
• ipertensione arteriosa.

Nel caso di trombosi vascolare del fegato, sono possibili i suoi possibili infarti, la sindrome di Budd-Chiari, iperplasia rigenerativa nodulare.

Molto spesso con la sindrome antifosfolipidica, si nota una varia patologia ostetrica, ma sarà discussa in seguito in una sezione separata dell'articolo.

Diagnosi della sindrome antifosfolipidica

Nel 1992 sono stati proposti criteri diagnostici clinici e biologici per la sindrome antifosfolipidica. I criteri clinici includono:

• aborto spontaneo;
• trombosi arteriosa;
• trombosi venosa;
• lesione cutanea - foglia a maglie;
• ulcere trofiche alle gambe;
• diminuzione della conta piastrinica nel sangue;
• segni di anemia emolitica.

I criteri biologici includono un aumento del livello di anticorpi ai fosfolipidi - IgG o IgM.

Una diagnosi affidabile di "sindrome antifosfolipidica" viene presa in considerazione se il paziente ha 2 o più criteri clinici e biologici. In altri casi, questa diagnosi è possibile o non confermata.

In generale, un esame del sangue può rivelare le seguenti modifiche:

• aumento della VES;
• ridotto numero di piastrine (tra 70-120 * 10 9 / l);
• aumento del numero dei globuli bianchi;
• qualche volta segni di anemia emolitica.

Nell'analisi biochimica del sangue verrà rilevato:

• aumento della gamma globulina;
• in insufficienza renale cronica - un aumento del livello di urea e creatinina;
• in caso di danno epatico, un aumento del contenuto di AlAT e AsAT, fosfatasi alcalina, bilirubina;
• aumento di APTT nell'analisi della coagulazione del sangue.

Possono essere effettuate anche analisi del sangue immunologiche specifiche, in cui:

• anticorpi anti-cardiolipina, in particolare IgG ad alta concentrazione;
• lupus anticoagulante (reazioni falso-positive o falso-negative sono frequenti);
• con anemia emolitica - anticorpi contro i globuli rossi (reazione di Coombs positiva);
• falso positivo Wasserman;
• aumento del numero di T-helper e B-linfociti;
• fattore antinucleare o anticorpi al DNA;
• crioglobuline;
• fattore reumatoide positivo.

Trattamento della sindrome antifosfolipidica

Nel trattamento di questa malattia possono essere utilizzati farmaci dei seguenti gruppi:

1. Agenti antipiastrinici e anticoagulanti indiretti: aspirina, pentossifillina, warfarin.
2. Glucocorticoidi (nel caso della sindrome antifosfolipidica sviluppata sullo sfondo del lupus eritematoso sistemico): prednisolone; possibile combinazione con immunosoppressori: ciclofosfamide, azatioprina.
3. Preparati di amminoquinolina: Delagil, Plaquenil.
4. Farmaci antiinfiammatori non steroidei selettivi: nimesulide, meloxicam, celecoxib.
5. In patologia ostetrica: immunoglobulina per via endovenosa.
6. Vitamine del gruppo B.
7. Preparati di acidi grassi polinsaturi (Omakor).
8. Antiossidanti (mexicor).

In combinazione con la terapia anticoagulante, la plasmaferesi viene utilizzata in alcuni casi.

Ad oggi, non hanno ricevuto un uso diffuso, ma sono piuttosto promettenti nel trattamento dei farmaci con sindrome antifosfolipidica dei seguenti gruppi:

• anticorpi monoclonali alle piastrine;
• peptidi anticoagulanti;
• inibitori dell'apoptosi;
• farmaci per la terapia enzimatica sistemica: Wobenzym, Flogenzym;
• citochine: principalmente l'interleuchina-3.

Per prevenire trombosi ricorrenti utilizzando anticoagulanti indiretti (Warfarin).

Nel caso della natura secondaria della sindrome antifosfolipidica, il trattamento viene effettuato sullo sfondo di un'adeguata terapia della malattia di base.

Sindrome antifosfolipidica e gravidanza

Nel 40% delle donne con ripetuti casi di morte fetale, la loro causa è precisamente la sindrome antifosfolipidica. I coaguli di sangue intasano i vasi della placenta, a causa della quale il feto soffre di carenza di nutrienti e ossigeno, il suo sviluppo rallenta e nel 95% dei casi muore presto. Inoltre, la malattia della madre può portare a distacco della placenta o allo sviluppo di una condizione estremamente pericolosa sia per il feto che per la gestante - tardiva gestosi.

Le manifestazioni cliniche della sindrome antifosfolipidica durante la gravidanza sono le stesse di quelle al di fuori di questo periodo. Idealmente, se la malattia è stata rilevata in una donna prima dell'inizio della gravidanza: in questo caso, con adeguate raccomandazioni dei medici e delle prestazioni della donna, la probabilità di avere un bambino sano è grande.

Prima di tutto, la gravidanza dovrebbe essere pianificata dopo che i risultati del trattamento normalizzano la conta ematica.

Al fine di controllare lo stato della placenta e la circolazione del sangue del feto, una donna si sottopone a ricerche come la dopplerometria a ultrasuoni più volte durante la gravidanza. Inoltre, al fine di prevenire coaguli di sangue nei vasi della placenta e in generale, 3-4 volte durante la gravidanza, viene prescritto un ciclo di farmaci che migliorano i processi metabolici: vitamine, oligoelementi, antihypoxants e antiossidanti.

Se la sindrome da antifosfolipidi viene diagnosticata dopo il concepimento, immunoglobuline o eparina possono essere somministrate alla donna in piccole dosi.

prospettiva

La prognosi per la sindrome antifosfolipidica è ambigua e dipende direttamente sia dalla tempestività dell'insorgenza e dell'adeguatezza della terapia, sia dalla disciplina del paziente, dal rispetto di tutte le prescrizioni del medico.

Quale dottore contattare

Il trattamento della sindrome antifosfolipidica viene eseguito da un reumatologo. Poiché la maggior parte dei casi di malattia sono associati alla patologia della gravidanza, un ostetrico-ginecologo è coinvolto nel trattamento. Poiché la malattia colpisce molti organi, è necessario consultare gli specialisti competenti: neurologo, nefrologo, oftalmologo, dermatologo, chirurgo vascolare, flebologo, cardiologo.

Conferenza Hasina M. Yu. Sull'argomento "Diagnosi della sindrome antifosfolipidica":

Sindrome antifosfolipidi (APS): l'essenza, le cause, la diagnosi, il trattamento, il pericolo

Quattro decenni fa, la sindrome da antifosfolipidi (APS) o la sindrome da anticorpi antifosfolipidi (SAFA) non era nota nemmeno ai medici che non erano coinvolti in questo problema, per non parlare dei pazienti. Iniziarono a parlarne solo all'inizio degli anni '80 del secolo scorso, quando il medico londinese Graham Hughes presentò dettagliatamente il complesso dei sintomi, quindi l'APS può essere trovato sotto questo nome - la sindrome di Hughes (alcuni autori la chiamano sindrome di Hughes, che è anche corretta).

Cosa spaventa questa malattia di medici, pazienti e, soprattutto, donne che sognano la maternità? Si tratta dell'azione degli anticorpi antifosfolipidi (APLA), che causano un aumento della formazione di trombi nei vasi venosi e arteriosi del sistema circolatorio, che complicano il corso della gravidanza, provocano aborti e il travaglio prematuro, dove il feto spesso muore. Inoltre, va notato che la sindrome degli anticorpi antifosfolipidi è più spesso rilevata nella metà femminile dell'umanità, che si trova in età riproduttiva (20 - 40 anni). Gli uomini a questo riguardo hanno più fortuna.

La base dello sviluppo della sindrome degli anticorpi fosfolipidi

La causa della formazione di questo complesso di sintomi è la comparsa di anticorpi (AT), che sono diretti a fosfolipidi che popolano le membrane di varie cellule di molti tessuti di un organismo vivente (piastre di sangue - piastrine, cellule nervose, cellule endoteliali).

I fosfolipidi presenti sulle membrane cellulari e che agiscono come antigeni differiscono nella loro struttura e capacità di dare una risposta immunitaria, quindi sono divisi in tipi, per esempio, fosfolipidi neutri e anionici (caricati negativamente) - queste due classi sono più comuni.

Quindi, se ci sono diverse classi di fosfolipidi, allora gli anticorpi a loro costituiranno una comunità piuttosto diversificata. Gli anticorpi antiphospholipid (APLA) devono essere di direzioni diverse, avere la capacità di reagire con determinati determinanti (anionici o neutri). Il più noto, ampiamente distribuito, di importanza clinica critica sono le immunoglobuline, che vengono utilizzate per la diagnosi di APS:

• Lupus anticoagulante (immunoglobuline delle classi G o M - IgG, IgM) - questa popolazione è stata trovata per la prima volta in pazienti con LES (lupus eritematoso sistemico) e molto incline alla trombosi;
• Anticorpi all'antigene cardiolipina, che è il componente principale del test della sifilide, la cosiddetta reazione di Wasserman. Di regola, questi anticorpi sono immunoglobuline delle classi A, G, M;
• AT, che si manifesta in una miscela di colesterolo, cardiolipina, fosfatidilcolina (risultato falso positivo della reazione di Wasserman);
• Anticorpi beta-2-glicoproteina-1-cofattore-dipendenti ai fosfolipidi (immunoglobuline totali delle classi A, G, M). Β-2-GP-1 si riferisce agli anticoagulanti naturali, cioè alle sostanze che impediscono la formazione di coaguli di sangue non necessari. Naturalmente, l'aspetto delle immunoglobuline in beta-2-GP-1 porta alla comparsa di trombosi.

Lo studio degli anticorpi ai fosfolipidi è molto importante nella diagnosi della sindrome, perché di per sé è irto di certe difficoltà.

Diagnosi della sindrome antifosfolipidica

Naturalmente, la sindrome antifosfolipidica può essere sospettata anche per una serie di sintomi clinici, ma la diagnosi finale deve essere fatta sulla base di una combinazione di sintomi e di un esame immunologico del paziente, che implica una certa (e piuttosto ampia) lista di test di laboratorio. Questi sono metodi tradizionali: generali (con conta piastrinica) e analisi del sangue biochimiche, incluso un coagulogramma, e test specifici volti a identificare gli anticorpi ai fosfolipidi.

Esame insufficiente (ovvero la definizione di un singolo, spesso il metodo più standardizzato e accessibile, che, ad esempio, è spesso considerato un test anti-cardiolipina), è probabile che porti a una diagnosi eccessiva, poiché questa analisi fornisce un risultato positivo in altre condizioni patologiche.

Metodi molto importanti della diagnosi di laboratorio oggi è la definizione di:

1. Lupus anticoagulanti (VA) (la condizione principale nella diagnosi di APS);
2. Immunoglobuline contro l'antigene cardiolipina (reazione di Wasserman, che è positiva nel caso di SAFA);
3. Titoli anticorpali di singoli fosfolipidi di membrana (β-2-glicoproteina-1-cofattore-dipendente anticorpi ai fosfolipidi) - di norma, saranno elevati.

Questi test sono utilizzati principalmente per lo screening, i cui risultati positivi devono essere verificati da studi immunologici confermativi per un certo periodo di tempo (12 settimane).

Un criterio di laboratorio sufficiente per la diagnosi di APS può essere considerato uno dei test se:

• VA è stato determinato 2 o più volte durante il suddetto periodo di tempo;
• Le immunoglobuline delle classi G e M sull'antigene della cardiolipina sono comparse almeno 2 volte in 12 (e almeno) settimane in alcune concentrazioni;
• AT a β-2-glicoproteina-1 è stato rilevato almeno due volte in 12 settimane, ad un livello sufficiente per la diagnosi.

I risultati dello screening non possono essere considerati affidabili e la diagnosi viene stabilita se la determinazione degli anticorpi anti-fosfolipidi è iniziata prima delle 12 settimane rispetto ai sintomi clinici comparsi, o 5 anni dopo l'insorgenza della malattia. In breve, la diagnosi di "APS" richiede la presenza di segni clinici e un risultato positivo di almeno uno dei test elencati.

Come test aggiuntivi per la diagnosi della sindrome da fosfolipidi utilizzare:

1. Analisi del falso positivo Wasserman;
2. La formulazione del test di Coombs;
3. Definizione di fattori reumatoidi (RF) e antinucleari;
4. Indagine su crioglobuline e titolo AT al DNA.

Va notato che senza determinare lupus anticoagulanti in metà dei casi di APS rimane non riconosciuto, ma se si fa tutta la ricerca, allora c'è un'alta probabilità che la diagnosi sarà stabilita correttamente e il trattamento inizierà senza indugio. Fortunatamente ora molte aziende offrono sistemi di test convenienti e affidabili contenenti il ​​set necessario di reagenti. Per i lettori (a scopo didattico), si può dire che i veleni del serpente sono spesso usati per migliorare la qualità della diagnostica di questo complesso di sintomi (da qualche parte vipere, e da qualche parte - efy e gyurzy).

Patologia che spinge lo sviluppo di AFLA

Nel caso di processi patologici derivanti dall'attivazione di cellule B, la concentrazione di APLA è piuttosto elevata e vengono rilevati con grande frequenza nelle seguenti condizioni:

lupus eritematoso sistemico porta ad un aumento della produzione di afla

SLE (lupus eritematoso sistemico);

possibili manifestazioni di sindrome antifosfolipidica

La produzione a lungo termine di anticorpi antifosfolipidi, indipendentemente dalla ragione per cui essa comporta, di regola, termina con la formazione della sindrome antifosfolipidica. Tuttavia, qual è la sindrome antifosfolipidica, quali sono le sue manifestazioni cliniche, come affrontarla?

Opzioni di patologia

Lo sviluppo della sindrome da anticorpi antifosfolipidi può causare una varietà di cause, il suo decorso ei sintomi clinici non sono sempre omogenei e gli indicatori di laboratorio non possono essere limitati a nessun quadro, quindi è ovvio che la malattia debba essere classificata. Sulla base dei criteri elencati (cause, sintomi, decorso, test), ci sono:

1. APS primario, che non è correlato eziologicamente ad una specifica patologia che costituisce lo sfondo per la formazione di una risposta immunitaria di questo tipo;
2. APS secondario: il suo background sono altri processi autoimmuni e li accompagna, ad esempio, SLE;
3. Catastrofica - una variante rara, ma molto pericoloso della sindrome antifosfolipidi, fornisce insufficienza organica multipla rapida dovuta a molteplici organi trombosi interno (trombosi generalizzato) e spesso si conclude con la morte del paziente;
4. APLA-negativi forma, che è di particolare interesse perché crea molte difficoltà nella diagnosi, come avviene senza la presenza nel siero del paziente principali marcatori di questa malattia - lupus anticoagulante e anti-cardiolipina.

La patologia descritta classificazione comprende spesso un'altra malattia, e alcuni fatti della sua origine indicano che l'influenza del APLA è la causa della cosiddetta sindrome Sneddon - non infiammatoria vasculopatia trombotica, accompagnati da trombosi ricorrenti nei vasi della testa, cianosi della pelle non uniforme (livedo reticolare) e l'ipertensione. A questo proposito, la sindrome stessa è considerata una delle varianti di SAFA.

Quindi, si può sostenere che gli anticorpi ai fosfolipidi sono "da incolpare" per tutti. Ma cosa fanno così terribilmente nel corpo? Che minaccia? Come si manifesta questa misteriosa sindrome? Perché è così pericoloso durante la gravidanza? Qual è la sua prognosi e ci sono trattamenti efficaci? Ci sono molte domande rimaste... Il lettore troverà le risposte ad esse ulteriormente...

A cosa servono gli anticorpi ai fosfolipidi?

Basi meccanismi patogenetici consistere nel fatto che gli anticorpi verso fosfolipidi, agendo sulle pareti dei vasi sanguigni, hanno anche un effetto negativo sui fattori del sistema emostatico (sia cellulari e umorali) che disturbano sostanzialmente l'equilibrio tra le reazioni prothrombotic e antitrombotica. E lo squilibrio tra questi processi, a sua volta, si tradurrà in un aumento della capacità di coagulazione del sangue, un'eccessiva formazione di coaguli di sangue, cioè, porterà allo sviluppo della trombosi.

Con la sindrome antifosfolipidica, possono essere colpiti diversi vasi: dai capillari ai grandi tronchi arteriosi situati in qualsiasi parte del corpo umano, quindi lo spettro dei sintomi di questa patologia è estremamente ampio. Colpisce vari campi della medicina, attirando così molti specialisti: reumatologi, neurologi, cardiologi, ostetrici, dermatologi, ecc.

Trombosi nelle vene e nelle arterie

Molto spesso, i medici incontrano trombosi, che è ricorrente in natura e colpisce i vasi venosi delle gambe. Trombi formata lì, fermandosi, vengono inviati ai vasi dei polmoni, li intasano e questo implica il verificarsi di tali condizioni pericolose e spesso letali, come embolia polmonare o embolia polmonare. Qui, tutto dipende dalle dimensioni del trombo in arrivo e dalla dimensione della nave in cui questo trombo è bloccato. Se il tronco principale dell'arteria polmonare (LA) è chiuso, allora non è necessario contare su un esito favorevole - un arresto cardiaco riflesso porta ad una morte istantanea di una persona. I casi di ostruzione di piccoli rami di aerei danno possibilità di sopravvivenza, ma non escludono emorragia, ipertensione polmonare, infarto polmonare e insufficienza cardiaca, che non "disegnare" prospettive molto luminoso.

La trombosi nei vasi dei reni e del fegato con la formazione delle sindromi corrispondenti (nefrosica, sindrome di Budd-Chiari) può essere messa al secondo posto in termini di frequenza di insorgenza.

In altre situazioni (a seconda della posizione), la trombosi è tra i meccanismi di innesco della sindrome della vena cava inferiore o superiore.

La trombosi arteriosa produce eventi ischemici con lo sviluppo di necrosi. In breve, infarto, sindrome dell'arco aortico, cancrena, necrosi asettica della testa del femore sono tutti una conseguenza della trombosi arteriosa.

L'APS durante la gravidanza è una sfida nella pratica ostetrica

La sindrome da anticorpi antifosfolipidi durante la gravidanza è nella lista dei compiti particolarmente difficili assegnati all'ostetrica, perché un terzo delle donne che sono in attesa della felicità della maternità, invece, ricevono lacrime e frustrazione. In generale, possiamo dire che la patologia ostetrica ha assorbito le caratteristiche più caratteristiche ma piuttosto pericolose della sindrome da anticorpi antifosfolipidi:

• Aborto spontaneo di gravidanza che diventa abituale;
• Aborti spontanei ricorrenti (1 trimestre), il cui rischio aumenta in proporzione all'aumento delle immunoglobuline di classe G rispetto all'antigene della cardiolipina;
• FPN (insufficienza fetoplacentare), creando condizioni inadatte per la normale formazione di un nuovo organismo, con conseguente - fame di ossigeno del feto, ritardato il suo sviluppo e spesso la morte nel grembo materno;
• Tossicosi tardiva con rischio di pre-eclampsia, eclampsia;
• la corea;
• Trombosi (e nelle vene e nelle arterie), ripetuta più e più volte;
• Ipertensione nelle donne in gravidanza;
• Insorgenza precoce e malattia grave;
• sindrome di Hellp - una pericolosa patologia del 3 ° trimestre (35 settimane e oltre), un'emergenza nella pratica ostetrica (rapido aumento dei sintomi: vomito, dolore epigastrico, mal di testa, edema);
• Separazione precoce e tardiva della placenta;
• Nascite fino a 34 settimane;
• Tentativi di FIV falliti

La trombosi vascolare, l'ischemia placentare e l'insufficienza placentare danno luogo allo sviluppo di cambiamenti patologici durante la gravidanza.

Importante: da non perdere!

Le donne con una patologia simile durante il periodo di gestazione richiedono un'attenzione speciale e un'osservazione dinamica. Il medico che la guida sa di poter minacciare una donna incinta e di rischiare, quindi prescrive ulteriori esami:

1. Emostasiogramma con una certa periodicità, per vedere sempre come si comporta il sistema di coagulazione del sangue;
2. Esame ecografico del feto con flusso sanguigno utero-placentare Doppler;
3. Diagnosi di ultrasuono di navi della testa e il collo, occhi, reni, estremità più basse;
4. Ecocardiografia per evitare modifiche indesiderate da parte delle valvole cardiache.

Queste attività sono svolte per prevenire lo sviluppo di porpora trombocitopenica, sindrome emolitico-uremica e, naturalmente, una complicanza così terribile, come DIC. O escluderli se il medico ha il minimo dubbio.

Naturalmente, l'osservazione dello sviluppo della gravidanza nelle donne con sindrome antifosfolipidica non è coinvolta solo in un medico ostetrico-ginecologico. Tenendo conto del fatto che l'APS fa soffrire molti organi, diversi specialisti possono essere coinvolti nel lavoro: un reumatologo - prima di tutto, un cardiologo, un neurologo, ecc.

Le donne con APS durante il periodo gestazionale hanno mostrato di ricevere glucocorticosteroidi e agenti antipiastrinici (in piccole quantità, prescritte dal medico, dosaggi!). Sono anche mostrate le immunoglobuline e l'eparina, ma sono usate solo sotto il controllo di un coaguloma.

Ma le ragazze e le donne che sono già a conoscenza del "suo APS" e prevede di continuare la gravidanza, e sono ora pensando mentre "vivere per se stessi", voglio ricordare che i farmaci contraccettivi orali non sono adatti, perché possono fare un cattivo servizio, quindi è meglio cercare di trova un altro metodo di contraccezione.

Effetto dell'AFLA su organi e sistemi

Quello che ci si può aspettare dalla sindrome AFLA è piuttosto difficile da prevedere: può creare una situazione pericolosa in qualsiasi organo. Ad esempio, non stare lontano da eventi spiacevoli nel cervello del corpo (GM). Trombosi suoi vasi arteriosi è la causa di malattie come TIA (attacco ischemico transitorio) e ricorrente infarto cerebrale, che possono avere non solo una caratteristica stessi sintomi (paralisi e paresi), ma accompagnato da:

• Sindrome convulsiva;
• Demenza, che progredisce costantemente e guida il cervello del paziente in uno stato "vegetale";
• Vari (e spesso molto sgradevoli) disturbi mentali.

Inoltre, con la sindrome degli anticorpi antifosfolipidi, si possono trovare altri sintomi neurologici:

1. Mal di testa simile a quelli di emicranie;
2. I movimenti involontari indiscriminati degli arti, caratteristici della corea;
3. Processi patologici nel midollo spinale, che coinvolgono disturbi motori, sensoriali e pelvici che coincidono nella clinica con mielite trasversa.

Patologia del cuore per effetto degli anticorpi antifosfolipidi può avere non solo un sintomo, ma anche un grave previsioni per quanto riguarda la salvaguardia della salute e la vita, come un'emergenza medica - infarto del miocardio, è il risultato di trombosi coronarica, tuttavia, se colpisce solo i più piccoli rami, il primo Puoi fare con una violazione della capacità contrattile del muscolo cardiaco. APS "partecipa attivamente" nella formazione della malattia valvolare, in casi più rari - contribuisce alla formazione di coaguli di sangue ed è la diagnosi intraatrial sulla strada sbagliata, come i medici cominciano a sospettare mix di cuore.

L'AFS può anche portare un sacco di problemi ad altri organi:

• I reni (trombosi arteriosa, infarto renale, microtrombosi glomerulare, con ulteriore trasformazione in glomerulosclerosi e CRF). La trombosi renale renale è la causa principale dell'ipertensione arteriosa persistente, che a sua volta, come è noto, è lungi dall'essere innocua: nel tempo, ci si può aspettare qualche complicazione da esso;
• Polmoni (il più delle volte - embolia polmonare, raramente - ipertensione polmonare con lesioni vascolari locali);
• Gastrointestinale (sanguinamento gastrointestinale);
• Milza (attacco di cuore);
• Pelle (maglie, soprattutto manifestata nel freddo, emorragie puntiformi, eritema sul palmo delle mani e suole, "sintomo delle schegge" - emorragie nel letto ungueale, necrosi della pelle delle gambe, lesione ulcerativa).

La varietà di sintomi che indicano la sconfitta di un organo spesso permette alla sindrome antifosfolipid di presentarsi in diverse forme, sotto forma di pseudosindromi che imitano un'altra patologia. Spesso si comporta come una vasculite, a volte si manifesta come il debutto della sclerosi multipla, in alcuni casi, i medici iniziano a sospettare un tumore al cuore, in altri - nefrite o epatite...

E un po 'del trattamento...

L'obiettivo principale delle misure terapeutiche è la prevenzione delle complicanze tromboemboliche. Prima di tutto, il paziente viene avvertito dell'importanza del rispetto del regime:

1. Non sollevare, esercitare - fattibile, moderato;
2. Stare a lungo in una posa fissa è inaccettabile;
3. Le attività sportive con rischio minimo di lesioni sono altamente indesiderabili;
4. I voli a lungo raggio sono fortemente scoraggiati, i viaggi brevi sono concordati con il medico.

I trattamenti farmaceutici includono:

• Anticoagulanti indiretti (warfarin);
• Anticoagulanti diretti (eparina, sodio enoxaparina, calcio nadroparina);
• Agenti antipiastrinici (aspiina, pentossifillina, dipiridamolo);
• Nel caso di una opzione catastrofica, sono prescritti glucocorticoidi e anticoagulanti ad alto dosaggio, plasma fresco congelato, plasmaferesi.

Il trattamento con agenti antipiastrinici e / o anticoagulanti accompagna il paziente per un lungo periodo e alcuni pazienti devono "sedersi" su di essi fino alla fine della loro vita.

La prognosi per ASF non è così grave se segui tutte le raccomandazioni dei medici. Diagnosi precoce, prevenzione costante delle recidive, trattamento tempestivo (con la dovuta responsabilità da parte del paziente) danno risultati positivi e danno speranza per una vita lunga e di qualità senza esacerbazioni, così come un corso favorevole di gravidanza e consegna sicura.

Le difficoltà nel piano prognostico sono fattori avversi quali la combinazione di ASF + SLE, trombocitopenia, ipertensione arteriosa persistente, un rapido aumento dei titoli anticorpali dell'antigene cardiolipina. Qui puoi solo respirare pesantemente: "Le vie del Signore sono imperscrutabili...". Ma questo non significa che il paziente abbia così poche possibilità...

Tutti i pazienti con una diagnosi raffinata di "Sindrome antifosfolipidica" sono registrati da un reumatologo che supervisiona il processo, prescrive periodicamente test (coaguloma, marcatori sierologici), esegue la profilassi e, se necessario, il trattamento.

Trovato corpi antifosfolipidi nell'analisi? Seriamente, ma non fatevi prendere dal panico...

Nel sangue di persone sane, la concentrazione di AFLA di solito non mostra buoni risultati. Allo stesso tempo, è anche impossibile dire che questa categoria di cittadini non li rivela affatto. Fino al 12% delle persone intervistate può avere AT di fosfolipidi nel sangue, ma non si ammalano di nulla. A proposito, con l'età, è probabile che la frequenza di rilevamento di queste immunoglobuline aumenti, cosa che è considerata abbastanza naturale.

Eppure, a volte ci sono casi che fanno sì che alcune persone particolarmente impressionabili siano piuttosto preoccupate o attraversino completamente lo shock. Ad esempio, una persona è andata a una sorta di esame che comprendeva molti test di laboratorio, compresa un'analisi della sifilide. E il campione risulta essere positivo... Poi, naturalmente, tutti controlleranno e spiegheranno che la reazione è falsa positiva e, probabilmente, a causa della presenza di anticorpi antifosfolipidi nel siero del sangue. Tuttavia, se ciò accade, si può consigliare di non prendere il panico prematuramente, ma di non calmarsi completamente, perché gli anticorpi antifosfolipidi possono mai ricordare a se stessi.

Sindrome antifosfolipidica cos'è e quali sono le conseguenze

La sindrome antifosfolipidica, che ha anche il nome abbreviato APS, è stata descritta per la prima volta solo circa quarant'anni fa dal medico londinese Graham Hughes. A volte ASF è chiamata sindrome di Hughes (o Huge - a seconda del trasferimento del nome).

La patologia è associata a processi autoimmuni che non sono sempre suscettibili di una regolamentazione adeguata. Qual è il pericolo della sindrome antifosfolipidica? Nell'aumento dei coaguli di sangue nei vasi (sia nel venoso che nell'arteria). Comprendi ciò che minaccia i coaguli di sangue.

Un'altra caratteristica della sindrome è che le donne sono più spesso colpite da questa patologia. E questo riguarda soprattutto l'età della riproduzione (20 - 40 anni). L'aumento della trombosi influisce negativamente sul processo della gravidanza ed è in grado di provocare la sua interruzione prematura con la morte del feto alla fine.

Sindrome antifosfolipidica. Cos'è questo?

• Interruzione del sistema emostatico.
• Aggregazione piastrinica (incollaggio).
• Cambiamenti nelle pareti dei vasi sanguigni.
• Blocco di navi di diverso calibro.

L'APS è considerata la principale causa di trombofilia immune e la base della grave patologia ostetrica.

L'obiettivo principale della sindrome da antifosfolipidi sono i fosfolipidi, uno dei principali componenti delle membrane delle cellule del sangue, dei vasi sanguigni e del tessuto nervoso. Sono anche responsabili del trasporto di acidi grassi, grassi, colesterolo.

Quei fosfolipidi localizzati nelle membrane cellulari occupano un posto importante nel processo di coagulazione del sangue. Tali fosfolipidi agiscono come antigeni. Sono diversi nella loro struttura e capacità di formare una risposta immunitaria, che li divide in due gruppi principali, i più comuni:

• Neutral.
• Anionico (caricato negativamente).

Con tali componenti cellulari e tissutali, se una risposta immunitaria fallisce, vengono prodotti anticorpi antifosfolipidi (APLA) - questi sono marker sierologici della sindrome antifosfolipidica, che sono un gruppo eterogeneo di anticorpi che differiscono per specificità.

Sulla base dei metodi di determinazione, esistono due tipi principali di anticorpi:

• Lupus anticoagulante, che è identificato da test di coagulazione fosfolipidi-dipendenti. Rappresentato da immunoglobulina G o M.
• Anticorpi prodotti per:
  • La cardiolipina è rappresentata dalle classi di immunoglobuline G, M, A.
  • Fosfatidilserina.
  • La fosfatidilcolina.
  • Fosfatidiletanolammina.
  • Acido fosfatidilico
  • Glicoproteina Beta-2 - 1.
  • Allegato V.
  • Protrombina.

Tale diagnosi come APS e la sua individuazione sono caratterizzati da un graduale aumento della popolazione, che indica, nonostante i moderni metodi di trattamento, la gravità della patologia.

Quanto spesso si verifica

True APS non è comune. Non è possibile fornire dati accurati sull'epidemiologia di questa malattia, poiché i principali anticorpi - lupus anticoagulante e anticorpi anti-cardiolipina si trovano in una popolazione sana, se esposti a varie cause.

Approssimativamente stimano il numero di casi di sindrome antiphospholipid può essere su tali indicatori:

• Gli anticorpi della cardiolipina nelle persone sane si trovano fino al 4% della popolazione.
  
• Lupus anticoagulante può anche essere presente nel siero di una persona assolutamente sana.
  
• In situazioni come l'assunzione di farmaci psicotropi, contraccettivi orali, la presenza di infezione da HIV, epatite, patologia del cancro, AFLA può essere presente nel sangue, ma questo non indica la presenza di sindrome antifosfolipidica.
  
• Tra tutti i pazienti con diagnosi di APS, fino al 50% dei casi sono la sindrome da antifosfolipidi primaria.
  
• Nelle donne con patologia ostetrica, che è accompagnata da aborti spontanei, l'aborto spontaneo di APS è diagnosticato fino al 42% dei casi.
  
• Con la consolidata sindrome antifosfolipidica nelle donne in età riproduttiva, la frequenza della patologia del concepimento, la gravidanza, il parto nasale raggiunge il 90%.
  
• Nelle donne sotto i 50 anni, che hanno sviluppato un ictus, il 40% ha confermato la connessione con la presenza di anticorpi antifosfolipidi.
  
• In presenza di trombosi venosa, nel 10% dei casi vengono rilevati anticorpi antifosfolipidi.

In generale, la sindrome antifosfolipidica secondaria è diagnosticata a volte fino a 9 volte più spesso nelle donne, poiché sono più suscettibili allo sviluppo di malattie del tessuto connettivo.

Uno dei fattori di successo nel trattamento di questa malattia è la corretta classificazione della patologia trovata, che in futuro consentirà di scegliere le giuste tattiche per la gestione del paziente.

classificazione

• Sindrome antifosfolipidica primaria.
• Secondario, che si verifica nei seguenti casi:
  • Patologia autoimmune.
  • Malattie reumatiche
  • Tumori maligni
  • Fattori infettivi
  • Altri motivi

Tra le altre forme si distinguono:

• Catastrofico - è caratterizzato da un improvviso insorgere, rapida insufficienza di organi e sistemi a causa di trombosi massiva.
  
• Tipo trombocitopenico di microangiopatia, porpora trombotica, sindrome emolitico-uremica (caratterizzata da tre segni principali - trombocitopenia, anemia emolitica, insufficienza renale acuta), sindrome di HELLP (complicanza della gravidanza normale in 2 e 3 trimestri con sviluppo di emolisi, anemia epatica epatica)., trombosi).
  
• Gipotrombinemiya.
  
• DIC - sindrome.
  
• Combinazioni di sindrome antifosfolipidny con vaskulit.
  
• La sindrome di Sneddon è una patologia vascolare della genesi non infiammatoria in cui vi sono ricorrenti trombosi dei vasi della testa, malattia del fegato reticolare, ipertensione arteriosa.

A seconda dei dati sierologici, si distinguono le seguenti varietà:

• Gli anticorpi sieropositivi - anti-cardiolipina con / senza lupus anticoagulante vengono rilevati.
• sieronegativi:
  • Sono determinati anticorpi ai fosfolipidi che interagiscono con la fosfatidilcolina.
  • Anticorpi ai fosfolipidi che interagiscono con la fosfatidiletanolammina.

Tutte le condizioni patologiche di cui sopra hanno le loro cause, la cui determinazione è estremamente importante per capire la situazione che è sorto e che cosa il medico e il paziente dovrebbero fare dopo.

Cause dello sviluppo

I fattori eziologici di APS non sono ancora ben compresi. Le principali cause presunte dello sviluppo della sindrome antifosfolipidica sono attualmente considerate:

• Processi autoimmuni.
• Infezioni batteriche
• Agenti patogeni virali.
• Predisposizione genetica.
• Malattie oncologiche
• Danno al sistema nervoso centrale.
• Trattamento a lungo termine con interferone, preparazioni di una serie di isoniazide, idralazina, contraccettivi orali, vari farmaci psicotropi.

Ognuna di queste cause innesca una serie di cambiamenti patologici nel corpo, che portano inevitabilmente alla trombosi e alle lesioni multiorganiche.

Meccanismi di sviluppo

Così come le cause e i meccanismi dello sviluppo di APS non sono ben compresi. Ma, secondo le conclusioni di molti ricercatori, una singola sintesi di anticorpi anti-fosfolipidi non può portare ad una significativa patologia del sistema emostatico.

Pertanto, al momento esiste una teoria del "doppio colpo", la cui essenza è:

• Livelli elevati di anticorpi antifosfolipidi creano le condizioni per lo sviluppo di processi patologici di coagulazione - questo è il cosiddetto primo attacco.
  
• Sotto l'influenza dei mediatori, si innesca la formazione di un coagulo di sangue e trombosi, che aggrava ulteriormente l'attivazione delle reazioni di coagulazione del sangue, che in precedenza era causata dall'APLA, che è il secondo colpo.

Allo stesso tempo, gli anticorpi antifosfolipidi formano complessi con le proteine ​​del sistema di coagulazione, che sono altamente sensibili ai fosfolipidi situati sulle membrane cellulari.

Ciò porta non solo a compromettere le funzioni fosfolipidiche, ma anche alla perdita della capacità di queste proteine ​​di assicurare il normale processo di coagulazione. Questo, a sua volta, porta a ulteriori "interruzioni": l'AFLA può causare un segnale intracellulare che porta alla trasformazione delle funzioni delle cellule bersaglio.

È così che inizia il processo di formazione della trombosi arteriosa e venosa dei vasi - la base patogenetica della sindrome antifosfolipidica, nella quale i meccanismi principali sono i seguenti:

• Al fine di garantire i normali processi di anticoagulazione, è necessario il completo funzionamento delle proteine ​​C e S. L'APLA ha la capacità di sopprimere la funzione di queste proteine, che assicura la regolare formazione di coaguli di sangue.
  
• Con trombosi vascolare già sviluppata, c'è un disturbo tra i fattori che assicurano il restringimento e l'espansione dei vasi.
  
• La produzione potenziata e l'aumento della concentrazione del principale vasocostrittore TxA2 portano all'attivazione di altri componenti vasocostrittori e sostanze che causano la coagulazione del sangue. Uno dei principali componenti di questo tipo è l'endotelina-1.

Pertanto, dall'inizio dello sviluppo della malattia e fino alla comparsa dei primi segni clinici della sindrome antifosfolipidica, compaiono le seguenti reazioni patologiche:

• Gli anticorpi antifosfolipidi danneggiano le cellule dell'endotelio vascolare. Questo riduce la produzione di prostaciclina, che dilata i vasi sanguigni e non consente alle piastrine di aderire.
  
• Esiste un'inibizione dell'attività della trombomodulina, una proteina che ha un effetto antitrombotico.
  
• La sintesi dei fattori della coagulazione è inibita, l'inizio della produzione, il rilascio di sostanze che portano all'incollaggio delle piastrine.
  
• L'interazione di anticorpi con piastrine stimola ulteriormente la formazione di sostanze che portano anche alla loro aggregazione e alla successiva morte di piastrine con lo sviluppo di trombocitopenia.
  
• Il livello degli agenti anticoagulanti diminuisce gradualmente nel sangue e l'effetto dell'eparina diminuisce.
  
• Il risultato di ciò è la comparsa di alta viscosità del sangue, i vasi sanguigni si formano nei vasi sanguigni di qualsiasi calibro e localizzazione, si sviluppa l'ipossia degli organi e si sviluppano i sintomi clinici.

Tali reazioni a stadi diversi portano a manifestazioni cliniche della sindrome antifosfolipidica.

Sintomi di APS

I segni più frequenti, caratteristici della sola sindrome antifosfolipidica, sono:

• Trombosi dei vasi sanguigni.
• Patologia ostetrica

A seconda del tipo di trombosi e sintomi della malattia si sviluppano:

• Venoso - il tipo più frequente di APS, in particolare la patologia degli arti inferiori. Con un tale segno, la malattia inizia spesso. Quasi il 50% dei pazienti viene diagnosticato con embolia polmonare. Processi patologici meno comunemente registrati nel portale, vasi superficiali e renali. È importante che la sindrome antifosfolipide sia al secondo posto nelle cause dello sviluppo della sindrome di Budd-Chiari, in cui vi è un'ostruzione delle vene del fegato, che porta a un alterato deflusso sanguigno e alla stasi venosa.
  
• Arterioso - diagnosticato meno venoso. La principale manifestazione di questo processo è lo sviluppo di disturbi circolatori periferici, ischemia e attacchi cardiaci. La localizzazione più frequente di questa patologia è il cervello, un po 'meno - la coronaria.

Una delle caratteristiche della sindrome anti-filosofica è l'alto rischio di recidiva di tutti i tipi di trombosi.

Poiché i sintomi di APS sono diversi, sarà più facile presentarlo sotto forma di lesioni dei singoli sistemi:

1. Il danno al SNC è la manifestazione più frequente e pericolosa della sindrome di Anifosfolipide. Manifestato dallo sviluppo delle seguenti patologie:
   • Attacchi ischemici transinitrogenici ed encefalopatie.
   • Ictus ischemico.
   • Sindrome epilettica.
   • La corea.
   • Sclerosi multipla
   • Emicrania.
   • Mielite.
   • Ipertensione endocranica
   • Amnesia transitoria.
   • Perdita dell'udito
   • Parkinsoniano di tipo ipertonico.
   • Compromissione della vista fino alla completa perdita.
   • Psicosi.
   • La demenza.
   • Depressione.

Questi segni di sindrome antifosfolipidica possono svilupparsi in qualsiasi momento, spesso senza una ragione apparente, quando il paziente non sa ancora della sua malattia.

Sindrome APS e gravidanza

L'aumento della produzione di anticorpi antifosfolipidi durante la gravidanza porta allo sviluppo di diversi tipi di patologie:

• La morte fetale intrauterina al momento dopo la decima settimana di gravidanza, che porta ad aborto spontaneo abituale.
• Early preeclampsia e grave eclampsia.
• Ischemia placentare
• Insufficienza placentare
• Ritardo di crescita fetale, aritmia fetale.
• Lo sviluppo di tre o più errori spontanei inspiegabili prima della decima settimana di gravidanza.
• Trombosi di vene e arterie nella madre.
• Morte fetale del feto
• Ipertensione.
• La corea.
• Sindrome di Hellp.
• Distacco di placenta precoce.
• Stillbirth.
• Failed IVF.

Sindrome antifosfolipidica nei bambini

Sindrome antifosfolipidica negli uomini

Questa malattia è meno comune negli uomini. Le principali differenze in questo caso si verificano nel lupus eritematoso sistemico, poiché nella patogenesi di questa patologia uno dei luoghi è occupato dagli ormoni sessuali. Allo stesso tempo, quasi la metà degli uomini sviluppa disturbi ematologici abbastanza rapidamente.

Una malattia così grave richiede una diagnosi tempestiva e di alta qualità, poiché qualsiasi ritardo può essere fatale.

Diagnosi di AFS

Al fine di determinare l'APS in un paziente, è necessaria una gamma completa di esami, poiché solo la rilevazione di AFLA non indica la presenza della malattia:

• Collezionare la storia.
• Esame fisico
• Diagnosi di laboratorio, che si basa sulla determinazione del lupus anticoagulante, titoli di anticorpi antifosfolipidi, anticorpi anticardiolipina. Vengono inoltre eseguite diagnosi di screening con APTT, test di Russell, tempo di coagulazione del plasma, tempo di protrombina. Un posto importante nella diagnosi è occupato dalla determinazione dell'omocisteina, anticorpi della beta2-glicoproteina-1, INR.
• La diagnostica strumentale consiste in esame Doppler a ultrasuoni su vasi sanguigni, ecocardiografia, scintigrafia polmonare radioisotopica, ECG, cateterismo cardiaco, angiografia coronarica, risonanza magnetica, TC.

È importante che ogni donna durante la gravidanza debba essere esclusa APS. Se si sospetta che sia necessario tenere:

• Lo studio della coagulazione del sangue.
• Ecocardiogramma.
• Lo studio di vasi di testa, collo, reni, arti inferiori, occhi.
• Ultrasuoni del feto.
• Dopplerografia del flusso sanguigno uteroplacentare.

Per determinare la sindrome da antifosfolipidi sono stati definiti criteri speciali, grazie alla conferma o esclusione di cui è stata decisa la domanda finale della diagnosi.

Criteri clinici per APS:

• Trombosi vascolare - uno o più episodi di trombosi di qualsiasi imbarcazione, localizzazione. Tale stato deve essere fissato strumentalmente o morfologicamente.
• Patologia durante la gravidanza:
  • Uno o più casi di morte fetale di un feto sano e normale dopo la decima settimana.
  • Uno o più casi di nascita prematura di un feto sano prima delle 34 settimane a causa di grave pre-eclampsia / eclampsia / insufficienza placentare.
• Tre o più casi di aborto spontaneo fino a 10 settimane senza motivo apparente.

Criteri di laboratorio AFS:

• Determinazione del siero almeno due volte entro 12 settimane dagli anticorpi anti-cardiolipina IgG o IgM, glicoproteina-1 beta-2 a media o alta concentrazione.
• Determinazione del lupus anticoagulante in due o più test entro 12 settimane.
• Tempo di coagulazione plasmatico esteso nei test fosfolipidipendenti: APTT, tempo di protrombina, test di Russell, FAC.
• Nessuna correzione dell'estensione del tempo di coagulazione nei test con plasma del donatore.
• Accorciamento o correzione con l'aggiunta di fosfolipidi.

Per la diagnosi richiede un segno clinico e un laboratorio.

E solo dopo è necessario procedere alla definizione delle tattiche di gestione del paziente.

Trattamento di APS

1. Adulti e bambini:
   • Anticoagulanti - eparina con il successivo trasferimento in warfarin sotto il controllo dell'INR.
   • Agenti antipiastrinici - aspirina.
   • Immunosoppressori - idrossiclorochina.
   • Trattamento sintomatico
2. Donne durante la gravidanza:
   • Anticoagulanti.
   • Agenti antipiastrinici.
   • Glucocorticosteroidi (se APS è combinato con lupus eritematoso sistemico).
   • Plasmaferesi.
   • Immunoglobuline.
   • Immunosoppressori.

Attualmente stanno iniziando a utilizzare nuovi farmaci che sono anticoagulanti con un punto di applicazione selettivo per i fattori di coagulazione. Tali agenti sono più efficaci nel trattamento e nella prevenzione della trombosi rispetto alle eparine e al warfarin, oltre ad essere più sicuri.

I segni della sindrome antifosfolipidica sono spontaneità, imprevedibilità. Per oggi, sfortunatamente, non vengono presentati metodi di trattamento universali, non esiste una chiara comprensione dei fattori eziologici della malattia e della sua patogenesi. A questo punto, tutto è probabilmente "presumibilmente supposto".

La speranza per il successo nel trattamento è ispirata dall'emergere di nuovi farmaci, dalla continua ricerca sulle cause della malattia e dalla capacità di sintetizzare i farmaci per il trattamento eziologico della sindrome antifosfolipidica.