Tutte le informazioni sul sistema di coagulazione del sangue

L'attività vitale del corpo umano è possibile solo nelle condizioni dello stato liquido aggregato del sangue, che gli consente di svolgere le sue funzioni: trasporto, respiratorio, nutrizionale, protettivo, ecc. Allo stesso tempo, in situazioni estreme, è necessaria una rapida emostasi (smettere di sanguinare). I sistemi di coagulazione e anticoagulanti del sangue sono responsabili per l'equilibrio di questi processi multidirezionali.

Sistema di coagulazione

L'emostasi è il processo di formazione di un coagulo di sangue in vasi danneggiati, progettato per arrestare il sanguinamento e fornire uno stato liquido di aggregazione del sangue nel sangue. Esistono 2 meccanismi di emostasi:

• Vascolare-piastrinica o microcircolatoria. Funziona principalmente in navi di piccolo calibro.
• Coagulazione. Responsabile per l'arresto del sanguinamento in grandi vasi.

Solo una stretta interazione dei meccanismi di coagulazione e microcircolazione è in grado di fornire una completa funzione emostatica del corpo.

Sistema di trombosi

I componenti del sistema di coagulazione del sangue sono:

• Piastrine. Piccole placche di sangue a forma di disco con un diametro di 3-4 micron, capaci di movimento ameboide. Sul loro guscio esterno sono recettori specifici per l'adesione (adesione) alla parete vascolare e aggregazione (incollaggio) tra loro. Il contenuto delle piastrine comprende un gran numero di granuli con sostanze biologicamente attive coinvolte in vari meccanismi di emostasi (serotonina, ADP, trombossano, enzimi, ioni calcio, ecc.). In 1 litro di sangue circola 150-450 × 109 piastrine.
• Il rivestimento interno dei vasi sanguigni (endotelio). Sintetizza e rilascia nel sangue un gran numero di composti che regolano il processo di emostasi:

1. prostaciclina: riduce il grado di aggregazione piastrinica;
2. Kinin - ormoni locali coinvolti nel processo di coagulazione del sangue mediante espansione delle arterie, aumento della permeabilità capillare, ecc.;
3. fattore di attivazione piastrinica: favorisce la loro migliore adesione;
4. ossido nitrico: possiede proprietà vasodilatanti (cioè dilata il lume vascolare);
5. fattori di coagulazione del plasma: proaccelerin, fattore di von Willebrand.

• Fattori di coagulazione Presentato principalmente da peptidi. Circolano nel plasma, contenuti nelle cellule e nei tessuti del sangue. La fonte della loro formazione è di solito le cellule del fegato, dove sono sintetizzate con la partecipazione della vitamina K. Il ruolo più importante è giocato dai fattori I-IV, il resto svolge il ruolo di accelerare il processo di emostasi.

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Meccanismo vascolare-piastrinico dell'emostasi

Questo percorso di coagulazione del sangue è progettato per arrestare rapidamente il sanguinamento (secondo minuto) in piccoli vasi. È implementato come segue:

Anna Ponyaeva. Laureato all'Accademia medica di Nizhny Novgorod (2007-2014) e residenza in Diagnostica di laboratorio clinica (2014-2016) Fai una domanda >>

1. In risposta all'irritazione dolorosa, si verifica uno spasmo vascolare riflesso, che è supportato dalla secrezione locale di serotonina, adrenalina, trombossano;
2. Quindi le piastrine sono attaccate alla parete vascolare danneggiata formando ponti di collagene usando il fattore di von Willebrand;
3. Le piastrine sono deformate, hanno escrescenze filiformi, grazie alle quali si attaccano tra loro sotto l'influenza dell'adrenalina, ADP, prostaglandine - lo stadio di formazione di un trombo bianco;
4. La produzione di trombina porta ad un incollaggio stabile delle piastrine - una fase irreversibile della formazione di un trombo piastrinico;
5. Le piastrine secernono composti specifici che inducono indurimento e contrazione del coagulo trombotico - lo stadio di retrazione del trombo piastrinico.

Meccanismo di coagulazione

La sua essenza è ridotta all'organizzazione di fibrina insolubile dalla proteina solubile del fibrinogeno, in conseguenza del quale il sangue passa da uno stato aggregativo liquido ad uno stato simile al gel con la formazione di un coagulo (trombo).

Il meccanismo di coagulazione è rappresentato da una catena sequenziale di reazioni enzimatiche che coinvolgono fattori di coagulazione, parete vascolare, piastrine, ecc.

La coagulazione del sangue viene effettuata in 3 fasi:

1. Formazione di protrombinasi (5-7 minuti). Inizia sotto l'influenza del fattore XII e può essere eseguito in 2 modi: esterno e interno.
2. Formazione di trombina da protrombina (fattore II) sotto l'azione di protrombinasi e ioni calcio (2-5 secondi).
3. La trombina attiva il trasferimento di fibrinogeno (fattore I) in fibrina (3-5 secondi). In primo luogo, il distacco di singole sezioni della molecola di fibrinogeno con la formazione di unità di fibrina sparse, che sono quindi interconnesse, formando un polimero solubile (fibrina S). È facilmente soggetto a dissoluzione da parte degli enzimi plasmatici, pertanto avviene un ulteriore lampeggio, dopo di che si forma la fibrina I insolubile, per cui un coagulo di sangue svolge la sua funzione.

Entro 120-180 minuti, viene ridotto un nuovo trombo.

Percorso di coagulazione esterna

È provocato dal danno tissutale (eccetto l'endotelio), da cui il terzo fattore (tromboplastina tissutale) viene rilasciato nel flusso sanguigno. È rappresentato da glicoproteine ​​e fosfolipidi, attivando il fattore VII in presenza di ioni calcio. Un'ulteriore cascata di reazioni biochimiche provoca la formazione di protrombinasi.

È un complesso complesso costituito da fattore X attivato, fosfolipidi, ioni calcio e proaccelerina.

Percorso interno

Inizia con il contatto del sangue con il collagene del vaso sanguigno danneggiato, che porta all'attivazione del fattore XII. Promuove l'attivazione del fattore Rosenthal, che innesca una catena di interazioni con gli ioni di calcio, il fattore di Natale e altri composti biologicamente attivi. Di conseguenza, viene formato un fattore X attivato.

Insieme al fattore V, porta alla formazione di protrombinasi su piastrine su fosfolipidi.

Disturbi della coagulazione

La sindrome da ipocoagulazione è un concetto collettivo che combina varie condizioni patologiche che si manifestano con un aumento del tempo di coagulazione del sangue.

Le piastrine prendono parte alla maggior parte delle fasi di coagulazione del sangue, pertanto la riduzione del loro numero (trombocitopenia) o patologia funzionale (trombocitopatia) porta a compromissione dell'emostasi.

L'ipocoagulazione può anche essere osservata in varie patologie del fegato (epatite, cirrosi) come risultato di una diminuzione dell'intensità della sintesi della protrombina e dei fattori di coagulazione VII, IX, X. Le malattie del tratto gastrointestinale e dei dotti biliari possono anche portare a un deterioramento del meccanismo emostatico, poiché La vitamina K si forma sotto l'influenza della microflora intestinale e viene assorbita solo in presenza di bile.

Le sindromi ipocoagulative ereditarie sono distinte separatamente: emofilia A, emofilia B, una deficienza geneticamente determinata di vari fattori della coagulazione.

La sindrome ipercoagulativa si sviluppa quando l'equilibrio si sposta verso il sistema di coagulazione. Spesso osservato con grave stress dovuto all'attivazione delle ghiandole surrenali, il sistema nervoso simpatico. Il tempo di coagulazione è ridotto da 5-10 minuti a 3-4.

L'ipercoagulazione è possibile con un aumento del numero di piastrine (trombocitosi), un aumento della concentrazione di fibrinogeno o altri fattori della coagulazione, patologie ereditarie, DIC, ecc.

Sistema anticoagulante

Presentato da anticoagulanti, vale a dire sostanze che prevengono la trombosi. Bloccano gli enzimi del sistema di coagulazione contattando il loro centro attivo. Gli anticoagulanti più importanti includono:

• L'antitrombina III è il principale antagonista della trombina, i fattori IX e X. È anche in grado di inibire altre sostanze biologicamente attive, e in presenza di eparina aumenta la sua attività di 1000 volte.
• Eparina: sintetizzata nelle cellule del fegato, mastociti del tessuto connettivo e basofili. Una delle sue molecole è in grado di interagire progressivamente con una moltitudine di molecole di antitrombina III, inattivando la trombina.
• Proteina C: viene sintetizzata nel fegato sotto l'influenza della vitamina K. Circola in una forma inattiva e viene attivata sotto l'influenza della trombina. Inibisce i fattori di coagulazione V e VIII.
• Proteina S: formata nelle cellule endoteliali e nel fegato sotto l'influenza della vitamina K. Disattiva i fattori V e VIII con l'aiuto della proteina C.

Le suddette sostanze sono chiamate anticoagulanti diretti, perché sono costantemente sintetizzati nel corpo.

L'eparina e l'antitrombina III forniscono l'80% dell'attività del sistema anticoagulante. Al fine di autoregolare il processo di trombosi, durante si verifica il rilascio di molecole biologicamente attive - anticoagulanti indiretti (prostaciclina, antitrombina IV).

conclusione

Nel processo di coagulazione del sangue prende parte un gran numero di composti chimici che sono in costante interazione l'uno con l'altro e con il sistema anticoagulante. La fonte della loro formazione sono vari organi e sistemi (fegato, polmoni, intestino, vasi sanguigni), il che rende importante per loro funzionare normalmente nell'assicurare un adeguato sistema emostatico.

Sistema di coagulazione del sangue

Sistema circolatorio del sangue (sintetizzazione: sistema di coagulazione, sistema emostatico, emocoagulazione) è un sistema enzimatico che arresta il sanguinamento formando coaguli di sangue di fibrina, mantenendo l'integrità dei vasi sanguigni e lo stato liquido del sangue. S. p. - una parte funzionale fiziol. sistemi di regolazione dello stato aggregativo del sangue (vedi).

I fondamenti della teoria della coagulazione del sangue (vedi) sono stati sviluppati da A. A. Schmidt. Ha formulato la teoria della coagulazione del sangue in due fasi, secondo un taglio nella prima fase della coagulazione del sangue a seguito di reazioni enzimatiche, la trombina è formata (vedi), nella seconda fase sotto l'influenza del fibrinogeno trombino (vedi) si trasforma in fibrina (vedi). Nel 1904, Morawitz (R. O. Morawitz), poi Salibi (V.S. Salibi, 1952) e Ovren (PA Owren, 1954) scoprirono la formazione di tromboplastine nel plasma e mostrarono il ruolo degli ioni calcio nella conversione della protrombina (vedi) in trombina. Ciò ha reso possibile formulare una teoria a tre fasi della coagulazione del sangue, secondo la quale il processo procede in sequenza: nella prima fase si forma la protrombinasi attiva, nella seconda la formazione di trombina, nella terza la comparsa di fibrina.

Secondo lo schema di McFarlen, la coagulazione del sangue procede in un tipo a cascata, cioè il fattore inattivo (proferimento) viene gradualmente trasformato in un enzima attivo, che attiva il fattore successivo. Pertanto, la coagulazione del sangue è un meccanismo complesso a più fasi che agisce sul principio del feedback. Nel processo di tale conversione, aumenta la velocità di trasformazione successiva e la quantità della sostanza attivata.

I componenti di plasma, piastrine e tessuti sono coinvolti nella coagulazione del sangue, che è una reazione a catena enzimatica, che sono chiamati fattori di coagulazione del sangue (vedi Emostasi). Esistono fattori plasmatici del plasma (procoagulanti), tissutali (vascolari) e cellulari (piastrine, eritrociti, ecc.).

I principali fattori plasmatici sono il fattore I (vedi fibrinogeno), il fattore II (vedere protrombina), il fattore III o tromboplastina tissutale, fattore IV o calcio ionizzato, fattore VII o fattore Koller (vedere Proconvertina), fattori V, X, XI, XII, XIII (vedi Diatesi emorragica), fattori VIII e IX (vedi Emofilia); fattore III (fattore tromboplastico) - fosfolipoproteina, presente in tutti i tessuti del corpo; quando interagisce con il fattore VII e il calcio, forma un complesso che attiva il fattore X. I fattori II, V (Ac-globulina), VII, IX, X, XI, XII e XIII sono enzimi; Il fattore VIII (globulina antiemofila - AGH) è un forte acceleratore degli enzimi della coagulazione, insieme al fattore I costituisce un gruppo non enzimatico.

I fattori tissutali, componenti del sistema dell'enzima kallikrein-kinin (vedi Kinins) sono coinvolti nell'attivazione della coagulazione del sangue e della fibrinolisi: plasma prekallikrein (fattore Fletcher, fattore XIV) e kininogeno alto-molecolare (fattore Fitzgerald, fattore Williams, fattore Flogger, fattore XV). I fattori tissutali includono il fattore di von Willebrand sintetizzato nell'endotelio vascolare, attivatori e inibitori della fibrinolisi (vedi), la prostaciclina è un inibitore dell'aggregazione piastrinica, così come strutture sub-endoteliali (es. Collagene) che attivano il fattore XII e l'adesione piastrinica (vedi).

Il gruppo di fattori trombocitari della coagulazione è riferito a fattori ematici cellulari, di cui il fattore 3 (3 tf) e il fattore antieparine (fattore 4) della piastrina fosfoligd (membrana) sono più importanti, così come il trombossano Ar (prostaglandina G2), eritrocito-ny analogo del fattore piastrinico 3 (eritroplastina, eritrocitina), ecc.

Condizionalmente, il meccanismo di coagulazione del sangue può essere diviso in esterno (innescato dall'ingresso di tromboplastina tissutale dai tessuti nel sangue) e interno (innescato da fattori enzimatici contenuti nel sangue o nel plasma), che sono prima della fase di attivazione del fattore X, o il fattore Stuart-Prauera e la formazione del complesso protrombinasi viene effettuata in una certa misura separatamente con il coinvolgimento di vari fattori della coagulazione e successivamente implementata lungo una via comune. Il meccanismo a cascata complesso di coagulazione del sangue è presentato nel diagramma.

Esistono complesse relazioni tra i due meccanismi di coagulazione del sangue. Così, sotto l'influenza di un meccanismo esterno, si formano piccole quantità di trombina, sufficienti solo per stimolare l'aggregazione piastrinica, rilasciare fattori piastrinici, attivare i fattori VIII e V, che potenzia l'ulteriore attivazione del fattore X. Il meccanismo interno della coagulazione del sangue è più complicato, ma la sua attivazione fornisce una massiccia trasformazione del fattore X fattore Xa e protrombina rispettivamente in trombina. Nonostante il ruolo apparentemente importante del fattore XII nel meccanismo di coagulazione del sangue, non ci sono emorragie quando è carente, si verifica solo un allungamento del tempo di coagulazione del sangue. Forse questo è dovuto alla capacità delle piastrine in combinazione con il collagene di attivare simultaneamente i fattori IX e XI senza la partecipazione del fattore XII.

I componenti del sistema kallikrein-kinin sono coinvolti nell'attivazione delle fasi iniziali della coagulazione del sangue, un fattore XII è uno stimolante. La callicrein partecipa all'interazione dei fattori XI 1a e XI e accelera l'attivazione del fattore VII, ovvero funge da collegamento tra i meccanismi interni ed esterni della coagulazione del sangue. Anche il fattore XV partecipa all'attivazione del fattore XI. A diversi stadi della coagulazione del sangue, si formano complessi complessi proteina-fosfolipidi.

Nella crosta, il tempo nello schema a cascata cambia e vengono apportate aggiunte.

La coagulazione del sangue attraverso il meccanismo interno inizia con l'attivazione del fattore XII (fattore di contatto o fattore Hageman) a contatto con collagene e altri componenti del tessuto connettivo (in caso di danno alla parete vascolare), quando un eccesso di catecolamine (ad es. Adrenalina), proteasi, compare nel sangue così come a causa del contatto di sangue e plasma con una superficie aliena (aghi, vetro) al di fuori del corpo. Allo stesso tempo, si forma la sua forma attiva - il fattore HNa, insieme al fattore 3 delle piastrine, che è un fosfolipide (3 TF), che agisce come un enzima sul fattore XI, trasformandolo in un fattore X1a attivo. Gli ioni calcio non sono coinvolti in questo processo.

L'attivazione del fattore IX è il risultato dell'effetto enzimatico del fattore X1a su di esso e gli ioni calcio sono necessari per la formazione del fattore 1Xa. L'attivazione del fattore VIII (fattore Villa) avviene sotto l'influenza del fattore 1Xa. L'attivazione del fattore X è causata da un complesso di fattori IXa, Villa e 3 TF in presenza di ioni calcio.

Nel meccanismo esterno della coagulazione del sangue, la tromboplastina tissutale dai tessuti e dagli organi nel sangue attiva il fattore VII e, in combinazione con esso in presenza di ioni calcio, forma un attivatore del fattore X.

Il percorso generale dei meccanismi interno ed esterno inizia con l'attivazione del fattore X, un enzima proteolitico relativamente stabile. L'attivazione del fattore X accelera 1000 volte quando interagisce con il fattore Va. Il complesso protrombinasi formato dall'interazione del fattore Xa con il fattore Va, gli ioni calcio e 3 tf, porta all'attivazione del fattore II (protrombina), con conseguente formazione di trombina.

L'ultima fase della coagulazione del sangue è la conversione del fibrinogeno in fibrina stabilizzata. Trombina - un enzima proteolitico - fende dalle catene alfa e beta del fibrinogeno prima due peptidi A, poi due peptidi B, come risultato c'è un monomero di fibrina con quattro legami liberi, quindi per unire in un polimero - fibre di fibrina non stabilizzate. Quindi, con la partecipazione del fattore XIII (fattore di stabilizzazione della fibrina) attivato dalla trombina, stabilizzata o insolubile, si forma la fibrina. Il coagulo di fibrina contiene molti eritrociti, globuli bianchi e piastrine, che ne assicurano il consolidamento.

Pertanto, è stato stabilito che non tutti i fattori di coagulazione delle proteine ​​sono enzimi e quindi non possono causare la rottura e l'attivazione di altre proteine. È stato inoltre stabilito che nelle diverse fasi della coagulazione del sangue si formano fattori complessi in cui gli enzimi vengono attivati ​​e componenti non enzimatici accelerano e rafforzano questa attivazione e forniscono specificità di azione sul substrato. Da ciò ne consegue che lo schema a cascata dovrebbe essere considerato come un complesso a cascata. Conserva la sequenza di interazione di vari fattori del plasma, ma prevede la formazione di complessi che attivano i fattori coinvolti nelle fasi successive.

Nel sistema di coagulazione del sangue anche distinto cosiddetto. meccanismi di emostasi vascolare-piastrinica (primaria) e coagulativa (secondaria) (vedi). Quando si osserva il meccanismo delle piastrine vascolari occlusione di un vaso danneggiato con una massa di piastrine, cioè la formazione di una spina emostatica cellulare. Questo meccanismo fornisce un'emostasi abbastanza affidabile in piccoli vasi con bassa pressione sanguigna. Se il muro della nave è danneggiato, c'è uno spasmo. La membrana esposta al collagene e al basale provoca l'adesione piastrinica alla superficie della ferita. Successivamente, l'accumulo e l'aggregazione piastrinica nell'area della lesione vascolare si verifica con la partecipazione del fattore di von Willebrand, il rilascio di fattori di coagulazione piastrinica, la seconda fase di aggregazione piastrinica, spasmo vascolare secondario, formazione di fibrina. Il fattore di stabilizzazione della fibrina è coinvolto nella formazione di fibrina di alto grado. Un ruolo importante nella formazione del trombo piastrinico appartiene all'ADP, sotto l'influenza di uno sciame in presenza di ioni calcio, le piastrine (vedi) si attaccano tra loro e formano un aggregato. La fonte di ADP è l'ATP della parete vascolare, degli eritrociti e delle piastrine.

Al meccanismo coagulativo il ruolo principale appartiene a fattori di S. di pagina. k. L'isolamento delle piastrine vascolari e dei meccanismi di coagulazione dell'emostasi è relativo, poiché entrambi di solito funzionano in modo coniugato. Al momento del verificarsi del sanguinamento dopo l'esposizione a un fattore traumatico, è possibile determinarne presumibilmente la causa. Con difetti nei fattori plasmatici, si verifica dopo che con trombocitopenia (vedi).

Nel corpo, insieme ai meccanismi di coagulazione del sangue, ci sono meccanismi che supportano lo stato liquido del sangue circolante. Secondo la teoria di B. A. Kudryashov, questa funzione viene eseguita dal cosiddetto. il sistema anticoagulante, l'anello principale del taglio è la fibrinolisi enzimatica e non enzimatica, che fornisce lo stato liquido del sangue nel sangue. Altri ricercatori (ad es. A. A. Markosyan, 1972) considerano i meccanismi di anticoagulazione come parte di un singolo sistema di coagulazione. L'interrelazione di S. è stabilita. perché non solo con il sistema fibrinolitico, ma anche con le chinine (vedi) e il sistema del complemento (vedi). Il fattore XII attivato è un trigger per loro; inoltre, accelera l'attivazione del fattore VII. Secondo 3. S. Barkagan (1975) e altri ricercatori, come risultato, il fattore XII inizia a funzionare - un "ponte" alla callicreina tra i meccanismi interni ed esterni di coagulazione del sangue e fibrinolisi viene contemporaneamente attivato. Il sistema anticoagulante (sistema anticoagulativo) ha una natura riflessa. Si attiva quando si stimolano i chemocettori del flusso sanguigno a causa della comparsa nel flusso sanguigno di un relativo eccesso di trombina. Il suo effetto effettrico è caratterizzato dal rilascio nel flusso sanguigno di eparina (vedi) e attivatori di fibrinolisi da fonti di tessuto. L'eparina forma complessi con antitrombina III, trombina, fibrinogeno e una serie di altre proteine ​​trombogene, oltre a catecolamine. Questi complessi possiedono attività anticoagulante, lisano fibrina non stabilizzata, bloccano non enzimaticamente la polimerizzazione del monomero di fibrina e sono antagonisti del fattore XIII. A causa dell'attivazione della lisi fibrinolisi enzimatica si verifica la formazione di coaguli stabilizzati.

Un complesso sistema di inibitori di enzimi proteolitici inibisce l'attività di plasmina, trombina, calicirena e fattori di coagulazione attivati. Il meccanismo della loro azione è associato alla formazione di complessi proteina-proteina tra l'enzima e l'inibitore. 7 inibitori sono stati trovati: a-macroglobulina, inibitore inter-a di tripsina, inattivatore di Cl, alfa-1-antichymotrypsin, antitrombina III, alfa-2-antiplasmina, o ^ antitripsina. L'eparina ha un effetto anticoagulante immediato. Il principale inibitore della trombina è l'antitrombina III, che lega il 75% della trombina, così come altri fattori di coagulazione attivati ​​(1Xa, Xa, CPA) e callicreina. In presenza di eparina, l'attività antitrombina III aumenta drasticamente. A2 "MacR ° globulina, che fornisce il 25% del potenziale antitrombinico del sangue e inibisce completamente l'attività della callicreina, è importante per la coagulazione del sangue.Ma il principale inibitore della callicreina è l'inibitore del Cl, che inibisce il fattore XII.Fibrina ha anche un effetto antitrombinico. prodotti di degradazione proteolitica di fibrina / fibrinogeno, che hanno un effetto antipolimerasi su fibrina e fibrinopeptidi che vengono scissi dal fibrinogeno mediante trombina.La perturbazione dell'attività di S. s.k. provoca un'elevata attività dell'enzima plasmina (vedi Fibra noliz).

I fattori di coagulazione nel corpo contengono molto più del necessario per assicurare l'emostasi. Tuttavia, il sangue non coagula, dal momento che ci sono anticoagulanti e, nel processo dell'emostasi, solo una piccola quantità di fattori coagulanti, ad esempio la protrombina, viene consumata a causa dell'auto-ritardo della emocoagulazione e dei meccanismi di regolazione neuroendocrini.

Violazioni in S. p. a. può servire come base patol. processi clinicamente manifestati sotto forma di trombosi dei vasi sanguigni (vedi trombosi), diatesi emorragica (vedi), nonché disturbi correlati nel sistema di regolazione dello stato aggregativo del sangue, ad es. sindrome tromboemorragica (vedi) o sindrome di Machabeli. I cambiamenti nell'emostasi possono essere dovuti a varie alterazioni piastriniche, vasi sanguigni, fattori di coagulazione del plasma o una combinazione di questi. Le violazioni possono essere quantitative e (o) qualitative, cioè associate a una carenza o eccesso di qualsiasi fattore, interruzione della sua attività o struttura, così come cambiamenti nelle pareti dei vasi sanguigni, organi e tessuti. Sono acquisite (l'influenza di composti chimici tossici, infezioni, radiazioni ionizzanti, alterazioni delle proteine, metabolismo dei lipidi, cancro, emolisi), ereditarie o congenite (difetti genetici). Tra le violazioni acquisite, che portano a deviazioni in S. p. a., il più frequente è thrombocytopenia (vedi), collegato a oppressione di funzione di midollo, napr, a anemia hypoplastic (vedi), o con distruzione eccessiva di piastrine, napr, alla malattia di Verlgof (vedi. purpura trombocitopenico). Spesso si incontrano anche trombocitopatie ereditarie ed ereditarie (vedi), la segale è il risultato di difetti qualitativi nel guscio delle piastrine (ad esempio, carenza di glicoproteine ​​di membrana), dei loro enzimi, della reazione di rilascio piastrinico, che compromettono la loro capacità di aggregare o aderire, di diminuire il contenuto di fattori di coagulazione trombocitici, ecc.

L'aumento del sanguinamento può svilupparsi a causa della mancanza di fattori di coagulazione o della loro inibizione da parte di anticorpi specifici. Dal momento che molti fattori di coagulazione del sangue si formano nel fegato, le emorragie si verificano abbastanza spesso con la sua sconfitta (epatite, cirrosi), causata da una diminuzione della concentrazione di fattori II, V, VII, IX, X nel sangue o disfunzione epatica (ipo) fibrinogenemia. La carenza di fattori dipendenti dalla vitamina K (II, VII, IX, X), accompagnata in alcuni casi da sanguinamento, è osservata in violazione del flusso della bile nell'intestino (ittero ostruttivo), assunzione eccessiva di antagonisti della vitamina K (cumarinici, warfarin), disbatteriosi intestinale e malattia emorragica neonati (vedi diatesi emorragica).

Come risultato dell'attivazione di S. con. in particolare, tromboplastina tissutale (chirurgia, lesioni gravi, ustioni, shock, sepsi, ecc.), spesso si sviluppa una coagulazione intravascolare disseminata e incompleta (vedi Sindrome tromboemorragica), che è difficile da correggere, richiede un monitoraggio dinamico S. indicatori. a.

La mancanza ereditaria o acquisita del fiziol principale promuove lo sviluppo della coagulazione di sangue disseminata e le trombosi. anticoagulanti, in particolare l'antitrombina III e componenti del sistema fibrinolitico. L'esaurimento secondario di queste sostanze, che richiede la terapia di sostituzione trasfusionale, può essere il risultato del loro consumo intenso sia nel processo di coagulazione del sangue che nell'uso intensivo di eparina, che aumenta la metabolizzazione dell'antitrombina III, attivatori della fibrinolisi (es. Streptochinasi), riducendo il livello di plasminogeno nel sangue.

Disturbi del metabolismo lipidico e processi infiammatori nelle pareti dei vasi sanguigni portano a cambiamenti strutturali nella parete del vaso, restringimento organico del suo lume, che può servire come innesco nella formazione di un coagulo di sangue (ad esempio, con infarto miocardico). La distruzione eccessiva di eritrociti contenenti fattori tromboplastici è spesso anche un prerequisito per la formazione di coaguli di sangue, ad esempio durante l'emoglobinuria parossistica notturna e l'anemia emolitica autoimmune (vedere anemia emolitica), anemia falciforme (vedi).

Molto spesso, la deficienza dei fattori di coagulazione è determinata geneticamente. Pertanto, la deficienza dei fattori VIII, IX, XI è osservata nei pazienti con emofilia (vedi). L'aumento del sanguinamento risulta da una carenza di fattori II, V, VII (vedere Ipoproconvertinemia), nonché fattori X, XIII e ipofibrinogenemia o afibrinogenemia (vedi).

L'inferiorità funzionale ereditaria delle piastrine è alla base di un ampio gruppo di malattie, per esempio la trombastenia di Glantsmann, che è caratterizzata da una ridotta aggregazione piastrinica e dalla retrazione del coagulo di sangue (vedere trombocitopatia). Viene descritta la diatesi emorragica, che si manifesta con una ridotta risposta del rilascio di componenti dei granuli piastrinici o con accumulo insufficiente nelle piastrine di ADP e altri stimolanti di aggregazione (la cosiddetta malattia del pool di accumulo). Spesso trombocitopatia combinata con trombocitopenia (malattia di Bernard - Soulier e altri). Disturbo dell'aggregazione piastrinica, difetto dei granuli, diminuzione del contenuto di ADP sono stati rilevati con l'anomalia di Chediak-Higashi (vedi Trombocitopatia). La causa della disfunzione piastrinica può essere una carenza di proteine ​​plasmatiche coinvolte nei processi di adesione e aggregazione delle piastrine. Quindi, quando il deficit di fattore di von Willebrand, l'adesione piastrinica al subendotelio e alla superficie estranea viene interrotta e l'attività di coagulazione del fattore VIII diminuisce simultaneamente, uno dei componenti del quale è il fattore di von Willebrand. Nella malattia di von Willebrand-Jurgens (vedi Angioemofilia), oltre a questi disturbi, diminuisce l'attività del fattore fosfolipidico 3 delle piastrine.

Metodi di ricerca S. p. vengono utilizzati per scoprire le cause di sanguinamento, trombosi e trombo emorragie. La capacità del sangue di coagulare è esaminata da una serie di metodi, basati su to-ryh è la determinazione della velocità di comparsa di un coagulo di sangue in diverse condizioni. I metodi più comuni che hanno un valore approssimativo sono la determinazione del tempo di coagulazione del sangue (vedere), il tempo di sanguinamento (vedere), il tempo di ricalcificazione del plasma e il trombotest di Ovrene, che viene utilizzato per monitorare la terapia anticoagulante. Nel determinare il tempo di ricalcificazione del plasma, acqua distillata e una soluzione di cloruro di calcio vengono aggiunti al plasma da esaminare; fissi il tempo di formazione di un coagulo di sangue (l'allungamento di tempo indica una tendenza a sanguinamento, accorciamento - su hypercoagulation). A Ovren il reagente trombotest viene aggiunto al plasma da esaminare, in cui sono contenuti tutti i fattori di coagulazione, ad eccezione dei fattori II, VII, IX e X; la coagulazione del plasma ritardata indica una carenza di questi fattori.

I metodi più accurati includono il metodo Zigg, che viene utilizzato per determinare la tolleranza al plasma per eparina, tromboelastografia (vedi), metodi per determinare il tempo di trombina (vedere trombina) e tempo di protrombina (vedere), test di generazione della tromboplastina o metodo Biggs di formazione di tromboplastina Douglas, un metodo per determinare il tempo di caolino-kefalinovogo. Nel metodo di formazione della tromboplastina di Biggs - Douglas, plasma e piastrine di una persona sana trattata con idrato di allumina sono aggiunti al siero studiato; la coagulazione del plasma ritardata in questo caso indica una carenza di fattori di coagulazione del sangue. Per determinare il tempo di caolin-kefalin, al plasma si aggiunge una sospensione di caolino e una soluzione di cloruro di calcio povera di piastrine; Al momento della coagulazione del plasma, è possibile stabilire una deficienza dei fattori VIII, IX, XI e XII e un eccesso di anticoagulanti.

L'attività fibrinolitica di sangue è determinata da euglobin, gistokhy. metodo, ecc. (vedi Fibrinolisi). Esistono altri metodi, ad esempio, test per la rilevazione dell'attivazione a freddo del ponte della callicreina tra i fattori XII e VII, metodi per determinare i prodotti della paracoagulazione, anticoagulanti fisiologici, attività antitromboplasma, prodotti di degradazione del fibrinogeno, ecc.

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emostasi

Emostasi - un insieme di processi fisiologici volti a prevenire e fermare il sanguinamento, oltre a mantenere lo stato liquido del sangue.

Il sangue è una componente molto importante del corpo, perché con la partecipazione di questo mezzo liquido, tutti i processi metabolici della sua attività vitale hanno luogo. La quantità di sangue negli adulti è di circa 5 litri per gli uomini e 3,5 litri per le donne. Nessuno è immune da varie ferite e tagli, in cui l'integrità del sistema circolatorio e il suo contenuto (sangue) vengono violati al di fuori del corpo. Dal momento che non c'è molto sangue in una persona, con una tale "puntura" tutto il sangue può defluire in un tempo abbastanza breve e la persona morirà, perché il suo corpo perderà la principale arteria di trasporto che alimenta tutto il corpo.

Ma, per fortuna, la natura ha fornito questa sfumatura e ha creato un sistema di coagulazione del sangue. Questo è un sistema sorprendente e molto complesso che permette al sangue di essere in uno stato liquido all'interno del letto vascolare, ma quando è rotto, innesca meccanismi speciali che tappano la "lacrima" risultante nei vasi e impediscono al sangue di defluire.

Il sistema di coagulazione è costituito da tre componenti:

1. sistema di coagulazione - responsabile dei processi di coagulazione del sangue (coagulazione);
2. sistema anticoagulante - è responsabile dei processi che prevengono la coagulazione del sangue (anticoagulazione);
3. sistema fibrinolitico - è responsabile dei processi di fibrinolisi (dissoluzione dei coaguli di sangue formati).

In uno stato normale, tutti questi tre sistemi sono in uno stato di equilibrio, consentendo al sangue di circolare liberamente attraverso il letto vascolare. La violazione di un tale sistema di equilibrio (emostasi) dà un "pregiudizio" in una direzione o nell'altra - la formazione di trombi patologici inizia nel corpo o un aumento del sanguinamento.

La violazione dell'emostasi si osserva in molte malattie degli organi interni: cardiopatia ischemica, reumatismi, diabete mellito, malattie del fegato, neoplasie maligne, malattie polmonari acute e croniche e così via.

La coagulazione del sangue è un dispositivo fisiologico vitale. La formazione di un coagulo di sangue in violazione dell'integrità della nave è una reazione protettiva del corpo, volta a proteggere contro la perdita di sangue. I meccanismi per la formazione di un trombo emostatico e di un trombo patologico (che chiude un vaso sanguigno che alimenta gli organi interni) sono molto simili. L'intero processo di coagulazione del sangue può essere rappresentato come una catena di reazioni interrelate, ognuna delle quali consiste nell'attivazione di sostanze necessarie per lo stadio successivo.

Il processo di coagulazione del sangue è controllato dal sistema nervoso e umorale e dipende direttamente dall'interazione coordinata di almeno 12 fattori speciali (proteine ​​del sangue).

Meccanismo di coagulazione del sangue

Nel moderno schema di coagulazione del sangue, si distinguono quattro fasi:

1. Formazione di Protrombin (attivazione di contatto-kallikrein-kiniikaskadnaya) - 5..7 minuti;
2. Trombosi - 2,5 secondi;
3. Formazione di fibrina - 2,5 secondi;
4. La fase post-coagulativa (la formazione di un coagulo emostatico completo) è di 55.,85 minuti.

Già dopo una frazione di secondo dopo il danneggiamento della parete del vaso, si osserva uno spasmo dei vasi nella zona della ferita e si sviluppa una catena di reazioni piastriniche che provoca la formazione di un tappo piastrinico. Prima di tutto, vi è attivazione piastrinica da parte di fattori rilasciati dai tessuti danneggiati della nave, così come piccole quantità di trombina, un enzima prodotto in risposta al danno. Quindi, avviene il legame (aggregazione) delle piastrine tra di loro e con il fibrinogeno contenuto nel plasma sanguigno e l'adesione simultanea (adesione) delle piastrine alle fibre di collagene nella parete del vaso e le proteine ​​di adesione superficiale delle cellule endoteliali. Il processo coinvolge sempre più piastrine che entrano nella zona di danno. Il primo stadio di adesione e aggregazione è reversibile, ma in seguito questi processi diventano irreversibili.

Gli aggregati piastrinici sono compattati per formare un tappo che copre strettamente il difetto nelle navi di piccole e medie dimensioni. I fattori che attivano tutte le cellule del sangue e alcuni fattori della coagulazione nel sangue vengono rilasciati dalle piastrine aderite, con conseguente formazione di un coagulo di fibrina basato sul tappo piastrinico. Le cellule del sangue indugiano nella rete di fibrina e come risultato si forma un coagulo di sangue. Successivamente, il fluido viene spostato dal coagulo e si trasforma in un trombo, che impedisce un'ulteriore perdita di sangue, è anche una barriera alla penetrazione di agenti patogeni.

Tale spina emostatica con fibrina piastrinica può resistere all'ipertensione arteriosa dopo il ripristino del flusso sanguigno in vasi danneggiati di dimensioni medie. Il meccanismo di adesione piastrinica all'endotelio vascolare in aree con bassa e alta velocità di flusso del sangue differisce da un insieme di cosiddetti recettori adesivi - proteine ​​situate sulle cellule dei vasi sanguigni. La mancanza o la diminuzione del numero di tali recettori geneticamente determinati (ad esempio, una malattia di Willebrand abbastanza comune) porta allo sviluppo della diatesi emorragica (sanguinamento).

Sistema di coagulazione del sangue

Fig. 11. Schema di coagulazione del sangue

Il danneggiamento di un vaso sanguigno provoca una cascata di processi molecolari, con conseguente coagulo di sangue - un coagulo di sangue, che interrompe il flusso di sangue. Al sito del danno, le piastrine sono attaccate alla matrice extracellulare aperta; c'è una spina piastrinica. Allo stesso tempo, viene attivato un sistema di reazioni che porta alla trasformazione della proteina solubile del fibrinogeno plasmatico in fibrina insolubile, che viene depositata nel tappo piastrinico e sulla sua superficie, si forma un coagulo di sangue.

Il processo di coagulazione del sangue procede in due fasi.

Nella prima faseprotrombina entra nella trombina dell'enzima attivo sotto l'influenza della trombokinase contenuta nelle piastrine e rilasciata da loro quando le piastrine del sangue vengono distrutte e gli ioni di calcio.

Nella seconda fase, l'influenza della trombina formata rende il fibrinogeno trasformato in fibrina.

L'intero processo di coagulazione del sangue è rappresentato dalle seguenti fasi dell'emostasi:

a) riduzione della nave danneggiata;

b) la formazione di un tappo piastrinico allentato o un trombo bianco nel sito di danno. La nave del collagene serve come centro di legame per le piastrine. Quando l'aggregazione piastrinica rilascia le ammine vasoattive, che stimolano la vasocostrizione;

c) la formazione di un trombo rosso (coagulo di sangue);

d) scioglimento parziale o completo del coagulo.

Un trombo bianco è formato da piastrine e fibrina; ci sono relativamente pochi globuli rossi in esso (in condizioni di alta velocità del flusso sanguigno). Il coagulo di sangue rosso è costituito da globuli rossi e fibrina (in aree a flusso sanguigno lento).

I fattori di coagulazione del sangue sono coinvolti nel processo di coagulazione del sangue. I fattori di coagulazione associati alle piastrine sono solitamente indicati con numeri arabi (1, 2, 3, ecc.) E i fattori di coagulazione presenti nel plasma sanguigno sono indicati con numeri romani.

Il fattore I (fibrinogeno) è una glicoproteina. Sintetizzato nel fegato

Il fattore II (protrombina) è una glicoproteina. Sintetizzato nel fegato con la partecipazione della vitamina K. In grado di legare gli ioni di calcio. La scissione idrolitica della protrombina produce un enzima attivo di coagulazione.

Il fattore III (fattore tissutale o tromboplastina tissutale) si forma quando il tessuto è danneggiato. Lipoproteine.

Fattore IV (ioni Ca 2+). Richiesto per la formazione del fattore X attivo e della tromboplastina tissutale attiva, attivazione della proconvertina, formazione della trombina e labilizzazione della membrana piastrinica.

Fattore V (proaccelerin) - globulina. Il precursore di Accelerin è sintetizzato nel fegato.

Il fattore VII (antifibrinolysin, proconvertin) è il predecessore della conversione. Sintetizzato nel fegato con la partecipazione della vitamina K.

Il fattore VIII (globulina antiemofila A) è necessario per la formazione del fattore attivoX. La carenza congenita del fattore VIII è la causa dell'emofilia A.

Il fattore IX (globulina antiemofilica B, fattore di Natale) è coinvolto nella formazione del fattore attivoX. Con insufficienza di fattore IX, si sviluppa l'emofilia B.

Fattore X (fattore Stuart-Prauera) - globulina. Il fattore X partecipa alla formazione della trombina dalla protrombina. È sintetizzato dalle cellule del fegato con la partecipazione della vitamina K.

Il fattore XI (fattore Rosenthal) è un fattore antiemofilico di natura proteica. L'insufficienza è osservata in emofilia C.

Il fattore XII (fattore Hageman) è coinvolto nel meccanismo di attivazione della coagulazione del sangue, stimola l'attività fibrinolitica, altre reazioni protettive del corpo.

Il fattore XIII (fattore di stabilizzazione della fibrina) - partecipa alla formazione di legami intermolecolari nel polimero di fibrina.

Fattori piastrinici Attualmente sono noti circa 10 fattori piastrinici separati. Ad esempio: Fattore 1 - proaccelerina adsorbita sulla superficie delle piastrine. Fattore 4: fattore antieparettico.

In condizioni normali, non c'è trombina nel sangue, è formata dalla protrombina della proteina plasmatica sotto l'influenza del fattore dell'enzima proteolitico Xa (indice a è la forma attiva), che si forma durante la perdita di sangue dal fattore X. Il fattore Xa trasforma la protrombina in trombina solo in presenza di ioni Ca 2+ e altri fattori di coagulazione.

Fattore III, che passa nel plasma sanguigno in caso di danno tissutale, e il fattore 3 delle piastrine crea i prerequisiti per la formazione di una quantità di seme di trombina da protrombina. Catalizza la conversione di proaccelerina e proconvertina in accelerina (fattore Va) e conversione (fattore VIIa).

L'interazione di questi fattori, così come gli ioni di Ca 2+, porta alla formazione del fattore Xa. Poi c'è la formazione di trombina da protrombina. Sotto l'influenza della trombina, 2 peptidi A e 2 peptidi B vengono scissi dal fibrinogeno.Il fibrinogeno si trasforma in monomero fibrinico altamente solubile, che polimerizza rapidamente in polimero fibrinico insolubile con la partecipazione del fattore fattore stabilizzante la fibrina XIII (enzima transglutaminasi) in presenza di ioni Ca 2+ ( 12).

Fig. 12. Formazione di gel di fibrina.

Un trombo fibrinoso è attaccato alla matrice nell'area del danno vascolare con la partecipazione della proteina fibronectina. Dopo la formazione dei filamenti di fibrina, si verifica la loro riduzione, per la quale sono necessari l'energia ATP e il fattore 8 piastrinico (trombostenina).

Nelle persone con difetti ereditari di transglutaminasi, i coaguli di sangue sono uguali a quelli sani, ma un coagulo di sangue risulta fragile, quindi si verificano facilmente emorragie secondarie.

Il sanguinamento dai capillari e le piccole navi si arresta già nella formazione di un tappo piastrinico. Per fermare il sanguinamento dalle navi più grandi, si dovrebbe formare rapidamente un trombo rapido per minimizzare la perdita di sangue. Questo risultato è ottenuto da una cascata di reazioni enzimatiche con meccanismi di amplificazione in molti passaggi.

Esistono tre meccanismi per l'attivazione degli enzimi a cascata:

1. Proteolisi parziale.

2. Interazione con proteine ​​attivanti.

3. Interazione con le membrane cellulari.

Gli enzimi del percorso del procoagulante contengono acido γ-carbossilglutammico. I radicali dell'acido carbossiglutamico formano i centri del legame degli ioni Ca 2+. In assenza di ioni Ca 2+, il sangue non si coagula.

Vie esterne ed interne di coagulazione di sangue.

La tromboplastina (fattore tissutale, fattore III), la proconvertina (fattore VII), il fattore Stewart (fattore X), la proaccelerina (fattore V), nonché Ca 2+ e fosfolipidi delle superfici della membrana su cui si forma un coagulo di sangue prendono parte alla via esterna della coagulazione del sangue. Gli omogenati di molti tessuti accelerano la coagulazione del sangue: questa azione è chiamata attività tromboplastinica. Probabilmente, è associato alla presenza nei tessuti di una proteina speciale. I fattori VII e X sono proferimenti. Sono attivati ​​da proteolisi parziale, trasformandosi in enzimi proteolitici - fattori VIIa e Xa, rispettivamente. FactorV- è una proteina che sotto l'azione della trombina si trasforma in fattore V ', che non è un enzima, ma attiva l'enzima Xa da un meccanismo allosterico; l'attivazione è migliorata in presenza di fosfolipidi e Ca 2+.

Nel plasma sanguigno costantemente contengono tracce di fattore VIIa. Quando il tessuto e le pareti del vaso sono danneggiati, viene rilasciato il fattore III - un potente attivatore del fattore VII; l'attività di quest'ultimo è aumentata di oltre 15.000 volte. FactorVIIa rimuove parte della catena del peptide factorX, trasformandola in un enzima, fattore Xa. Allo stesso modo, Xa attiva la protrombina; la trombina risultante catalizza la conversione del fibrinogeno in fibrina, così come la conversione del precursore della transglutaminasi nell'enzima attivo (fattore XIIIa). Questa cascata di reazioni ha feedback positivi che migliorano il risultato finale. Il fattore Xa e la trombina catalizzano la conversione del fattore inattivo VII nell'enzima VIIa; la trombina converte il fattore V nel fattore V 'che, insieme ai fosfolipidi e al Ca 2+, aumenta l'attività del fattore Xa di 10 4 -10 5 volte. Grazie a feedback positivi, il tasso di formazione della trombina stessa e, di conseguenza, la conversione del fibrinogeno in fibrina, aumenta come una valanga, e entro 10-12 s il sangue coagula.

La coagulazione del sangue sul meccanismo interno si presenta molto più lenta e richiede 10-15 minuti. Questo meccanismo è chiamato interno, perché non richiede tromboplastina (fattore tissutale) e tutti i fattori necessari sono contenuti nel sangue. Il meccanismo interno di coagulazione rappresenta anche una cascata di attivazioni sequenziali di proferimenti. A partire dalla fase di trasformazione del fattore XBX, i percorsi esterni e interni sono gli stessi. Come il percorso esterno, il percorso interno della coagulazione ha feedback positivi: la trombina catalizza la trasformazione dei precursori di V e VIII negli attivatori V e VIII, che alla fine aumentano il tasso di formazione della trombina stessa.

I meccanismi di coagulazione del sangue esterni ed interni interagiscono tra loro. Il fattore VII, specifico per la via di coagulazione esterna, può essere attivato dal fattore XIIa, che è coinvolto nella via di coagulazione interna. Questo trasforma entrambi i modi in un unico sistema di coagulazione del sangue.

Emofilia. I difetti ereditari delle proteine ​​coinvolte nella coagulazione del sangue si manifestano con un aumento del sanguinamento. La malattia più comune è causata dall'assenza di fattore VIII - emofilia A. Il gene del fattore VIII è localizzato nel cromosoma X; Il danno a questo gene si manifesta come un sintomo recessivo, per cui le donne non hanno emofilia A. Negli uomini con un solo cromosoma X, l'ereditarietà di un gene difettoso porta all'emofilia. I sintomi della malattia si trovano di solito nella prima infanzia: al minimo taglio e anche spontaneamente sanguinamento si verifica; le emorragie intraarticolari sono caratteristiche. Frequenti perdite di sangue portano allo sviluppo dell'anemia da carenza di ferro. Per interrompere il sanguinamento nell'emofilia, viene iniettato sangue fresco donato contenente fattore VIII o preparazioni di fattore VIII.

Emofilia B. L'emofilia B è causata da mutazioni nel gene del fattore IX, che, come il gene del fattore VIII, si trova sul cromosoma sessuale; le mutazioni sono recessive, pertanto l'emofilia B si verifica solo negli uomini. L'emofilia B è circa 5 volte meno comune dell'emofilia A. Curando l'emofilia B mediante la somministrazione di preparazioni fattoriali.

Con l'aumento della coagulabilità, si possono formare coaguli di sangue intravascolare, causando intasamento dei vasi intatti (condizioni trombotiche, trombofilia).

Fibrinolisi: un trombo viene assorbito entro pochi giorni dalla sua formazione. Il ruolo principale nella sua dissoluzione appartiene all'enzima proteolitico plasmina. Il plasmina idrolizza i legami peptidici formati da residui di arginina e triptofano in fibrina, con formazione di peptidi solubili. Nel sangue circolante è il predecessore di plasmina - plasminogeno. È attivato dall'enzima urochinasi, che si trova in molti tessuti. Plaminogen può essere attivato da callicreina, presente anche in un trombo. La plasmina può essere attivata nel sangue circolante senza danneggiare i vasi sanguigni. Lì, la plasmina è rapidamente inattivata dall'inibitore della proteina α.₂- antiplasmina, mentre all'interno del trombo è protetto dall'azione dell'inibitore. L'urochinasi è un mezzo efficace per sciogliere i coaguli di sangue o prevenirne la formazione durante tromboflebiti, tromboembolia vascolare polmonare, infarto miocardico e interventi chirurgici.

Sistema di anti-coagulazione Durante lo sviluppo del sistema di coagulazione del sangue nel corso dell'evoluzione, sono stati risolti due compiti opposti: prevenire la fuoriuscita di sangue quando le navi sono danneggiate e mantenere il sangue allo stato liquido in vasi intatti. Il secondo compito è risolto dal sistema anticoagulante, che è rappresentato da un insieme di proteine ​​plasmatiche che inibiscono gli enzimi proteolitici.

La proteina plasmatica antitrombina III inibisce tutte le proteinasi coinvolte nella coagulazione del sangue, ad eccezione del fattore VIIa. Non agisce sui fattori che sono nella composizione dei complessi con fosfolipidi, ma solo su quelli che si trovano in un plasma in uno stato disciolto. Pertanto, è necessario non regolare la formazione di un coagulo di sangue, ma eliminare gli enzimi che entrano nel flusso sanguigno dal sito della formazione di un coagulo di sangue, impedendo così la diffusione della coagulazione del sangue nelle parti danneggiate del flusso sanguigno.

L'eparina è usata come farmaco per prevenire la coagulazione del sangue. L'eparina potenzia l'effetto inibitorio dell'antitrombina III: l'aggiunta di eparina induce cambiamenti conformazionali che aumentano l'affinità dell'inibitore per la trombina e altri fattori. Dopo che il complesso di trombina è stato combinato con questo, l'eparina viene rilasciata e può unirsi ad altre molecole di antitrombina III. Pertanto, ciascuna molecola di eparina può attivare un gran numero di molecole di antitrombina III; a tale riguardo, l'azione dell'eparina è simile all'azione dei catalizzatori. L'eparina è usata come anticoagulante nel trattamento delle condizioni trombotiche. È noto un difetto genetico in cui la concentrazione di antitrombina III nel sangue è la metà di quella normale; tali persone hanno spesso trombosi. L'antitrombina III è il componente principale del sistema anticoagulante.

Ci sono altre proteine ​​nel plasma sanguigno - inibitori della proteinasi, che possono anche ridurre la probabilità di coagulazione intravascolare. Questa proteina è α₂- macroglobulina, che inibisce molte proteinasi e non solo quelle che sono coinvolte nella coagulazione del sangue. α₂-La macroglobulina contiene siti di catene peptidiche che sono substrati di molte proteinasi; Le proteine ​​si attaccano a questi siti, idrolizzano alcuni legami peptidici in loro, a seguito delle quali la conformazione α cambia₂-macroglobulina, e cattura l'enzima, come una trappola. L'enzima non è danneggiato: in combinazione con un inibitore, è in grado di idrolizzare peptidi a basso peso molecolare, ma per le grandi molecole il centro attivo dell'enzima non è disponibile. Complesso α₂-la macroglobulina con un enzima viene rapidamente rimossa dal sangue: la sua emivita nel sangue è di circa 10 minuti. Con un massiccio afflusso di fattori di coagulazione del sangue attivato nel flusso sanguigno, la potenza del sistema anticoagulante può essere insufficiente e c'è il rischio di trombosi.

Vitamina K. Nelle catene peptidiche dei fattori II, VII, IX e X contiene un insolito amminoacido - g-carbossilglutammina. Questo amminoacido è formato dall'acido glutammico come conseguenza della modifica post-traduzionale di queste proteine:

Le reazioni che coinvolgono i fattori II, VII, IX e X sono attivate da ioni Ca 2+ e fosfolipidi: i radicali di acido γ-carbossialglutammico formano siti di legame di Ca 2+ su queste proteine. Questi fattori, come pure i fattori V 'e VIII', sono collegati alle membrane fosfolipidiche a doppio strato e tra loro con la partecipazione di ioni Ca 2+, e in tali complessi vengono attivati ​​i fattori II, VII, IX e X. Ion Ca 2+ attiva anche altre reazioni di coagulazione: il sangue decalcificato non si coagula.

La trasformazione del residuo glutamilico in un residuo di acido γ-carbossilglutammico è catalizzata da un enzima il cui coenzima è vitamina K. La carenza di vitamina K si manifesta con un aumento del sanguinamento, delle emorragie sottocutanee e interne. In assenza di vitamina K, si formano i fattori II, VII, IX e X che non contengono residui di γ-carbossilglutammina. Tali proenzimi non possono essere convertiti in enzimi attivi.