Lupus eritematoso sistemico (LES)

Il lupus eritematoso sistemico è una malattia sistemica cronica, con le manifestazioni più pronunciate sulla pelle; L'eziologia del lupus eritematoso non è nota, ma la sua patogenesi è associata a compromissione dei processi autoimmuni, con conseguente produzione di anticorpi verso cellule sane del corpo. La malattia è più suscettibile alle donne di mezza età. L'incidenza del lupus eritematoso non è elevata - 2-3 casi per mille persone. Il trattamento e la diagnosi del lupus eritematoso sistemico vengono eseguiti congiuntamente da un reumatologo e un dermatologo. La diagnosi di SLE è stabilita sulla base di segni clinici tipici, i risultati dei test di laboratorio.

Lupus eritematoso sistemico (LES)

Il lupus eritematoso sistemico è una malattia sistemica cronica, con le manifestazioni più pronunciate sulla pelle; L'eziologia del lupus eritematoso non è nota, ma la sua patogenesi è associata a compromissione dei processi autoimmuni, con conseguente produzione di anticorpi verso cellule sane del corpo. La malattia è più suscettibile alle donne di mezza età. L'incidenza del lupus eritematoso non è elevata - 2-3 casi per mille persone.

Sviluppo e cause sospette di lupus eritematoso sistemico

L'esatta eziologia del lupus eritematoso non è stata stabilita, ma nella maggior parte dei pazienti si riscontrano anticorpi del virus Epstein-Barr, che confermano la possibile natura virale della malattia. Le caratteristiche del corpo, a seguito delle quali vengono prodotti autoanticorpi, sono osservate anche in quasi tutti i pazienti.

La natura ormonale del lupus eritematoso non è confermata, ma i disturbi ormonali peggiorano il decorso della malattia, sebbene non possano provocare la sua comparsa. Le pillole contraccettive orali non sono raccomandate per le donne con lupus eritematoso diagnosticato. Le persone che hanno una predisposizione genetica e gemelli identici hanno una maggiore incidenza di lupus eritematoso rispetto ad altri gruppi.

La patogenesi del lupus eritematoso sistemico si basa su un'immunoregolazione compromessa, quando i componenti proteici della cellula, principalmente il DNA, agiscono come autoantigeni e, a seguito dell'adesione, anche le cellule che erano inizialmente immuni dai complessi immunitari diventano bersagli.

Il quadro clinico del lupus eritematoso sistemico

Quando il lupus eritematoso colpisce il tessuto connettivo, la pelle e l'epitelio. Un'importante caratteristica diagnostica è una lesione simmetrica delle articolazioni grandi e, se esiste una deformità delle articolazioni, dovuta al coinvolgimento di legamenti e tendini, e non a causa di lesioni erosive. Mialgia osservata, pleurite, polmonite.

Ma i sintomi più evidenti del lupus eritematoso sono noti sulla pelle ed è per queste manifestazioni che la diagnosi viene fatta prima.

Nelle fasi iniziali della malattia, il lupus eritematoso è caratterizzato da un decorso continuo con remissioni periodiche, ma quasi sempre entra in una forma sistemica. Dermatite eritematosa spesso marcata sul viso come una farfalla - eritema sulle guance, zigomi e sempre sul retro del naso. L'ipersensibilità alla radiazione solare appare - le fotodermatosi hanno solitamente una forma arrotondata, sono multiple. Nel lupus eritematoso, una caratteristica della fotodermatosi è la presenza di una corolla iperemica, un sito di atrofia al centro e depigmentazione dell'area interessata. Le squame cuticole che coprono la superficie dell'eritema sono saldamente saldate alla pelle e i tentativi di separarle sono molto dolorose. Nella fase di atrofia della pelle colpita, si osserva la formazione di una superficie liscia e tenera di alabastro bianco, che sostituisce gradualmente i cerotti eritematosi a partire dal centro e spostandosi verso la periferia.

In alcuni pazienti con lesioni del lupus eritematoso si sono diffuse sul cuoio capelluto, causando alopecia completa o parziale. Se le lesioni colpiscono il bordo rosso delle labbra e la mucosa della bocca, le lesioni sono placche denso rosso-bluastre, a volte con squame squamose in cima, i loro contorni hanno confini chiari, le placche sono soggette a ulcerazioni e causano dolore durante il pasto.

Il lupus eritematoso ha un decorso stagionale, e nei periodi autunnali-estivi la condizione della pelle si deteriora bruscamente a causa della più intensa esposizione alla radiazione solare.

Nel caso del lupus eritematoso subacuto, si osservano foci simili alla psoriasi in tutto il corpo, le teleangectasie sono pronunciate, la vita reticolare appare sulla pelle degli arti inferiori (schema ad albero). Alopecia generalizzata o focale, orticaria e prurito si osservano in tutti i pazienti con lupus eritematoso sistemico.

In tutti gli organi dove c'è tessuto connettivo, i cambiamenti patologici iniziano col tempo. Nel lupus eritematoso sono interessate tutte le membrane del cuore, della pelvi renale, del tratto gastrointestinale e del sistema nervoso centrale.

Se, oltre alle manifestazioni cutanee, i pazienti soffrono di cefalee ricorrenti, dolori articolari senza riguardo alle lesioni e alle condizioni meteorologiche, si osservano disturbi nel lavoro del cuore e dei reni, quindi in base all'indagine possiamo assumere disordini più profondi e sistemici ed esaminare il paziente per il lupus eritematoso. Un brusco cambiamento di umore da uno stato euforico a uno stato di aggressione è anche una manifestazione caratteristica del lupus eritematoso.

Nei pazienti anziani con lupus eritematoso, le manifestazioni cutanee, le sindromi renali e artralgiche sono meno pronunciate, ma più spesso si osserva la sindrome di Sjögren - si tratta di un danno autoimmune al tessuto connettivo, manifestato dalle ghiandole salivari, secco e acuto negli occhi, fotofobia.

I bambini con lupus eritematoso neonatale, nati da madri malate, hanno un'eruzione eritematosa e un'anemia durante l'infanzia, quindi dovrebbe essere fatta una diagnosi differenziale con dermatite atopica.

Diagnosi del lupus eritematoso sistemico

Se si sospetta un lupus eritematoso sistemico, il paziente viene inviato per consultazione da un reumatologo e un dermatologo. Il lupus eritematoso è diagnosticato dalla presenza di manifestazioni in ciascun gruppo sintomatico. Criteri per la diagnosi della pelle: eritema sotto forma di farfalla, fotodermatite, eruzione discoidale; dal lato delle articolazioni: danno simmetrico alle articolazioni, artralgia, sindrome del braccialetto di perle sui polsi a causa della deformità dei legamenti; da parte degli organi interni: varia localizzazione della sieropositività, nelle analisi delle urine, proteinuria persistente e cylindruria; da parte del sistema nervoso centrale: convulsioni, corea, psicosi e sbalzi d'umore; dal lato dell'ematopoiesi, il lupus eritematoso si manifesta con leucopenia, trombocitopenia, linfopenia.

La reazione di Wasserman può essere falsa-positiva, come altri studi sierologici, che a volte portano alla nomina di un trattamento inadeguato. Con lo sviluppo della polmonite, si eseguono radiografie dei polmoni e, se si sospetta la pleurite, si esegue la puntura pleurica. Per diagnosticare la condizione del cuore - ECG ed ecocardiografia.

Trattamento del lupus eritematoso sistemico

Di norma, il trattamento iniziale del lupus eritematoso è inadeguato, poiché vengono effettuate diagnosi errate di fotodermatosi, eczema, seborrea e sifilide. E solo in assenza dell'efficacia della terapia prescritta, vengono effettuati ulteriori esami durante i quali viene diagnosticato il lupus eritematoso. È impossibile ottenere il pieno recupero da questa malattia, ma una terapia tempestiva e correttamente selezionata consente di ottenere un miglioramento della qualità della vita del paziente ed evitare la disabilità.

I pazienti con lupus eritematoso dovrebbero evitare la luce solare diretta, indossare indumenti che coprano tutto il corpo e applicare una crema con un filtro di protezione UV elevato alle aree aperte. Gli unguenti ai corticosteroidi vengono applicati alle aree interessate della pelle, poiché l'uso di farmaci non ormonali non funziona. Il trattamento deve essere eseguito a intermittenza, in modo da non sviluppare la dermatite ormono-dipendente.

Nei casi di lupus eritematoso non complicato, vengono prescritti farmaci anti-infiammatori non steroidei per eliminare il dolore nei muscoli e nelle articolazioni, ma l'aspirina deve essere presa con cautela, poiché rallenta il processo di coagulazione del sangue. Il ricevimento di glucocorticosteroids è obbligatorio, nello stesso momento le dosi di preparazioni sono selezionate in modo che a minimizzazione di effetti collaterali per proteggere organi interni da sconfitte.

Il metodo, quando un paziente sta prendendo le cellule staminali e quindi viene eseguita una terapia immunosoppressiva, dopo di che le cellule staminali vengono reintrodotte per ripristinare il sistema immunitario, è efficace anche nelle forme gravi e senza speranza di lupus eritematoso. Con questa terapia, l'aggressione autoimmune nella maggior parte dei casi si arresta e le condizioni del paziente con lupus eritematoso migliorano.

Uno stile di vita sano, evitando alcol e fumo, esercizio fisico adeguato, alimentazione bilanciata e comfort psicologico consentono ai pazienti con lupus eritematoso di controllare la loro condizione e prevenire la disabilità.

Lupus ciò che la malattia è sintomi foto motivo

Le malattie del tipo di pelle possono verificarsi nelle persone abbastanza spesso e si manifestano sotto forma di sintomi estesi. La natura e i fattori causali che danno origine a questi fenomeni rimangono spesso oggetto di dibattito tra gli scienziati per molti anni. Una delle malattie che ha una natura interessante di origine è il lupus. La malattia ha molte caratteristiche e diverse cause di base dell'evento, che saranno discusse nel materiale.

Lupus eritematoso sistemico, che cos'è la malattia

Il lupus è anche conosciuto come LES - lupus eritematoso sistemico. Cos'è il lupus è una grave malattia diffusa associata al funzionamento del tessuto connettivo, lesione manifestata di tipo sistemico. La malattia ha un carattere autoimmune, durante la quale c'è una sconfitta degli anticorpi prodotti nel sistema immunitario, elementi cellulari sani, e questo porta alla presenza di un componente vascolare con una lesione del tessuto connettivo.

Il nome della malattia era dovuto al fatto che è caratterizzato dalla formazione di sintomi speciali, il più importante dei quali è un'eruzione cutanea sul viso. È localizzato in luoghi diversi e in forma ricorda una farfalla.

Secondo i dati dell'epoca medievale, le sconfitte ricordano i luoghi con morsi di lupo. La malattia di Lupus è comune, la sua essenza è ridotta alle peculiarità della percezione del corpo delle sue cellule, o piuttosto, un cambiamento in questo processo, quindi, l'intero corpo è danneggiato.

Secondo le statistiche, il LES colpisce il 90% delle donne, i primi segni di manifestazione si verificano in giovane età di 25-30 anni.

Spesso la malattia non viene invitata durante la gravidanza o dopo di essa, quindi si presume che gli ormoni femminili siano i principali fattori educativi.

La malattia ha una proprietà familiare, ma non può avere un fattore ereditario. Molti malati che hanno precedentemente sofferto di allergie a cibo o droghe, c'è il rischio di contrarre la malattia.

Lupus cause di malattia

Rappresentanti medici moderni hanno lunghe discussioni sulla natura della malattia. La convinzione più comune è l'ampia influenza di fattori familiari, virus e altri elementi. Il sistema immunitario degli individui esposti alla malattia è più suscettibile all'influenza esterna. La malattia che si verifica dai farmaci è rara, quindi, dopo aver interrotto il farmaco, la sua azione cessa.

Per i fattori causali, che più spesso coinvolgono la formazione della malattia, lo sono.

1. Stare a lungo sotto l'influenza della luce solare.
2. Fenomeni cronici che trasportano una natura virale.
3. Stress e stress emotivo.
4. Ipotermia significativa del corpo.

Per ridurre i fattori di rischio per lo sviluppo della malattia, si raccomanda di prevenire l'impatto di questi fattori e dei loro effetti dannosi sull'organismo.

Lupus eritematoso sintomi e segni

Le persone malate di solito soffrono di fluttuazioni di temperatura incontrollate sul corpo, dolore alla testa e debolezza. Spesso c'è una rapida stanchezza e manifesta dolore ai muscoli. Questi sintomi sono ambigui, ma portano ad un aumento della probabilità di presenza di SLE. La natura della lesione è accompagnata da diversi fattori entro i quali si manifesta la malattia del lupus.

Manifestazioni del piano dermatologico

Le lesioni cutanee si riscontrano nel 65% delle persone che si ammalano, ma solo il 50% ha una caratteristica "farfalla" sulle loro guance. In alcuni pazienti, la lesione si manifesta sotto forma di un sintomo come un'eruzione cutanea sul corpo, localizzata sul corpo stesso, sugli arti, sulla vagina, sulla cavità orale, sul naso.

Spesso la malattia è caratterizzata dalla formazione di ulcere trofiche. Nelle donne si osserva la caduta dei capelli e le unghie acquistano la proprietà di una fragilità forte.

Manifestazioni di tipo ortopedico

Molte persone che soffrono della malattia avvertono un dolore significativo alle articolazioni, i piccoli elementi sulle mani e sui polsi sono tradizionalmente influenzati. C'è un fenomeno come l'artralgia grave, ma in caso di SLE non c'è distruzione del tessuto osseo. Le articolazioni deformate sono danneggiate e ciò è irreversibile in circa il 20% dei pazienti.

Segni ematologici di malattia

Negli uomini e nelle donne, così come nei bambini, si forma un fenomeno di cellule LE, accompagnato dalla formazione di nuove cellule. Contengono i principali frammenti dei nuclei di altri elementi cellulari. La metà dei pazienti soffre di anemia, leucopenia, trombocitopenia, che agiscono come conseguenza di una malattia sistemica o di un effetto collaterale della terapia.

Manifestazioni del carattere del cuore

Questi segni possono manifestarsi anche nei bambini. I pazienti possono presentare pericardite, endocardite, danno alla valvola mitrale, aterosclerosi. Queste malattie non si verificano sempre, ma si trovano in un gruppo a rischio aumentato nelle persone a cui è stato diagnosticato SLE il giorno prima.

Fattori caratteristici associati ai reni

Quando la malattia si manifesta spesso con nefrite lupus, che è accompagnata da un danno ai tessuti renali, vi è un notevole ispessimento delle membrane glomerulari basali, si deposita la fibrina. Ematuria e proteinuria sono spesso gli unici segni. La diagnosi precoce contribuisce al fatto che la frequenza dell'insufficienza renale acuta da tutti i sintomi non supera il 5%. Ci possono essere anormalità nel lavoro sotto forma di giada - questa è una delle lesioni più gravi di organi con una frequenza di educazione che dipende dal grado di attività della malattia.

Manifestazioni neurologiche

Ci sono 19 sindromi che sono caratteristiche della malattia in questione. Queste sono malattie complesse sotto forma di psicosi, sindromi convulse, parestesie. Le malattie sono accompagnate da una natura particolarmente persistente del flusso.

Fattori che diagnosticano la malattia

• Eruzione cutanea nell'area degli zigomi ("lupus butterfly") - un'eruzione cutanea alle estremità e alle estremità superiori è estremamente rara (5% dei casi), non è localizzata nel lupus facciale;
• Eritema ed enanthema, caratterizzato da ulcere in bocca;
• Artrite alle articolazioni periferiche;
• Pleurite o pericardite nelle manifestazioni acute;
• Effetti difettosi con i reni;
• Difficoltà nel lavoro del sistema nervoso centrale, psicosi, stato convulso di una frequenza speciale;
• La formazione di disturbi ematologici significativi.

Si pone anche la domanda: lupus eritematoso - prurito o meno. In realtà, la malattia non fa male e non prude. Se ci sono almeno 3-4 criteri dall'elenco sopra riportato in qualsiasi momento dall'inizio dello sviluppo dell'immagine, i medici fanno la diagnosi appropriata.

Inoltre, la malattia del lupus si manifesta in onde, in altre fasi possono essere aggiunti alcuni elementi dei sintomi.

• Decollete rosso al gentil sesso;

• un'eruzione nella forma di un anello sul corpo;

• processi infiammatori sulle mucose;

• danno al cuore e al fegato, così come il cervello;
• dolore evidente nei muscoli;
• sensibilità delle estremità alle differenze di temperatura.

Se non prendi misure tempestive della terapia, il meccanismo generale del funzionamento del corpo arriverà a una violazione che provocherà molti problemi.

Il lupus è contagioso o no

Molti sono interessati alla domanda se il lupus sia contagioso? La risposta è negativa, perché la formazione della malattia si verifica esclusivamente all'interno del corpo e non dipende dal fatto che il malato abbia contattato persone infette dal lupus o meno.

Test per il lupus eritematoso

Le analisi principali sono ANA e complemento, nonché un'analisi generale del fluido ematico.

1. La donazione di sangue aiuterà a determinare la presenza dell'elemento ferina, quindi per l'inizio e la successiva valutazione è necessario tenerne conto. Nel 10% delle situazioni, l'anemia può essere rilevata, parlando di un decorso cronico del processo. Il tasso di VES nella malattia è di crescente importanza.
2. L'analisi dell'ANA e del complemento rivelerà i parametri sierologici. L'identificazione dell'ANA serve come punto chiave, poiché la diagnosi è spesso differenziata dalle malattie di natura autoimmune. In molti laboratori viene determinato il contenuto di C3 e C4, poiché questi elementi sono stabili e non devono essere elaborati.
3. Le analisi del carattere sperimentale vengono eseguite in modo tale da identificare e formare specifici marcatori (specifici) nelle urine, in modo che sia possibile determinare la malattia. Sono necessari per formare un quadro della malattia e del trattamento decisionale.

Come passare questa analisi, è necessario chiedere al medico. Tradizionalmente, il processo si verifica come in altri sospetti.

Lupus eritematoso

Uso di farmaci

La malattia comporta l'assunzione di farmaci per aumentare l'immunità e il miglioramento generale dei parametri di qualità delle cellule. Viene prescritto un complesso di farmaci o droghe separatamente per eliminare i sintomi e trattare le cause della formazione della malattia.

Il trattamento del lupus sistemico viene effettuato con i seguenti metodi.

• Con manifestazioni minori della malattia e la necessità di eliminare i sintomi, lo specialista prescrive i glucocorticosteroidi. Il farmaco più usato con successo è il prednisone.
• Gli immunosoppressori di natura citostatica sono rilevanti se la situazione è aggravata dalla presenza di altri fattori sintomatici. Il paziente deve bere azatioprina, ciclofosfamide.
• L'effetto più promettente volto a sopprimere i sintomi e gli effetti, hanno i bloccanti, che comprendono infliximab, etanercept, adalimumab.
• Mezzi di detossificazione extracorporea - emosorbimento, scambio plasmatico - si sono dimostrati ampiamente e topicamente.

Se una malattia è caratterizzata dalla semplicità della forma, in cui si verifica una lesione cutanea tradizionale (eruzione cutanea negli adulti o eruzione cutanea in un bambino), è sufficiente utilizzare un semplice complesso di farmaci che aiutano a eliminare le radiazioni ultraviolette. Se i casi sono in corso, vengono utilizzati terapia ormonale e farmaci per aumentare l'immunità. In considerazione della presenza di controindicazioni acute ed effetti collaterali, sono prescritti da un medico. Se i casi sono particolarmente gravi, viene prescritta la terapia con cortisone.

Terapia con l'aiuto di rimedi popolari

Il trattamento dei rimedi popolari è anche importante per molte persone malate.

1. I brodi di vischio di betulla sono preparati utilizzando foglie lavate e secche raccolte in inverno. Le materie prime, che in precedenza sono state portate a un piccolo stato, vengono versate in contenitori di vetro e forniscono lo stoccaggio in un luogo buio. Per il decotto è stato preparato con alta qualità, è necessario comporre 2 cucchiaini. raccogliere e versare acqua bollente nella quantità di 1 tazza. La cottura durerà 1 minuto, insistendo sarà ritardato per 30 minuti. Dopo aver trattato la composizione finita, è necessario dividerlo in 3 dosi e berla tutto durante il giorno.
2. Un decotto di radici di salice adatto all'uso da parte di bambini e adulti. Il criterio principale è la giovane età della pianta. Le radici lavate devono essere asciugate nel forno, schiacciate. Le materie prime per cucinare richiederanno 1 cl. l., la quantità di acqua bollente - un bicchiere. La cottura a vapore dura per un minuto, il processo di infusione - 8 ore. Dopo aver scaricato la composizione, è necessario prenderla per 2 cucchiai, l'intervallo è uguale intervalli di tempo per 29 giorni.
3. Terapia con pomata al dragoncello. Per cucinare, avrete bisogno di grasso fresco, sciolto a bagnomaria e vi verrà aggiunto il dragoncello. La miscelazione dei componenti viene effettuata in un rapporto di 5: 1, rispettivamente. Nel forno, tutto ciò deve essere mantenuto per circa 5-6 ore a basse temperature. Dopo lo sforzo e il raffreddamento, la miscela viene inviata al frigorifero e può essere utilizzata per 2-3 mesi per lubrificare le lesioni 2-3 volte al giorno.

Usando correttamente il rimedio, il lupus può essere eliminato in breve tempo.

Complicazioni della malattia

In individui diversi, la malattia procede in modo speciale e la complessità dipende sempre dalla gravità e dagli organi colpiti dalla malattia. Molto spesso, un rash sulle mani e sui piedi e le eruzioni cutanee sul viso non sono gli unici sintomi. Di solito, la malattia localizza il suo danno nell'area renale, a volte è necessario condurre il paziente alla dialisi. Altri effetti comuni sono le malattie vascolari e cardiache. Un'eruzione cutanea la cui fotografia può essere vista nel materiale non è l'unica manifestazione, dal momento che la malattia ha una natura più profonda.

Valori di previsione

10 anni dopo la diagnosi, il tasso di sopravvivenza è dell'80% e 20 anni dopo, questa cifra scende al 60%. Fattori come la nefrite lupica e i processi infettivi sono cause comuni di morte.

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Lupus: sintomi e trattamento

Lupus - sintomi principali:

• mal di testa
• Dolore alle articolazioni
• debolezza
• Eruzione cutanea
• temperatura elevata
• Perdita di peso
• Perdita di capelli
• Peeling della pelle
• Infiammazione dei linfonodi
• Dolore muscolare
• depressione
• Insufficienza renale

Un lupus è una malattia di tipo autoimmune, durante il quale il sistema di difesa che il corpo umano ha (cioè il suo sistema immunitario) aggredisce i suoi stessi tessuti, ignorando gli organismi e le sostanze estranee sotto forma di virus e batteri. Questo processo è accompagnato da infiammazione e lupus, i cui sintomi si manifestano sotto forma di dolore, gonfiore e danni ai tessuti in tutto il corpo, mentre nella sua fase acuta, provoca l'emergere di altre gravi malattie.

Informazioni generali

Lupus, come viene percepito nel suo nome abbreviato, è completamente definito come lupus eritematoso sistemico. E sebbene un numero significativo di pazienti con questa malattia manifestino sintomi in un'espressione debole, il lupus stesso è incurabile, minacciando in molti casi l'esacerbazione. I pazienti possono controllare i sintomi caratteristici, oltre a prevenire lo sviluppo di alcune malattie legate agli organi, per cui dovrebbero essere regolarmente esaminati da uno specialista, dedicando una considerevole quantità di tempo a uno stile di vita attivo e riposo e, naturalmente, assumendo farmaci prescritti in modo tempestivo.

Lupus: sintomi della malattia

I principali sintomi che si verificano con il lupus sono l'affaticamento grave e l'aspetto di un'eruzione cutanea, inoltre, c'è anche dolore alle articolazioni. Nel caso della progressione della malattia, questo tipo di lesioni che influenzano il funzionamento e le condizioni generali del cuore, dei reni, del sistema nervoso, del sangue e dei polmoni diventano attuali.

I sintomi che si manifestano nel lupus dipendono direttamente da quali organi ne sono affetti, così come dal loro grado di danno caratteristico del momento specifico della loro manifestazione. Considerare il principale di questi sintomi.

• Debolezza. Quasi tutti i pazienti con diagnosi di lupus sostengono che devono sperimentare la fatica in vari gradi della sua manifestazione. E anche se stiamo parlando di un debole lupus, i suoi sintomi apportano modifiche significative al modo di vita abituale per il paziente, interferendo con l'attività vigorosa e facendo sport. Se l'affaticamento è notato sufficientemente forte nella sua manifestazione, allora qui stiamo parlando di esso come un segno che indica che i sintomi sono presto esacerbati.
• Dolore nei muscoli, nelle articolazioni. La maggior parte dei pazienti a cui è stato diagnosticato il lupus deve talvolta provare dolore alle articolazioni (cioè l'artrite). Allo stesso tempo, oltre il 70% del loro numero totale afferma che il dolore che si manifesta nei muscoli è la prima manifestazione della malattia. Per quanto riguarda le articolazioni, possono essere soggette a rossore, si gonfiano e diventano leggermente calde. Alcuni dei casi indicano una sensazione di immobilità al mattino. Con il lupus, l'artrite si verifica prevalentemente nei polsi, così come nelle mani, nelle ginocchia, nelle caviglie e nei gomiti.
• Malattie della pelle La maggior parte dei pazienti affetti da lupus affronta anche un'eruzione cutanea. Lupus eritematoso sistemico, i cui sintomi indicano un possibile coinvolgimento in questa malattia, proprio a causa di questa manifestazione, è possibile diagnosticare la malattia. Sul naso e sulle guance, oltre alla caratteristica eruzione cutanea, appaiono spesso punti dolenti rossi nelle braccia, nella schiena, nel collo, nelle labbra e persino nella bocca. Inoltre, l'eruzione può essere violacea o rossa e secca, mentre si concentra anche sul viso, sul cuoio capelluto, sul collo, sul petto e sulle braccia.
• Maggiore sensibilità alla luce. In particolare, l'ultravioletto (solarium, sole) contribuisce all'aggravamento dell'eruzione cutanea, provocando contemporaneamente l'esacerbazione dei restanti sintomi caratteristici del lupus. Particolarmente sensibili a tale esposizione alle persone ultraviolette sono biondi e dalla pelle bianca.
• Disturbi del sistema nervoso. Spesso il lupus è accompagnato da malattie associate al lavoro del sistema nervoso. Questi includono mal di testa e depressione, ansia, ecc. La manifestazione attuale, sebbene meno comune, è la menomazione della memoria.
• Varie malattie cardiache Molti dei pazienti affetti da lupus affronta anche questo tipo di malattia. Pertanto, l'infiammazione si verifica spesso nella regione del sacco pericardico (altrimenti definito come pericardite). Questo, a sua volta, può provocare un dolore acuto al centro del lato sinistro del torace. Inoltre, tale dolore può diffondersi alla schiena e al collo, nonché alle spalle e alle braccia.
• Disturbi mentali Il lupus è anche accompagnato da disturbi mentali, ad esempio, possono consistere in un'ansia costante e immotivata o espressa sotto forma di depressione. Questi sintomi sono causati, sia dalla malattia stessa che dai farmaci contro di essa, e lo stress gioca un ruolo nel loro aspetto, accompagnando molte diverse malattie croniche.
• Cambio di temperatura Spesso il lupus si manifesta con uno dei suoi sintomi come bassa temperatura, che in alcuni casi consente anche di diagnosticare la malattia.
• Cambio di peso Le esacerbazioni di Lupus sono solitamente accompagnate da una rapida perdita di peso.
• Perdita di capelli La perdita dei capelli nel caso del lupus è una manifestazione di natura temporanea. La perdita si verifica in piccoli pezzi o in modo uniforme lungo l'intera testa.
• Infiammazione dei linfonodi. Durante l'esacerbazione dei sintomi tipici del lupus, i pazienti spesso presentano linfonodi ingrossati.
• Fenomeno di Raynaud (o vibro-malattia). In alcuni casi, questa malattia è associata al lupus, e i piccoli vasi sono colpiti, lungo i quali il sangue scorre verso i tessuti molli e verso la pelle sotto di essi nelle dita dei piedi e nelle mani. A causa di questo processo, acquisiscono una tinta bianca, rossa o bluastra. Inoltre, le zone colpite avvertono intorpidimento e formicolio con un aumento simultaneo della loro temperatura.
• Processi infiammatori nei vasi sanguigni della pelle (o vasculite cutanea). Il lupus eritematoso, i cui sintomi sono elencati, può anche essere accompagnato dall'infiammazione dei vasi sanguigni e dal loro sanguinamento, che a sua volta provoca la formazione di macchie rosse o blu di varie dimensioni sulla pelle e sulle unghie.
• Gonfiore dei piedi, palme. Alcuni pazienti affetti da lupus sperimentano malattie renali provocate da questo. Questo diventa un ostacolo alla rimozione del fluido dal corpo. Di conseguenza, l'accumulo di liquidi in eccesso può portare a gonfiore dei piedi e dei palmi.
• Anemia. L'anemia, come forse sapete, è una condizione caratterizzata da una diminuzione della quantità di emoglobina nelle cellule del sangue, a causa della quale l'ossigeno viene trasportato. Molte persone che hanno determinate malattie croniche provano anemia nel tempo, causata, rispettivamente, da una diminuzione del livello dei globuli rossi.

Lupus eritematoso sistemico: sintomi che richiedono eliminazione

Il trattamento del lupus deve essere iniziato il prima possibile - questo aiuterà a evitare danni agli organi irreversibili nelle loro conseguenze. Per quanto riguarda i principali farmaci utilizzati nel trattamento del lupus, questi includono farmaci anti-infiammatori e corticosteroidi, nonché strumenti la cui azione è volta a sopprimere l'attività caratteristica del sistema immunitario. Nel frattempo, circa la metà del numero totale di pazienti con diagnosi di lupus eritematoso sistemico non può essere trattata con metodi standard.

Per questo motivo, viene prescritta la terapia con cellule staminali. Si trova nella loro collezione dal paziente, dopo di che viene effettuata la terapia mirata a sopprimere il sistema immunitario, che lo distrugge completamente. Inoltre, al fine di ripristinare il sistema immunitario, le cellule staminali vengono introdotte nel flusso sanguigno precedentemente sequestrato. Di regola, l'efficacia di questo metodo è raggiunta con un decorso refrattario e grave della malattia, ed è raccomandato anche nei casi più difficili, se non dire, senza speranza.

Per quanto riguarda la diagnosi della malattia, in caso di quelli o altri sintomi elencati con sospetto si dovrebbe consultare un reumatologo.

Se pensi di avere il Lupus e i sintomi caratteristici di questa malattia, allora un reumatologo può aiutarti.

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Lupus eritematoso sistemico: una malattia con mille volti

Il lupus eritematoso sistemico è una delle malattie autoimmuni più complicate in cui gli anticorpi del proprio DNA compaiono nel corpo.

autori

redattori

Il lupus eritematoso sistemico (LES) colpisce diverse milioni di persone nel mondo. Queste sono persone di tutte le età, dai bambini agli anziani. Le cause della malattia non sono chiare, ma molti fattori che contribuiscono al suo aspetto sono ben studiati. Non è ancora possibile curare il lupus, ma questa diagnosi non sembra più una condanna a morte. Proviamo a scoprire se il Dr. House aveva ragione nel sospettare questa malattia in molti dei suoi pazienti, se esiste una predisposizione genetica al LES e se un determinato stile di vita può proteggere da questa malattia.

Malattie autoimmuni

Continuiamo il ciclo di malattie autoimmuni - malattie in cui il corpo inizia a combattere con se stesso, producendo autoanticorpi e / o cloni linfocitari auto-aggressivi. Parliamo di come funziona l'immunità e perché a volte inizia a "sparare a modo suo". Pubblicazioni separate saranno dedicate ad alcune delle malattie più comuni. Per osservare l'obiettività, abbiamo invitato a diventare il curatore del progetto speciale del dottore di scienze biologiche, Corr. Accademia Russa delle Scienze, Professore del Dipartimento di Immunologia, Università Statale di Mosca, Dmitri Vladimirovich Kuprash. Inoltre, ogni articolo ha il suo revisore, una comprensione più dettagliata di tutte le sfumature.

Olga Anatolievna Georginaova, Candidato di Scienze Mediche, Praticante Generale-Reumatologo, Assistente del Dipartimento di Malattie Interne presso la Facoltà di Medicina Fondamentale dell'Università Statale di Mosca intitolata a M.V. Lomonosov.

I partner del progetto sono Mikhail Batin e Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Che cosa ha in comune il contributo alla cultura musicale, sembrerebbe che il vincitore di sette premi Grammy Tony Braxton, la cantante moderna Selena Gomez e la vera ragazza Lucy, il mondo abbia imparato dalla hit dei Beatles Lucy In The Sky With Diamonds? Tutti e tre sono stati diagnosticati con lupus eritematoso sistemico (SLE), una delle più complesse malattie autoimmuni in cui gli anticorpi del proprio DNA compaiono nel corpo. Per questo motivo, la malattia colpisce quasi tutto il corpo: eventuali cellule e tessuti possono essere danneggiati e si verifica un'infiammazione sistemica [1], [2]. I tessuti connettivi, i reni e il sistema cardiovascolare sono più comunemente colpiti.

Un secolo fa, un uomo con SLE era condannato [3]. Ora, grazie a una varietà di farmaci, la sopravvivenza dei pazienti è migliorata: è possibile alleviare i sintomi della malattia, ridurre i danni agli organi, migliorare la qualità della vita. All'inizio e alla metà del XX secolo, le persone morirono di SLE improvvisamente perché non ricevettero quasi nessun trattamento. Negli anni '50, il previsto tasso di sopravvivenza a cinque anni era di circa il 50% - in altre parole, la metà dei pazienti moriva entro cinque anni. Ora, con l'avvento delle moderne strategie di supporto terapeutico, i tassi di sopravvivenza di 5, 10 e 15 anni sono 96, 93 e 76%, rispettivamente [4]. La mortalità da LES varia significativamente a seconda del genere (le donne soffrono molte volte più spesso degli uomini, vedi figura 1) [5], gruppo etnico e paese di residenza. La malattia più grave si verifica negli uomini di colore.

Figura 1. La prevalenza di SLE. Tra gli uomini Il colore nella legenda del disegno riflette il numero di casi per 100.000 abitanti.

Figura 1. La prevalenza di SLE. Tra le donne Il colore nella legenda del disegno riflette il numero di casi per 100.000 abitanti.

Caratteristiche della percezione

Durante la lettura e la ricerca di materiali su SLE dovrebbe fare attenzione. Nella letteratura in lingua inglese, il termine "lupus" anche se è usato più spesso in relazione a SLE, ma è ancora un collettivo. Nella letteratura in lingua russa, il lupus è quasi sinonimo di SLE, la forma più comune della malattia. Questa percezione del termine non è del tutto corretta, a causa dei cinque milioni di persone nel mondo che soffrono di varie forme di lupus nel senso ampio del termine, solo il 70% dei pazienti cade in SLE. Il restante 30% dei pazienti soffre di altre forme di lupus: neonatale, cutaneo e farmaco [6]. La forma della pelle colpisce solo la pelle, cioè non ha manifestazioni sistemiche. Questa forma include, ad esempio, lupus eritematoso discoide e lupus cutaneo subacuto. La forma di dosaggio del lupus, causata dall'assunzione di alcuni farmaci, è simile a SLE per la natura del decorso e dei segni clinici, ma, a differenza del lupus idiopatico, non richiede un trattamento specifico diverso dall'annullare il farmaco aggressore.

Come si manifesta SLE?

La manifestazione più riconoscibile, anche se non la più frequente, di SLE è un'eruzione cutanea sulle guance e sul naso. Spesso viene chiamata "farfalla" a causa della forma dell'eruzione (Fig. 2). Tuttavia, i sintomi della malattia nei pazienti formano combinazioni diverse, e anche in una persona sullo sfondo del trattamento, possono manifestarsi in un modello ondulatorio - a volte tranquillo, poi divampare nuovamente. Molte delle manifestazioni della malattia sono estremamente aspecifiche - ecco perché non è così facile diagnosticare il lupus.

Figura 2. L'eruzione della farfalla sul naso e sulle guance è uno dei sintomi più riconoscibili, ma non i più frequenti di SLE [7].

Figura William Bagg dell'atlante di Wilson (1855)

Il più delle volte, una persona viene dal medico, tormentato dalla febbre febbrile (temperatura superiore a 38,5 ° C), ed è questo sintomo che gli serve come motivo per vedere un medico. Le sue articolazioni sono gonfie e doloranti, il suo corpo soffre, i suoi linfonodi crescono e causano disagio. Il paziente lamenta stanchezza e crescente debolezza. Altri sintomi espressi alla reception comprendono ulcere alla bocca, alopecia e disfunzione gastrointestinale [8]. Spesso il paziente soffre di lancinanti mal di testa, depressione, grave affaticamento. Le sue condizioni influenzano negativamente la performance e la vita sociale. Alcuni pazienti possono anche sperimentare disturbi affettivi, disturbi cognitivi, psicosi, disturbi del movimento e miastenia grave [9].

Non sorprende che Josef Smolen del Vienna City General Hospital (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) al congresso del 2015 dedicato a questa malattia chiamata lupus eritematoso sistemico "la malattia più complessa del mondo".

Al fine di valutare l'attività della malattia e il successo del trattamento, nella pratica clinica vengono utilizzati circa 10 diversi indici. Con il loro aiuto, puoi tenere traccia dei cambiamenti nella gravità dei sintomi per un periodo di tempo. Ad ogni violazione viene assegnato un punto e la quantità finale di punti indica la gravità della malattia. Le prime tecniche del genere sono apparse negli anni '80 e ora la loro affidabilità è stata a lungo confermata dalla ricerca e dalla pratica. I più popolari tra questi sono SLEDAI (Lupus Eritematoso), la sua modifica SELENA SLEDAI, utilizzata nello studio sulla sicurezza degli estrogeni in Lupus National Assessment (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), indice di danno SLICC / ACR (Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) e ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. La Russia usa anche stime dell'attività del SLE secondo la classificazione di V.A. Nasonova [11].

I principali bersagli della malattia

Alcuni tessuti soffrono maggiormente di attacchi di anticorpi autoreattivi rispetto ad altri. In SLE, i reni e il sistema cardiovascolare sono particolarmente colpiti.

Lupus nefrite - infiammazione dei reni - si verifica con una frequenza fino al 55%. Si manifesta in diversi modi: alcuni hanno ematuria microscopica asintomatica e proteinuria, mentre altri hanno insufficienza renale rapidamente progressiva. Fortunatamente, la recente prognosi a lungo termine nello sviluppo della nefrite lupica è migliorata a causa dell'emergenza di farmaci di supporto più efficaci e di una migliore diagnostica. Ora la maggior parte dei pazienti con nefrite lupica raggiunge la remissione completa o parziale [12].

I processi autoimmuni interrompono anche il funzionamento dei vasi sanguigni e del cuore. Secondo le stime più modeste, ogni decimo decesso di SLE è causato da disturbi circolatori derivanti da infiammazione sistemica. Il rischio di ictus ischemico nei pazienti con questa malattia è raddoppiato, la probabilità di emorragia intracerebrale è tre volte superiore, e il rischio subaracnoideo è quasi quattro. La sopravvivenza dopo un ictus è anche molto peggiore rispetto alla popolazione generale [13].

L'insieme delle manifestazioni del lupus eritematoso sistemico è immenso. In alcuni pazienti, la malattia può colpire solo la pelle e le articolazioni. In altri casi, i pazienti sono esausti dall'affaticamento eccessivo, dall'aumento della debolezza in tutto il corpo, dalla temperatura febbrile prolungata e dal deterioramento cognitivo. A questo si possono aggiungere trombosi e gravi danni agli organi, come la malattia renale allo stadio terminale. A causa di queste diverse manifestazioni, SLE è chiamata una malattia con mille volti.

Pianificazione familiare

Uno dei rischi più importanti imposti da SLE sono le numerose complicanze della gravidanza. La stragrande maggioranza dei pazienti è costituita da giovani donne in età fertile, quindi i temi della pianificazione familiare, della gestione della gravidanza e del monitoraggio fetale sono ora considerati di grande importanza.

Prima dello sviluppo dei moderni metodi di diagnosi e terapia, la malattia materna ha spesso influenzato negativamente il corso della gravidanza: erano sorte condizioni che minacciavano la vita della donna, la gravidanza si concludeva spesso con la morte del feto, il parto prematuro e la pre-eclampsia. Per questo motivo, per molto tempo, i medici non raccomandarono fortemente alle donne affette da SLE di avere figli. Negli anni '60, le donne perdevano frutta nel 40% dei casi. Nel 2000, il numero di questi casi era più che raddoppiato. Oggi i ricercatori stimano questa cifra al 10-25% [12].

Ora i medici consigliano di rimanere incinta solo durante la remissione della malattia, poiché la sopravvivenza della madre, il successo della gravidanza e del parto dipendono dall'attività della malattia diversi mesi prima del concepimento e nel momento stesso della fecondazione dell'uovo. Per questo motivo, i medici considerano la consulenza del paziente prima e durante la gravidanza come un passo necessario [12], [14].

In alcuni rari casi, una donna scopre di avere SLE, già incinta. Quindi, se la malattia non è molto attiva, la gravidanza può procedere favorevolmente con la terapia di mantenimento con preparazioni a base di steroidi o amminoquinoline. Se la gravidanza, insieme al LES, inizia a minacciare la salute e persino la vita, i medici raccomandano un aborto o un taglio cesareo d'urgenza.

Circa uno su 20.000 bambini sviluppa il lupus neonatale, una malattia autoimmune acquisita passivamente che è stata conosciuta per più di 60 anni (l'incidenza è data per gli Stati Uniti). È mediato da autoanticorpi materni antinucleari a Ro / SSA, antigeni di La / SSB o a U-ribonucleoproteina [15]. La presenza di SLE non è necessaria per la madre: SLE al momento del parto è solo in 4 su 10 donne che danno alla luce bambini con lupus neonatale. In tutti gli altri casi, gli anticorpi di cui sopra sono semplicemente presenti nel corpo della madre.

L'esatto meccanismo di danno ai tessuti del bambino non è ancora noto e molto probabilmente è più complicato della penetrazione degli anticorpi della madre attraverso la barriera placentare. La prognosi per la salute del neonato è generalmente positiva e la maggior parte dei sintomi passa rapidamente. Tuttavia, a volte gli effetti della malattia possono essere molto difficili.

In alcuni bambini, le lesioni cutanee sono evidenti alla nascita, altre si sviluppano in poche settimane. La malattia può colpire molti sistemi del corpo: cardiovascolare, epatobiliare, nervoso centrale e anche i polmoni. Nel peggiore dei casi, un bambino può sviluppare un blocco cardiaco congenito potenzialmente letale [12].

Aspetti economici e sociali della malattia

Una persona che ha SLE soffre non solo delle manifestazioni biologiche e mediche della malattia. Gran parte del carico della malattia ricade sulla componente sociale e può creare un circolo vizioso di sintomi crescenti.

Quindi, a prescindere dal genere e dall'etnia, povertà, basso livello di istruzione, mancanza di assicurazione sanitaria, supporto sociale e trattamento insufficienti contribuiscono all'aggravamento delle condizioni del paziente. Questo, a sua volta, porta alla disabilità, alla disabilità e all'ulteriore declino dello status sociale. Tutto ciò peggiora notevolmente la prognosi della malattia.

Vale anche la pena notare che il trattamento di SLE è estremamente costoso ei costi dipendono direttamente dalla gravità della malattia. I costi diretti comprendono, ad esempio, il costo del trattamento ospedaliero (tempo trascorso in ospedali e centri di riabilitazione e procedure correlate), trattamento ambulatoriale (trattamento con farmaci obbligatori e supplementari prescritti, visite a medici, esami di laboratorio e altre ricerche, chiamate ambulanze ), chirurgia, trasporto alle istituzioni mediche e servizi medici aggiuntivi. Secondo le stime del 2015, negli Stati Uniti il ​​paziente spende in media 33 mila dollari l'anno per tutti gli articoli di cui sopra. Se ha sviluppato la nefrite da lupus, la quantità cresce più del doppio - fino a $ 71 mila.

I costi indiretti possono anche essere superiori a quelli diretti, poiché includono disabilità e disabilità dovute a malattia. I ricercatori stimano l'ammontare di tali perdite a $ 20 mila [5].

Situazione russa: "perché la reumatologia russa esista, si sviluppi, abbiamo bisogno del sostegno dello stato"

In Russia, decine di migliaia di persone soffrono di SLE - circa lo 0,1% della popolazione adulta. Tradizionalmente, i reumatologi sono coinvolti nel trattamento di questa malattia. Una delle più grandi istituzioni in cui i pazienti possono rivolgersi per ricevere aiuto è l'Istituto di ricerca di reumatologia dal nome VA Nasonov RAMS, fondato nel 1958. Come ricorda oggi il direttore dell'istituto di ricerca scientifica, accademico dell'Accademia russa delle scienze mediche, scienziato onorato della Federazione russa Evgenij Lvovich Nasonov, inizialmente sua madre, Valentina Alexandrovna Nasonova, che lavorava nel dipartimento di reumatologia, tornò a casa quasi ogni giorno in lacrime, poiché quattro su cinque pazienti morirono tra le sue braccia. Fortunatamente, questa tragica tendenza è stata superata.

Tuttavia, anche ora è molto difficile ottenere SLE in Russia: la disponibilità dei nuovi preparati biologici per la popolazione lascia molto a desiderare. Il costo di tale terapia è di circa 500-700 mila rubli all'anno, e il farmaco è lungo, non limitato a un anno. Allo stesso tempo, tale trattamento non è incluso nell'elenco dei farmaci essenziali (VED). Lo standard di cura per i pazienti con SLE in Russia è pubblicato sul sito web del Ministero della Sanità della Federazione Russa.

Ora la terapia biologica viene utilizzata nell'Istituto di ricerca scientifica di reumatologia. In primo luogo, il paziente li riceve 2-3 settimane, mentre è in ospedale, - L'OMS copre questi costi. Dopo la dimissione, ha bisogno di presentare una domanda presso il luogo di residenza per la fornitura di droga supplementare al dipartimento regionale del Ministero della Salute, e la decisione finale viene presa da un funzionario locale. Spesso la sua risposta è negativa: in alcune regioni i pazienti con SLE non sono interessati al dipartimento sanitario locale.

Secondo Yevgeny Nasonov, ha ripetutamente sollevato la questione di includere le droghe biologiche nel VED e ha scritto richieste al Ministero della Salute, ma senza successo: "non ci sono abbastanza soldi per questi pazienti". "Affinché la reumatologia russa possa esistere, svilupparsi, abbiamo bisogno del sostegno dello stato", riassume il più grande specialista russo.

Nadezhda Bulgakova, presidente dell'Associazione reumatologica russa "Nadezhda", aderisce alla stessa opinione: "È molto triste che una grave malattia venga buttata fuori dalle vite delle giovani donne. Le persone perdono il lavoro, perdono il loro status sociale. Essere disabili è molto difficile, una persona perde ancora la salute. È un peccato che lo stato non possa fornire preparazioni moderne per pazienti gravemente ammalati e appesantire il pesante fardello delle persone con disabilità ".

Patogenesi: disturbi nel sistema immunitario

Per lungo tempo, la patogenesi del lupus eritematoso sistemico è rimasta un mistero, ma nell'ultimo decennio sono stati chiariti diversi meccanismi di base. Come avrebbe dovuto supporre, le cellule immunitarie e le molecole di risposta immunitaria erano implicate qui (figura 3) [6]. Per comprendere meglio ciò che è scritto ulteriormente, raccomandiamo di fare riferimento al primo articolo di questo ciclo, che descrive i meccanismi di base dell'immunità (automatica): "Immunità: la lotta contro gli altri e. proprio "[16].

Almeno il 95% dei pazienti ha autoanticorpi che riconoscono i frammenti delle cellule del proprio corpo come estranei (!) E rappresentano quindi un pericolo. Non sorprende che la figura centrale nella patogenesi del LES sia costituita dalle cellule B che producono autoanticorpi. Queste cellule sono la parte più importante dell'immunità adattativa, in possesso della capacità di presentare antigeni alle cellule T e secernere molecole di segnalazione - citochine. Si presume che lo sviluppo della malattia sia innescato dall'iperattività delle cellule B e dalla perdita della loro tolleranza alle cellule del corpo. Di conseguenza, generano molti autoanticorpi diretti verso gli antigeni nucleari, citoplasmatici e di membrana contenuti nel plasma sanguigno. Come risultato del legame di autoanticorpi e materiale nucleare, si formano complessi immuni che si depositano nei tessuti e non vengono effettivamente rimossi. Molte manifestazioni cliniche del lupus sono il risultato di questo processo e del conseguente danno agli organi. La reazione infiammatoria è aggravata dal fatto che le cellule B secernono citochine proinfiammatorie e presentano linfociti T non con antigeni estranei, ma con antigeni propri del proprio organismo [1].

La patogenesi della malattia è anche associata ad altri due eventi simultanei: con un aumento del livello di apoptosi (morte cellulare programmata) dei linfociti e con un deterioramento nell'elaborazione del materiale di immondizia che si verifica durante l'autofagia. Tale "sporcizia" del corpo porta all'accensione della risposta immunitaria in relazione alle proprie cellule.

L'autofagia - il processo di utilizzo dei componenti intracellulari e il rifornimento di nutrienti nella cellula - è ora sulla bocca di tutti. Nel 2016, Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) ha vinto il premio Nobel per la scoperta della regolazione genetica complessa [17] dell'autofagia. Il ruolo di "Samoiedo" è di mantenere l'omeostasi cellulare, di elaborare molecole e organelli danneggiati e vecchi, nonché di mantenere la sopravvivenza cellulare in condizioni di stress. Maggiori informazioni a riguardo sono disponibili nell'articolo sulla "biomolecola" [18].

Recenti studi dimostrano che l'autofagia è importante per il normale flusso di una varietà di risposte immunitarie: ad esempio, per la maturazione e il funzionamento delle cellule del sistema immunitario, il riconoscimento dell'agente patogeno, l'elaborazione e la presentazione dell'antigene. Ora c'è sempre più evidenza che i processi autofagici sono associati all'insorgenza, al decorso e alla gravità del LES.

È stato dimostrato che i macrofagi in vitro di pazienti con LES assorbono meno residui cellulari rispetto ai macrofagi di persone sane dal gruppo di controllo [19]. Pertanto, con l'utilizzo non riuscito, i rifiuti apoptotici "attirano l'attenzione" del sistema immunitario e si verifica l'attivazione patologica delle cellule immunitarie (Fig. 3). È emerso che alcuni tipi di farmaci già utilizzati per il trattamento del SLE o che sono allo stadio di studi preclinici, agiscono precisamente sull'autofagia [20].

Oltre alle caratteristiche di cui sopra, i pazienti con SLE sono caratterizzati da una maggiore espressione dei geni dell'interferone di tipo I. I prodotti di questi geni sono un gruppo ben noto di citochine che svolgono ruoli antivirali e immunomodulatori nel corpo. Forse un aumento del numero di interferone di tipo I influisce sull'attività delle cellule immunitarie, che porta a un malfunzionamento del sistema immunitario.

Figura 3. Idee moderne sulla patogenesi del LES. Una delle cause principali dei sintomi clinici del LES è la deposizione nei tessuti dei complessi immuni formati da anticorpi che legano i frammenti del materiale nucleare delle cellule (DNA, RNA, istoni). Questo processo provoca una forte risposta infiammatoria. Inoltre, quando l'apoptosi è migliorata, non c'è malattia e l'efficienza dell'autofagia è ridotta, i frammenti cellulari non utilizzati diventano bersagli delle cellule del sistema immunitario. I complessi immuni attraverso i recettori FcγRIIa entrano all'interno delle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDC), dove gli acidi nucleici dei complessi attivano i recettori Toll-like (TLR-7/9) [21], [22]. I pDC così attivati ​​procedono alla potente produzione di interferoni di tipo I (incluso IFN-α). Queste citochine, a loro volta, stimolano la maturazione dei monociti (Mø) nelle cellule dendritiche che presentano l'antigene (DC) e la produzione di anticorpi autoreattivi da parte delle cellule B, prevenendo l'apoptosi delle cellule T attivate. Monociti, neutrofili e cellule dendritiche sotto l'azione dell'IFN tipo I migliorano la sintesi delle citochine BAFF (uno stimolatore di cellule B che promuove la loro maturazione, sopravvivenza e produzione di anticorpi) e APRIL (un induttore della proliferazione cellulare). Tutto ciò porta ad un aumento del numero di immunocomplessi e un'attivazione ancora più potente di pDC: il cerchio si chiude. Il metabolismo dell'ossigeno anomalo è anche coinvolto nella patogenesi del LES, che aumenta l'infiammazione, la morte cellulare e l'afflusso di autoantigeni. Questo è in gran parte la colpa dei mitocondri: la distruzione del loro lavoro porta a una maggiore formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e dell'azoto (RNI), deterioramento delle funzioni protettive dei neutrofili e della netosi (NETosis)

Infine, lo stress ossidativo può anche contribuire allo sviluppo della malattia, insieme al metabolismo anormale dell'ossigeno nella cellula e ai mitocondri compromessi. A causa della maggiore secrezione di citochine pro-infiammatorie, danno tissutale e altri processi che caratterizzano il decorso del SLE, si forma una quantità eccessiva di ROS (reactive oxygen species) [23], che danneggia ulteriormente i tessuti circostanti, contribuisce al costante afflusso di auto-antigeni e suicidio specifico dei neutrofili - non-malattia. ). Questo processo termina con la formazione di trappole extracellulari neutrofili (NET) progettate per catturare agenti patogeni. Sfortunatamente, nel caso del LES, giocano contro l'ospite: queste strutture reticolari consistono principalmente nel lupus autoantigene principale [24]. L'interazione con gli ultimi anticorpi rende difficile pulire il corpo di queste trappole e migliora la produzione di autoanticorpi. Si forma così un circolo vizioso: l'aumento del danno tissutale durante la progressione della malattia comporta un aumento della quantità di ROS, che distrugge ancora di più i tessuti [25], migliora la formazione di immunocomplessi, stimola la sintesi di interferone. I meccanismi patogenetici di SLE sono presentati in maggior dettaglio nelle figure 3 e 4.

Figura 4. Il ruolo della morte programmata dei neutrofili - notoz - nella patogenesi del LES. Le cellule immunitarie di solito non interferiscono con la maggior parte degli antigeni del corpo, poiché i potenziali autoantigeni si trovano all'interno delle cellule e non sono presentati ai linfociti. Dopo la morte autofagica, i resti delle cellule morte vengono rapidamente utilizzati. Tuttavia, in alcuni casi, ad esempio, con un eccesso di forme reattive di ossigeno e azoto (ROS e RNI), il sistema immunitario interferisce con gli autoantigeni naso a naso, che provoca lo sviluppo di SLE. Per esempio, sotto l'influenza di ROS, i neutrofili polimorfonucleati (PMN) sono soggetti a non tossicità e una "rete" (rete inglese) contenente acidi nucleici e proteine ​​è formata da residui cellulari. Questa rete diventa anche una fonte di autoantigeni. Di conseguenza, le cellule dendritiche del citoide plasmatico (pDC) vengono attivate, rilasciando IFN-α e provocando un attacco autoimmune. Altre convenzioni: REDOX (riduzione - reazione di ossidazione) - interruzione dell'equilibrio delle reazioni redox; ER - reticolo endoplasmatico; DC - cellule dendritiche; B - cellule B; Cellule T - T; Nox2 - NADPH ossidasi 2; mtDNA - DNA mitocondriale; frecce nere su e giù - guadagno e soppressione, rispettivamente. Per vedere il disegno a grandezza intera, fare clic su di esso.

Di chi è la colpa?

Sebbene la patogenesi del lupus eritematoso sistemico sia più o meno chiara, gli scienziati trovano difficile identificare la sua causa principale e quindi considerare una combinazione di vari fattori che aumentano il rischio di sviluppare questa malattia.

Nel nostro secolo, gli scienziati rivolgono gli occhi principalmente sulla predisposizione ereditaria alla malattia. SLE non è sfuggito a questo, il che non sorprende, dal momento che l'incidenza varia notevolmente per genere ed etnia. Le donne soffrono di questa malattia circa 6-10 volte più spesso degli uomini. Hanno un picco di incidenza di 15-40 anni, cioè di età fertile [8]. L'etnia è associata alla prevalenza, al decorso della malattia e alla mortalità. Ad esempio, un'eruzione della farfalla è tipica dei pazienti bianchi. Gli afroamericani e gli africani hanno una malattia molto più grave dei caucasici, le ricadute della malattia e i disturbi infiammatori dei reni sono più comuni. Il lupus discoidale è anche più comune nelle persone dalla pelle scura [5].

Questi fatti indicano che la predisposizione genetica può svolgere un ruolo importante nell'eziologia del LES.

Per chiarire questo, i ricercatori hanno utilizzato il metodo di ricerca dell'associazione a livello genomico, o GWAS [26], [27], [28], che consente a migliaia di varianti genetiche di essere associate ai fenotipi - in questo caso, manifestazioni della malattia. Grazie a questa tecnologia, sono stati identificati più di 60 loci di predisposizione al lupus eritematoso sistemico. Possono essere divisi in diversi gruppi. Uno di questi gruppi di loci è associato a una risposta immunitaria innata. Questi sono, ad esempio, i percorsi di segnalazione di NF-kB, degradazione del DNA, apoptosi, fagocitosi, utilizzo di detriti cellulari. Comprende opzioni che sono responsabili della funzione e segnalazione dei neutrofili e dei monociti. L'altro gruppo comprende varianti genetiche che sono coinvolte nel lavoro del legame adattativo del sistema immunitario, cioè, associate con la funzione e le reti di segnalazione delle cellule B e T. Inoltre, ci sono loci che non rientrano in questi due gruppi. È interessante notare che molti loci di rischio sono comuni per il LES e altre malattie autoimmuni (Fig. 5).

I dati genetici potrebbero essere utilizzati per determinare il rischio di sviluppare SLE, la sua diagnosi o il trattamento. Ciò sarebbe estremamente utile nella pratica, poiché, a causa della natura della malattia, non è sempre possibile identificarlo in base alle prime lamentele e alle manifestazioni cliniche del paziente. Anche la scelta del trattamento richiede un po 'di tempo, perché i pazienti rispondono in modo diverso alla terapia, a seconda delle caratteristiche del loro genoma. Finora, tuttavia, i test genetici non sono stati utilizzati nella pratica clinica. Un modello ideale per valutare la suscettibilità alla malattia dovrebbe prendere in considerazione non solo alcune varianti genetiche, ma anche interazioni genetiche, livelli di citochine, marcatori sierologici e molti altri dati. Inoltre, dovrebbe tener conto delle peculiarità epigenetiche il più possibile - dopotutto, secondo gli studi, essi danno un enorme contributo allo sviluppo di SLE [29].

A differenza del genoma, l'epigenoma è relativamente facilmente modificato sotto l'influenza di fattori esterni. Alcuni credono che senza di loro, è possibile che SLE non si sviluppi. Il più ovvio di questi è la radiazione ultravioletta, perché dopo l'esposizione alla luce solare, i pazienti mostrano spesso arrossamento ed eruzione cutanea.

Lo sviluppo della malattia, a quanto pare, può provocare un'infezione virale. È possibile che in questo caso si verifichino reazioni autoimmuni dovute alla mimetizzazione molecolare dei virus - il fenomeno della somiglianza degli antigeni virali con le molecole proprie del corpo. Se questa ipotesi è corretta, allora il virus Epstein-Barr [30] è al centro della ricerca. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, gli scienziati hanno difficoltà a nominare i "nomi" di colpevoli specifici. Si presume che le reazioni autoimmuni siano provocate non da virus specifici, ma attraverso meccanismi comuni per combattere questo tipo di patogeno. Ad esempio, il percorso per l'attivazione degli interferoni di tipo I è comune in risposta all'invasione virale e nella patogenesi del LES [6].

Sono stati studiati anche fattori come il fumo e l'uso di alcol, ma il loro effetto è ambiguo. È probabile che il fumo possa aumentare il rischio di sviluppare la malattia, aggravarla e aumentare il danno agli organi. L'alcol, secondo alcune fonti, riduce il rischio di sviluppare SLE, ma le prove sono piuttosto contraddittorie, ed è meglio non usare questo metodo di protezione contro la malattia [5].

Non c'è sempre una risposta chiara in merito all'influenza dei fattori di rischio professionale. Se il contatto con il biossido di silicio, secondo una serie di lavori, provoca lo sviluppo di SLE, allora non esiste una risposta esatta sugli effetti di metalli, prodotti chimici industriali, solventi, pesticidi e tinture per capelli. Infine, come accennato in precedenza, il lupus può essere provocato dall'uso di droghe: il più delle volte i trigger sono clorpromazina, idralazina, isoniazide e procainamide.

Trattamento: passato, presente e futuro

Come già accennato, non esiste ancora una cura per la "malattia più complicata del mondo". La creazione di un farmaco è ostacolata dalla patogenesi multiforme della malattia, che coinvolge varie parti del sistema immunitario. Tuttavia, una selezione individuale competente di terapia di mantenimento può ottenere una remissione profonda [31] e il paziente sarà in grado di convivere con il lupus eritematoso semplicemente come con una malattia cronica.

Il trattamento per vari cambiamenti nelle condizioni del paziente può essere regolato da un medico, più precisamente dai medici. Il fatto è che il lavoro coordinato di un gruppo multidisciplinare di professionisti medici [32] è molto importante nel trattamento del lupus: un medico di famiglia in Occidente, un reumatologo, un immunologo clinico, uno psicologo e spesso un nefrologo, un ematologo, un dermatologo, un neurologo. In Russia, un paziente con SLE viene prima da un reumatologo e, a seconda del danno ai sistemi e agli organi, può aver bisogno di ulteriori consigli da un cardiologo, nefrologo, dermatologo, neurologo e psichiatra.

La patogenesi della malattia è molto complicata e confusa, quindi molti farmaci mirati sono ora in via di sviluppo, mentre altri hanno mostrato la loro incoerenza nella fase di test. Pertanto, nella pratica clinica, mentre i farmaci non specifici più diffusi.

Il trattamento standard include diversi tipi di farmaci. Il primo passo è prescritto immunosoppressori - al fine di sopprimere l'attività eccessiva del sistema immunitario. I più comunemente utilizzati sono i farmaci citotossici metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetile e ciclofosfamide. In realtà, questi sono gli stessi farmaci usati per la chemioterapia del cancro e agiscono principalmente su cellule che dividono attivamente (nel caso del sistema immunitario, su cloni di linfociti attivati). È chiaro che questa terapia ha molti effetti collaterali pericolosi.

Nella fase acuta della malattia, i pazienti assumono abitualmente corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non specifici che aiutano a calmare i picchi più violenti delle reazioni autoimmuni. Sono stati usati nella terapia SLE dagli anni '50. Quindi hanno trasferito il trattamento di questa malattia autoimmune ad un livello qualitativamente nuovo, e rimangono ancora la base della terapia per la mancanza di un'alternativa, sebbene molti effetti collaterali siano anche associati al loro uso. Più spesso, i medici prescrivono il prednisone e il metilprednisolone.

Con l'esacerbazione di SLE dal 1976, è stata utilizzata anche la terapia a impulsi: il paziente riceve dosi elevate di metilprednisolone e ciclofosfamide [33]. Naturalmente, dopo 40 anni di utilizzo, lo schema di tale terapia è molto cambiato, ma è ancora considerato il gold standard nel trattamento del lupus. Allo stesso tempo, dà un sacco di effetti collaterali gravi, motivo per cui non è raccomandato per alcuni gruppi di pazienti, ad esempio, per le persone con ipertensione arteriosa scarsamente controllata e che soffrono di infezioni sistemiche. In particolare, il paziente può sviluppare disturbi metabolici e modificare il comportamento.

Quando viene raggiunta la remissione, vengono solitamente prescritti farmaci antimalarici, che sono stati a lungo usati con successo per trattare pazienti con lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico e della pelle. L'azione dell'idrossiclorochina, una delle sostanze più note in questo gruppo, ad esempio, è spiegata dal fatto che inibisce la produzione di IFN-α. Il suo uso fornisce una riduzione a lungo termine dell'attività della malattia, riduce il danno a organi e tessuti e migliora l'esito della gravidanza. Inoltre, il farmaco riduce il rischio di trombosi - e questo è estremamente importante se si considerano le complicazioni che si verificano nel sistema cardiovascolare. Pertanto, l'uso di farmaci antimalarici è raccomandato per tutti i pazienti con LES [6]. Tuttavia, c'è una goccia di catrame in un barile di miele. In rari casi, la retinopatia si sviluppa in risposta a questa terapia ei pazienti con insufficienza renale o epatica grave sono a rischio di un effetto tossico associato all'idrossiclorochina [34].

I farmaci più recenti e mirati sono usati nel trattamento del lupus (Figura 5). Gli sviluppi più avanzati riguardano le cellule B: anticorpi, rituximab e belimumab.

Il rituximab è un anticorpo monoclonale chimerico usato per il trattamento dei linfomi a cellule B. Distrugge selettivamente le cellule B mature interagendo con la proteina di membrana CD20. Alcuni studi hanno dimostrato la sua efficacia nel trattamento del lupus, specialmente in pazienti con malattia grave, quando sono presenti sintomi renali, ematologici e cutanei. Tuttavia, in due studi clinici randomizzati controllati, il farmaco non ha mostrato buoni risultati, quindi questa terapia non è ufficialmente raccomandata per il trattamento di SLE.

Il secondo farmaco ha avuto molto più successo. Come risultato della ricerca, è stato trovato che i livelli sierici di citochina BAFF / BLyS che stimolano le cellule B sono molto più alti nei pazienti con LES rispetto a quelli sani. La cascata di segnalazione, che include BAFF, è la chiave per lo sviluppo di cellule B autoreattive. Il BAFF controlla la maturazione delle cellule B, la proliferazione e la produzione di immunoglobuline e l'anticorpo monoclonale umanizzato belimumab lega BAFF e quindi neutralizza la sua azione. La sicurezza e la buona tollerabilità del farmaco sono state dimostrate in uno studio della durata di sette anni e gli effetti collaterali più frequenti di questo sono stati infezioni non in pericolo di vita di gravità da lieve a moderata. Così, Belimumab divenne il primo farmaco per il trattamento di SLE dal 1956 - più di 60 anni [1], [34], [35]!

Figura 5. Farmaci biologici nel trattamento del LES. Nel corpo umano si accumulano residui di cellule apoptotiche e / o necrotiche, ad esempio a causa dell'infezione da virus e dell'esposizione alle radiazioni ultraviolette. Questa "spazzatura" può essere catturata dalle cellule dendritiche (DC), la cui funzione principale è la presentazione di antigeni alle cellule T e B. Questi ultimi acquisiscono la capacità di rispondere agli autoantigeni loro presentati da DC. E così inizia la reazione autoimmune, viene avviata la sintesi di autoanticorpi. Molti farmaci biologici sono attualmente in fase di studio - farmaci che influenzano la regolazione dei componenti immunitari del corpo. Anifrolumab (un anticorpo al recettore IFN-α), sifalimumab e rontalizumab (anticorpi anti IFN-α), infliximab ed etanercept (anticorpi contro il fattore di necrosi tumorale, TNF-α), sirukumab (anti-IL-6) e tocilizumab (recettore anti-IL-6). Abatacept (vedi testo), belatacept, AMG-557 e IDEC-131 bloccano le molecole costimolatorie a cellule T. Fostamatinib e R333 sono inibitori della tirosin-chinasi splenica (SYK). Diverse proteine ​​transmembrana delle cellule B sono mirate a rituximab e ofatumumab (anticorpi anti-CD20), epratuzumab (anti-CD22) e blinatumomab (anti-CD19), che blocca anche i recettori delle cellule plasmatiche (PC). Belimumab (vedi testo) blocca la forma solubile di BAFF, tabalyumab e bliesibimod - molecole solubili e legate alla membrana BAFF e atazicept - BAFF e APRIL. Alcuni farmaci agiscono come tollerogeni, cioè sostanze che ripristinano la tolleranza delle cellule del sistema immunitario: laquinimod, paquinimod, fingolimod, KRP-203 e lupusor (rigerimod) per le cellule T, abetimus ed edratid per le cellule B. Altre convenzioni: BCR - Recettore delle cellule B; TCR - Recettore delle cellule T; MHC è il principale complesso di istocompatibilità. Per vedere il disegno a grandezza intera, fare clic su di esso.

Un altro potenziale obiettivo della terapia antieritema sono gli interferoni di tipo I, che sono già stati discussi sopra. Diversi anticorpi contro l'IFN-α hanno già mostrato risultati promettenti nei pazienti con LES. Ora è in programma la prossima, terza fase dei loro test.

Anche tra le droghe la cui efficacia in SLE è attualmente studiata, dovrebbe essere menzionato abatacept. Blocca le interazioni costimolatorie tra le cellule T e B, ripristinando così la tolleranza immunologica.

Infine, vari farmaci anticitochicologici sono stati sviluppati e testati, ad esempio, etanercept e infliximab - anticorpi specifici contro il fattore di necrosi tumorale, TNF-α [34].

conclusione

Il lupus eritematoso sistemico rimane un test difficile per il paziente, un compito difficile per il medico e un'area sotto-studio per lo scienziato. Tuttavia, il lato medico del problema non è limitato. Questa malattia fornisce un enorme campo per l'innovazione sociale, perché il paziente ha bisogno non solo delle cure mediche, ma anche di vari tipi di supporto, compreso quello psicologico. Pertanto, il miglioramento dei metodi di fornitura di informazioni, applicazioni mobili specializzate, piattaforme con informazioni ben presentate migliora significativamente la qualità della vita delle persone con SLE [36].

Le organizzazioni di pazienti aiutano molto in questa materia: le associazioni pubbliche di persone affette da una malattia e i loro parenti. Ad esempio, la Lupus Foundation of America è molto famosa. Le attività dell'organizzazione mirano a migliorare la qualità della vita delle persone con diagnosi di SLE attraverso programmi speciali, ricerca, istruzione, supporto e assistenza. I suoi compiti principali comprendono la riduzione del tempo necessario per fare una diagnosi, fornire ai pazienti cure sicure ed efficaci e ampliare l'accesso a cure e cure. Inoltre, l'organizzazione sottolinea l'importanza della formazione del personale medico, la comunicazione di problemi ai funzionari governativi e l'aumento della consapevolezza sociale riguardo il lupus eritematoso sistemico.

Più dettagliatamente sulla struttura, il lavoro e il ruolo delle organizzazioni simili sarà discusso nell'articolo finale di questo ciclo.