Sclerodermia sistemica

Lo scleroderma sistemico è una malattia che colpisce vari organi, che si basa su un cambiamento del tessuto connettivo con una predominanza di fibrosi e danni ai vasi sanguigni nel tipo di endoarterite obliterante.

L'incidenza di sclerodermia sistemica è di circa 12 casi per 1 milione di abitanti. Le donne soffrono sette volte più spesso degli uomini. La malattia è più comune nella fascia di età di 30-50 anni.

Cause dello scleroderma sistemico

Spesso la malattia è preceduta da fattori quali infezione, ipotermia, stress, estrazione dei denti, tonsillectomia, alterazioni ormonali nel corpo della donna (gravidanza, aborto, menopausa), contatto con sostanze chimiche tossiche, vaccinazione.

La causa esatta della malattia non è stata stabilita. Attualmente, uno dei principali è la teoria della predisposizione genetica. Casi familiari consolidati della malattia. Inoltre, i parenti della persona malata mostrano una maggiore incidenza di altre malattie reumatiche (artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) rispetto alla popolazione generale. La teoria dell'esposizione virale è supportata dall'identificazione dei cambiamenti nell'immunità associata all'attività dei virus (specialmente i retrovirus e i virus dell'herpes). Ma il timbro specifico del virus che causa scleroderma sistemico non è stato ancora trovato.

I sintomi della sclerodermia sistemica

Il sintomo principale della malattia è l'aumento della funzione dei fibroblasti. I fibroblasti sono le principali cellule del tessuto connettivo, che sintetizzano il collagene e l'elastina, grazie ai quali il tessuto connettivo è molto forte e allo stesso tempo elastico. Con un aumento della funzione, i fibroblasti iniziano a produrre collagene in grandi quantità, con aumenti di fibroblasti. Nel finale, i fuochi della sclerosi si formano in vari organi e tessuti. Inoltre, i cambiamenti fibrosi influenzano la parete vascolare, che si ispessisce. Vengono creati ostacoli al flusso sanguigno e, di conseguenza, si formano coaguli di sangue. Tali cambiamenti nei vasi sanguigni portano all'interruzione del normale afflusso di sangue ai tessuti e allo sviluppo di processi ischemici.

Il tessuto connettivo è ampiamente rappresentato nel corpo, quindi, con sclerodermia sistemica, sono interessati quasi tutti gli organi e i tessuti. Pertanto, i sintomi della malattia sono molto diversi.
In una forma acuta e rapidamente progressiva della malattia, lo sviluppo di cambiamenti sclerotici nella pelle e nella fibrosi degli organi interni è caratteristico entro uno o due anni dall'insorgenza della malattia. In questa variante, una temperatura corporea costantemente alta e una perdita di peso corporeo appaiono molto rapidamente. La mortalità dei pazienti con forma acuta rapidamente progressiva è alta.

Il decorso cronico di scleroderma sistemico è caratterizzato da segni iniziali della malattia sotto forma di sindrome di Raynaud, lesioni della pelle o articolazioni. Queste manifestazioni possono essere isolate per molti anni. Successivamente, i sintomi di una lesione degli organi interni compaiono nel quadro clinico.

Le lesioni cutanee sono il segno più caratteristico della sclerodermia sistemica e si verificano nella maggior parte dei pazienti. Inizialmente colpisce la pelle del viso e delle mani. In casi tipici, i cambiamenti di sclerodermia passano attraverso fasi di rassodamento della pelle a causa di edema, quindi si verifica indurimento (ispessimento della pelle dovuto alla fibrosi) e atrofia parziale dei tessuti. Allo stesso tempo, la pelle del viso diventa densa e immobile, a causa della sua tensione, potet come le rughe intorno alla bocca si formano, il viso acquisisce una somiglianza con una maschera.

Faccia masky con scleroderma sistemico

La sclerodattilia è anche un sintomo caratteristico della malattia. Allo stesso tempo, si forma un sigillo della pelle delle mani con lo sviluppo della deformazione delle dita (dita "salsicce").

Insieme alla compattazione della pelle, vengono rilevati anche disturbi trofici sotto forma di ulcerazioni, suppurazioni, deformazioni delle unghie e l'apparizione di focolai di calvizie.

I disordini vascolari sono il segno iniziale più comune di una malattia. Le più comuni sono crisi vasospastiche (sindrome di Raynaud). Allo stesso tempo, sotto l'azione del freddo, dell'eccitazione o in assenza di cause esterne, si verifica il restringimento delle piccole navi, di norma, delle mani. Questo è accompagnato da intorpidimento, pallore o anche la punta delle dita blu. Con la progressione della malattia dovuta all'ischemia tissutale, le ulcere non cicatrizzanti a lungo termine ("morsi di ratto") si formano sulla punta delle dita. Nei casi gravi, la necrosi si sviluppa delle ultime falangi delle dita.

Necrosi delle falangi terminali delle dita come complicazione della sindrome di Raynaud

La lesione delle articolazioni si manifesta con dolore in loro, rigidità mattutina, una tendenza a deformazioni di flessione a causa di compattazione e atrofia dei tessuti intorno all'articolazione. Quando palpate sopra le articolazioni colpite, è possibile determinare il rumore di attrito dei tendini. Per lo scleroderma sistemico è caratterizzato da ispessimento dei muscoli, così come la loro atrofia. La malattia ossea si manifesta con osteolisi (distruzione) delle ossa delle dita con accorciamento della falange.

Osteolisi delle falangi distali delle dita

Gli organi più vulnerabili del sistema digerente nella sclerodermia sistemica sono l'esofago e l'intestino. Nell'esofago, a causa della compattazione della sua parete, la deformità sclerotica si forma in violazione del normale passaggio del cibo. I pazienti lamentano una sensazione di nodulo al petto, nausea, bruciore di stomaco e voglia di vomitare. Con deformità significativa, può essere necessario un intervento chirurgico per allargare il lume dell'esofago. L'intestino è meno frequentemente colpito, ma i sintomi della sua malattia riducono significativamente la qualità della vita dei pazienti. Il quadro clinico è dominato da dolore, diarrea, perdita di peso. La stitichezza è caratteristica delle lesioni del colon.

Il danno polmonare viene attualmente alla ribalta tra le cause di morte nei pazienti con sclerodermia sistemica. Due tipi di lesioni polmonari sono caratteristici: malattia interstiziale, alveolite fibrosante e pneumosclerosi diffusa e ipertensione polmonare. Le manifestazioni esterne delle lesioni interstiziali non sono specifiche e comprendono mancanza di respiro, tosse secca, debolezza generale, affaticamento. L'ipertensione polmonare si manifesta con una progressiva mancanza di respiro, la formazione di ristagni di sangue nei polmoni e insufficienza cardiaca. Spesso, la trombosi polmonare e l'insufficienza ventricolare destra acuta causano la morte dei pazienti.

Lo scleroderma è caratterizzato da danni a tutti gli strati del cuore. In caso di fibrosi miocardica, il cuore aumenta di dimensioni, si forma la congestione del sangue nelle cavità con lo sviluppo di insufficienza cardiaca. Molto spesso, a causa di una violazione dell'innervazione del cuore ingrossato, si verificano aritmie nei pazienti. Le aritmie sono la principale causa di morte improvvisa in pazienti con sclerodermia. Con la sclerosi delle valvole cardiache si formano difetti di tipo stenotico. E con la fibrosi del pericardio, si sviluppa la pericardite adesiva.

Alla base del danno renale è la sclerosi dei piccoli vasi sanguigni con lo sviluppo di ischemia e morte delle cellule renali. Con una variante progressiva di sclerodermia, si sviluppa spesso una crisi renale caratterizzata da un inizio improvviso, rapido sviluppo di insufficienza renale e ipertensione maligna. La variante cronica dello scleroderma è caratterizzata da un cambiamento moderatamente pronunciato nei reni, che per lungo tempo rimane asintomatico.

Diagnosi di sclerodermia sistemica

La diagnosi di sclerodermia sistemica è affidabile in presenza di un criterio "grande" o "piccolo" (American College of Rheumatology).

• criterio "Big":
- sclerodermia prossimale: ispessimento simmetrico della pelle nella zona delle dita, che si estende prossimalmente dalle articolazioni metacarpo-falangea e metatarso-falangea. I cambiamenti della pelle possono essere osservati sul viso, sul collo, sul torace, sull'addome.
• Criteri "piccoli":
- Sclerodattilia: alterazioni della pelle sopra elencate, delimitate da dita.
- Cicatrici digitali, aree di retrazione cutanea sulle falangi distali delle dita o perdita della sostanza dei polpastrelli.
- fibrosi bilaterale basale polmonare; ombre reticolari o lineari-nodali, più pronunciate nelle parti inferiori dei polmoni con un esame radiografico standard; possono essere manifestazioni del tipo di "polmone cellulare".

I seguenti segni di scleroderma sistemico sono stati suggeriti in Russia.

Segni diagnostici di sclerodermia sistemica (N.G. Guseva, 1975)

Trattamento di sclerodermia sistemica

Si raccomanda ai pazienti con sclerodermia di osservare un determinato regime: evitare gli shock psico-emotivi, l'esposizione prolungata al freddo e le vibrazioni. È necessario indossare abiti che mantengano il calore per ridurre la frequenza e la gravità degli attacchi di vasospasmo. Si raccomanda di smettere di fumare, di abbandonare bevande contenenti caffeina e di farmaci che causano vasocostrizione: simpaticomimetici (efedrina), beta-bloccanti (metoprololo).

Le principali aree di trattamento per lo scleroderma sono:

• Terapia vascolare per il trattamento della sindrome di Raynaud con segni di ischemia tissutale, ipertensione polmonare e ipertensione nefrogenica. Vengono utilizzati inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (enalapril), calcio antagonisti (verapamil) e prostaglandina E. Inoltre, gli antiaggreganti (curantil) vengono utilizzati per prevenire la formazione di coaguli di sangue.

• è consigliabile prescrivere farmaci antinfiammatori nelle prime fasi della malattia. Farmaci anti-infiammatori non steroidei raccomandati (ibuprofene), farmaci ormonali (prednisone) e citostatici (ciclofosfamide) secondo uno schema specifico.

• La penicillamina viene utilizzata per sopprimere il fibroblasto in eccesso.

Il trattamento chirurgico della sclerodermia sistemica consiste nell'eliminazione dei difetti della pelle mediante chirurgia plastica e nell'eliminazione del restringimento dell'esofago, amputazione delle aree del dito morto.

Complicazioni di sclerodermia sistemica e prognosi

Con una forma rapidamente progressiva di sclerodermia, la prognosi è sfavorevole, la malattia finisce nella morte dopo 1-2 anni dalla manifestazione, anche con l'inizio tempestivo del trattamento. In forma cronica con trattamento tempestivo e complesso, il tasso di sopravvivenza a cinque anni arriva al 70%.

Sclerodermia sistemica

Lo scleroderma sistemico è una malattia cronica che colpisce la pelle e gli organi interni, il cui sintomo principale è la comparsa di cambiamenti sclerotici sulla pelle - tessuto cicatriziale. Lo scleroderma è considerato una malattia autoimmune, che sembra dovuta al funzionamento alterato del sistema immunitario, poiché improvvisamente inizia a distruggere le sue cellule, e non quelle estranee. Di conseguenza, questo porta a una reazione infiammatoria che provoca il diradamento della pelle, alcuni organi interni e vasi sanguigni.

Lo scleroderma è considerato una malattia molto grave, che è spesso accompagnata da molte complicazioni. I pazienti sono obbligati a seguire una dieta speciale, a stare attenti durante l'attività fisica, a monitorare il grado di idratazione della pelle. Spesso, i pazienti con questa malattia provano disagio psicologico perché sono oppressi dall'idea che la malattia sia cronica e incurabile. Lo scleroderma manifesta anche gravi carenze estetiche, a causa delle quali soffre l'autostima umana.

Cause dello scleroderma sistemico

Lo scleroderma è considerato una malattia acquisita, le cui cause non sono ancora completamente comprese. Tuttavia, gli scienziati sono comunque riusciti a rilevare diversi fattori che possono scatenare la malattia. Questi fattori includono quanto segue:

• Fattore genetico Lo scleroderma non è ereditato. Tuttavia, si ritiene che le persone che sono legate agli ammalati, il rischio della malattia è molto alto. Si ritiene che la malattia possa apparire a causa di mutazioni geniche. Tali mutazioni possono verificarsi sotto l'influenza dei seguenti fattori: radiazioni ultraviolette, radiazioni ionizzanti, nitrati, pesticidi, additivi alimentari, virus, antigeni batterici. Va ricordato che il cambiamento nel genoma di solito si verifica in rappresentanti della seconda generazione.
• Fattore infiammatorio L'innesco per scatenare la malattia può essere l'infiammazione. Durante l'infiammazione nel corpo, vi è un aumento della produzione di sostanze biologicamente attive che agiscono sui tessuti e causano gravi cambiamenti nei vasi e nelle cellule. Di conseguenza, la permeabilità dei vasi sanguigni aumenta in modo significativo e si creano anche condizioni per l'attivazione delle cellule che sintetizzano le fibre connettive. Quindi si verifica una reazione infiammatoria che scatena la malattia.
• Processo autoimmune È una conseguenza di una grave violazione dell'immunità. Anomalie genetiche, così come vari agenti patogeni simili nella struttura delle proteine ​​umane, possono provocare la sua comparsa. A causa della reazione autoimmune nel corpo umano, i tessuti periferici sono infiltrati da linfociti e macrofagi.
• Fattore infettivo. Alcuni agenti infettivi possono influenzare negativamente il sistema immunitario e innescare reazioni autoimmuni, innescando così sclerodermia sistemica. Gli anticorpi possono avere un effetto negativo sul corpo: attivare la produzione di fibroblasti, innescare la proliferazione dei muscoli dei vasi, formare una nuova membrana dei vasi.
• Fattori ambientali Nel corso di studi a lungo termine, è stato studiato e dimostrato la presenza di alcune aree geografiche in cui il rischio di malattia è particolarmente alto. Uno studio dettagliato di queste zone ha mostrato che ci sono fattori ambientali specifici che possono innescare lo sviluppo di sclerodermia. Vale a dire, questi fattori includono l'eccesso delle seguenti sostanze chimiche: silicio, mercurio, cloruro di vinile, benzene, tricloroetilene, paraffina, resina epossidica.
• Di farmaci. È provato che molti farmaci in determinate condizioni provocano lo sviluppo della malattia. Le lesioni locali sono spesso causate da farmaci come pentazocina, fitomenadione, eparina. Inoltre, i seguenti farmaci sono pericolosi: bleomicina, penicillamina, diltiazem.

I sintomi della sclerodermia sistemica

I segni di sclerodermia sistemica sono diversi, poiché dipendono principalmente dall'organo più colpito. Inoltre, i sintomi della malattia dipendono spesso dal suo stadio. Sintomi come malessere, dolore alle articolazioni e muscoli, affaticamento sono caratteristici dello stadio iniziale della malattia. In caso di danni agli organi interni, possono verificarsi bruciore di stomaco e respiro corto. I sintomi di sclerodermia sistemica possono essere suddivisi in diversi gruppi: lesioni della pelle, organi interni e vasi sanguigni.

Lesioni cutanee

Spesso la malattia inizia con l'infiammazione, che è accompagnata dal rilascio di un numero enorme di sostanze biologicamente attive, che provoca gonfiore. A causa di ciò, le dita, i piedi e le mani aumentano sostanzialmente di volume e si osserva anche il loro gonfiore. A volte il prurito può anche svilupparsi. Questo stadio della malattia dura per diverse settimane, dopo le quali inizia la fase di consolidamento. Vale a dire, il paziente ha un consolidamento della struttura del tessuto connettivo e la sua sostituzione con quella patologica.

L'ultima fase di questo processo è atrofia: presto la pelle diventa sottile, perde la sua ombra naturale, si rompe facilmente. I pazienti presentano lesioni alla pelle dell'addome, del torace, delle cosce, dei piedi e delle gambe. In rari casi, una lesione può interessare gli arti e il busto. A seconda del tipo di lesioni sulla pelle, si distinguono le seguenti forme di sclerodermia: patologia maculata, lineare, bollosa, limitata, bianca. Nei pazienti con sclerodermia sistemica, ci sono anche segni come ulcere sulle dita, atrofia dei muscoli della mano e muscoli degli arti inferiori, ispessimento della pelle del collo e della pelle intorno alla bocca.

Lesione degli organi interni

Lo scleroderma sistemico ha un effetto dannoso su molti organi interni (in particolare fegato, cuore, polmoni, reni, sistema urinario, tratto gastrointestinale, ossa, muscoli). Il segno più frequente della malattia è una violazione del tratto gastrointestinale. In questo caso, il paziente di solito si lamenta dei seguenti sintomi della malattia:

• problemi con la deglutizione;
• bruciori di stomaco;
• restringimento dell'esofago;
• gonfiore;
• diarrea;
• dolore addominale;
• colica intestinale;
• vomito di sangue;
• prolasso del retto;
• sanguinamento intestinale.

La malattia può avere un effetto dannoso sul funzionamento del fegato, oltre a provocare la comparsa di cirrosi. Una delle cause più comuni di mortalità nei pazienti con sclerodermia è una violazione delle funzioni dei polmoni. I pazienti hanno spesso patologie così gravi come l'ipertensione polmonare e la malattia polmonare interstiziale. Spesso, i pazienti con sclerodermia lamentano problemi cardiaci: mancanza di respiro durante lo sforzo fisico, dolore al torace, vertigini, disturbi del ritmo cardiaco, gonfiore delle vene giugulari, battito cardiaco accelerato.

La malattia provoca un funzionamento alterato dei reni e persino lo sviluppo di insufficienza renale. Per questo motivo, la quantità di sangue filtrato viene significativamente ridotta, i prodotti di decadimento si accumulano nel corpo, causando in tal modo effetti molto negativi. Si ritiene che i primissimi segni della malattia nei pazienti siano associati ad anomalie del sistema muscolo-scheletrico. Spesso, la lesione copre le articolazioni delle mani e delle dita. La rottura del sistema urogenitale può essere accompagnata da sintomi come disfunzione erettile, dolore durante i rapporti sessuali, diminuzione del desiderio sessuale, menopausa precoce.

Lesione vascolare

Nella maggior parte dei pazienti con sclerodermia, la sindrome di Raynaud si trova - questo è un forte spasmo delle arterie periferiche, che di solito è localizzato nelle mani. Un paziente con un cambiamento a tre fasi nel tono della pelle delle dita.

1. In primo luogo, le dita del paziente diventano pallide e il confine tra il pennello di una tonalità normale e uno patologico è chiaramente visibile.
2. Quindi le dita iniziano a diventare blu a causa della scarsa fornitura di ossigeno e di nutrienti essenziali, a seguito della quale si accumula l'emoglobina.
3. Poi c'è il rossore delle dita dopo l'eliminazione del vasospasmo e della pletora reattiva.

Oltre allo scolorimento delle dita, i pazienti possono provare intorpidimento o formicolio. Se la malattia non viene trattata per un lungo periodo di tempo, può provocare l'insorgenza di sintomi quali cancrena secca delle dita, ulcere che si cicatrizzano su di loro e persino la loro morte.

Trattamento di sclerodermia sistemica

Test di laboratorio (esami del sangue generali e biochimici, livelli di NT-proBNP e CXCL4, analisi delle urine), tecniche di esame radiologico, elettrocardiografia, ecografia, endoscopia gastrointestinale ed esame istologico sono prescritti per la diagnosi di sclerodermia sistemica.

La scelta delle tattiche e dei metodi di trattamento dipende dal tipo di malattia e dal grado di danno agli organi interni. I seguenti farmaci sono prescritti per il trattamento della sclerodermia sistemica:

• preparati enzimatici - riducono il tasso di formazione di focolai sclerotici, ripristinano l'elasticità della pelle, riducono la durezza della pelle della pelle;
• farmaci vasodilatatori - eliminare lo spasmo dei vasi sanguigni, che a sua volta ha un buon effetto sulla circolazione del sangue negli organi interni;
• farmaci immunosoppressivi;
• farmaci anti-infiammatori - ridurre l'infiammazione e i suoi sintomi di accompagnamento come dolore, gonfiore e danni articolari.

Durante il trattamento dei pazienti è importante seguire una dieta speciale. Vale a dire, si dovrebbe limitare a cibi solidi in caso di problemi con il tratto digestivo. È auspicabile che alla dieta del paziente fosse presente cibo ricco di fibre vegetali, vitamine e minerali. Se il paziente ha un danno renale, vale la pena ridurre significativamente la quantità di assunzione di liquidi. Inoltre, i pazienti devono evitare dosi eccessive di vitamina C.

Sclerodermia sistemica: forme e segni, trattamento e prognosi

Lo scleroderma sistemico, o la sclerosi sistemica progressiva, appartiene al gruppo delle malattie infiammatorie sistemiche autoimmuni del tessuto connettivo. È caratterizzato da un decorso graduale e da un grande polimorfismo di manifestazioni cliniche associate a una caratteristica lesione della pelle, alcuni organi interni e il sistema muscolo-scheletrico.

Queste lesioni sono basate su un diffuso disturbo a cascata di microcircolazione, infiammazione e fibrosi generalizzata. L'aspettativa di vita nella sclerodermia sistemica dipende dalla natura del decorso, dallo stadio e dal danno preferenziale agli organi e ai sistemi corporei.

Morbilità legata all'età e sopravvivenza dei pazienti

Secondo i dati statistici medi, il tasso di incidenza primaria in 1 anno per 1 000 000 di popolazione varia da 2,7 a 12 casi e la prevalenza totale di questa patologia va da 30 a 450 casi all'anno per 1 000 000 di popolazione. Lo sviluppo della malattia è possibile in diverse fasce d'età, anche tra i giovani (sclerodermia giovanile).

Tuttavia, il suo esordio è più spesso notato all'età di 30-50 anni, anche se dopo un esame dettagliato, i segni iniziali sono spesso rilevati in età precedenti. Le donne sono colpite dalla malattia (secondo varie fonti) 3-7 volte più spesso degli uomini. Piccole differenze di genere sono rilevate nelle statistiche di morbilità tra i bambini e tra gli adulti sopra i 45 anni.

I dati retrospettivi sui tassi di sopravvivenza dei pazienti (quanti vivono), a seconda del decorso della malattia e del suo sviluppo naturale, mostrano le seguenti differenze:

• in corso acuto, in rapida progressione con una predominanza di fibrosi tissutale e sintomi iniziali sotto forma di lesioni cutanee, la durata della vita non supera i 5 anni, mentre il tasso di sopravvivenza è solo del 4%;
• nel caso di decorso subacuto, moderatamente progressivo, il danno al sistema immunitario prevale con sintomi iniziali sotto forma di sindrome articolare; l'aspettativa di vita può arrivare fino a 15 anni, mentre la sopravvivenza nei primi 5 anni è del 75%, 10 anni è del 61% circa, 15 anni della media del 50%;
• nel corso cronico, lentamente progressivo, la patologia vascolare prevale con i segni iniziali nella forma della sindrome di Raynaud; Sopravvivenza nei primi 5 anni di malattia - una media del 93%, 10 anni - circa 87% e 15 anni - 85%.

Eziologia e patogenesi della malattia

Le cause dello sviluppo della sclerodermia sistemica non sono ben comprese. Attualmente, si ritiene che sia una malattia multifattoriale causata da:

1. Predisposizione genetica, alcuni dei cui meccanismi sono già stati decifrati. L'associazione della malattia con alcuni antigeni di compatibilità tissutale, l'associazione di manifestazioni cliniche con autoanticorpi specifici, ecc. È stata rivelata in precedenza, la presenza di casi di sclerodermia sistemica o di altro vicino, patologia o disturbi immunitari in familiari o parenti.

2. Esposizione a virus, tra cui vengono considerati i principali effetti del citomegalovirus e dei retrovirus. Si presta attenzione allo studio del ruolo dell'infezione virale latente (latente) attivata, del fenomeno del mimetismo molecolare, ecc. Quest'ultimo si manifesta nella produzione di anticorpi umorali da parte del sistema immunitario, che distruggono gli antigeni con la formazione di immunocomplessi, nonché nella riproduzione di linfociti T tossici. Distruggono le cellule del corpo, che sono virus.

3. L'influenza di fattori di rischio esogeni ed endogeni. Particolare importanza è attribuita a:

• ipotermia e esposizione frequente e prolungata alla luce solare;
• vibrazioni;
• polvere di silicio industriale;
• agenti chimici di origine industriale e domestica - una coppia di prodotti petroliferi raffinati, cloruro di vinile, pesticidi, solventi organici;
• alcuni prodotti alimentari contenenti olio di colza e additivi alimentari con L-triptofano;
• impianti e alcuni preparati medici, ad esempio la bleomicina (un antibiotico antitumorale), i vaccini;
• disturbi neuroendocrini, condizioni di stress frequenti, propensione a reazioni spastiche vascolari.

Presentazione schematica del complesso meccanismo dello sviluppo della malattia

Una caratteristica peculiare della sclerodermia sistemica è l'eccessiva produzione di proteina di collagene da parte dei fibroblasti. Normalmente, contribuisce al ripristino del tessuto connettivo danneggiato e porta alla sua sostituzione con una cicatrice (indurimento, fibrosi).

Nelle malattie del tessuto connettivo autoimmune, le condizioni fisiologiche in condizioni normali cambiano eccessivamente, acquisendo forme patologiche. Come risultato di questo disturbo, il normale tessuto connettivo viene sostituito dal tessuto cicatriziale, la pelle si sta stringendo e cambia le articolazioni e gli organi. Lo schema generale per lo sviluppo di questo processo è il seguente.

I virus e i fattori di rischio in un contesto di predisposizione genetica influenzano:

1. Struttura del tessuto connettivo, che porta a un difetto nella membrana cellulare e aumento della funzione dei fibroblasti. Ciò si traduce in un'eccessiva produzione di collagene, fibrokinetina (una grande glicoproteina della matrice extracellulare), proteoglicani e glicosaminoglicani, che sono proteine ​​complesse, che includono immunoglobuline (anticorpi), la maggior parte degli ormoni proteici, l'interferone, ecc.
2. Letto microcircolatorio, che provoca danni all'endotelio (l'epitelio della parete interna dei vasi sanguigni). Questo, a sua volta, porta alla proliferazione di miofibroblasti (cellule simili a fibroblasti e cellule muscolari lisce contemporaneamente), sedimentazione piastrinica in piccoli vasi e loro adesione (adesione) sulle pareti vascolari, alla deposizione di filamenti di fibrina sul rivestimento interno di piccoli vasi, gonfiore e permeabilità di quest'ultimo.
3. Il sistema immunitario del corpo, che porta a uno squilibrio dei linfociti T e B coinvolti nella formazione della risposta immunitaria, come conseguenza della quale la funzione del primo è disturbata e le seconde sono attivate.

Tutti questi fattori, a loro volta, causano l'ulteriore sviluppo dei seguenti disturbi:

• Formazione eccessiva di fibre di collagene con successiva fibrosi generalizzata progressiva nel derma, nel sistema muscolo-scheletrico e negli organi interni. La fibrosi è la proliferazione del tessuto connettivo.
• Eccessiva produzione di proteine ​​di collagene nelle pareti dei piccoli vasi, ispessimento delle membrane basali e fibrosi vascolare in esse, aumento della coagulazione del sangue e trombosi in piccoli vasi, restringimento del loro lume. Tutto ciò porta alla sconfitta di piccole navi con lo sviluppo di spasmi vascolari come la sindrome di Raynaud e la violazione della struttura e della funzione degli organi interni.
• Aumento della formazione di citochine (specifiche molecole di informazione peptidica), immunocomplessi e autoanticorpi, che portano anche all'infiammazione del rivestimento interno dei piccoli vasi (vasculite) e, di conseguenza, anche alla sconfitta degli organi interni.

Pertanto, i principali collegamenti della catena patogenetica sono:

• violazione dei meccanismi di immunità cellulare e umorale;
• sconfitta di piccoli vasi con distruzione e disordine della funzione endoteliale della parete vascolare, con ispessimento del suo rivestimento interno e microtrombosi, con restringimento del lume del microcircolo sanguigno e violazione della microcircolazione stessa;
• violazione dei processi di formazione delle proteine ​​del collagene con aumento della formazione di fibre muscolari lisce e collagene, che si manifesta con la ristrutturazione fibrosa del tessuto connettivo degli organi e dei sistemi con funzionalità compromessa.

Classificazione dello scleroderma sistemico e breve descrizione delle singole forme

Quando formulano una diagnosi, i segni di sclerodermia sistemica sono specificati in base a caratteristiche come la forma clinica della malattia, la variante del suo corso e lo stadio di sviluppo della patologia.

Si distinguono le seguenti forme cliniche.

diffusività

Si sviluppa improvvisamente e dopo 3-6 mesi si manifesta una molteplicità di sindromi. Entro 1 anno si verifica una lesione estesa e generalizzata della pelle degli arti superiori e inferiori, della faccia e del corpo. Allo stesso tempo, la sindrome di Raynaud si sviluppa o un po 'più tardi. Danni precoci si verificano nei tessuti dei polmoni, reni, tratto gastrointestinale, muscolo cardiaco. Quando la capillaroscopia video del letto ungueale è determinata dalla desolazione (riduzione) pronunciata di piccoli vasi con la formazione di aree avascolari (zone avascolari) del letto ungueale. Gli esami del sangue rilevano gli anticorpi all'enzima (topoisomerasi 1), che influenza la continuità della molecola di DNA cellulare.

limitato

È caratterizzata da cambiamenti cutanei indurenti meno comuni, sviluppo tardivo e lento della patologia, un lungo periodo di sola sindrome di Raynaud, sviluppo tardivo dell'ipertensione nell'arteria polmonare, restrizione delle lesioni cutanee alle aree facciali, mani e piedi, sviluppo tardivo della calcificazione della pelle, telangiectasia e lesioni dell'apparato digerente. Quando si esegue la capillaroscopia, i piccoli vasi dilatati vengono determinati senza la presenza di zone avascolari pronunciate. Nell'analisi del sangue venoso vengono rilevati anticorpi anti-centromerici (antinucleari) specifici contro i vari componenti del nucleo cellulare.

attraversare

Caratteristica di questa forma è la combinazione dei sintomi della sclerodermia sistemica con i sintomi di una o più altre patologie sistemiche del tessuto connettivo - con artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, con dermatomiosite o polimiosite, ecc.

Scleroderma senza sclerodermia

O la forma viscerale, che procede senza compattare la pelle, ma con la sindrome di Raynaud e segni di danni agli organi interni - con fibrosi polmonare, lo sviluppo del rene di scleroderma acuto, malattie cardiache, apparato digerente. Gli anticorpi autoimmuni a Scl-70 (topoisomerasi nucleare) sono rilevati nel sangue.

Scleroderma sistemico giovanile

L'inizio dello sviluppo prima dei 16 anni sul tipo di sclerodermia lineare (solitamente asimmetrica) o focale. Nel caso lineare, le aree cutanee con cambiamenti cicatriziali (di solito sul cuoio capelluto, sul retro del naso, sulla fronte e sul viso, meno spesso sugli arti inferiori e sul petto) sono lineari. In questa forma, vi è una tendenza alla formazione di contratture (restrizione dei movimenti nell'area delle articolazioni) e alla possibilità di presenza di anomalie nello sviluppo delle estremità. I cambiamenti patologici negli organi interni sono piuttosto insignificanti e vengono rilevati principalmente negli studi strumentali.

indotta

Lo sviluppo del quale è chiaramente correlato al tempo di esposizione a fattori ambientali (chimici, a freddo, ecc.). Comune compattazione della pelle, natura spesso diffusa, a volte in combinazione con lesioni vascolari.

Presklerodermiyu

È clinicamente manifestato dalla sindrome di Raynaud isolata, combinata con caratteristiche capillaroscopiche e / o cambiamenti immunologici caratteristici delle malattie.

Varianti di sclerodermia sistemica, a seconda della natura del decorso e della velocità di progressione

1. Variante acuta e in rapida progressione - durante i primi 2 anni dall'inizio della malattia si sviluppa una fibrosi diffusa generalizzata della pelle e degli organi interni, principalmente polmoni, cuore e reni. In precedenza, nella maggior parte dei casi, la malattia si concludeva rapidamente con la morte. Con l'uso di una moderna terapia adeguata, la prognosi migliorò un po '.
2. Subacuto, moderatamente progressivo. Secondo sintomi clinici e dati di laboratorio, è caratterizzato dalla predominanza di segni di un processo infiammatorio immune - edema cutaneo denso, miosite, artrite. I casi frequenti sono sindromi incrociate.
3. Cronico, lentamente progressivo. Questa variante di sclerodermia sistemica differisce: la prevalenza delle lesioni vascolari - prolungata (per molti anni) nelle prime fasi della malattia l'esistenza della sindrome di Raynaud, che è accompagnata dal lento sviluppo di cambiamenti moderatamente pronunciati nella pelle; un graduale aumento dei disturbi associati all'ischemia tissutale (malnutrizione); sviluppo graduale dell'ipertensione polmonare e danni al tratto digestivo.

Stadio della malattia

1. L'iniziale - la presenza di da 1 a 3 localizzazioni della malattia.
2. Lo stadio della generalizzazione, che riflette la coerenza delle lesioni con la natura polisindromica delle manifestazioni del processo.
3. Terminale, o in ritardo, che è caratterizzato da insufficienza della funzione di uno o più organi - insufficienza respiratoria, cardiaca o renale.

L'uso dei tre parametri elencati nella formulazione di una diagnosi di una malattia consente di orientarsi rispetto all'elaborazione di un programma di trattamento per un paziente.

Sintomi principali

Sulla base del meccanismo di sviluppo della sclerodermia sistemica e della prevalenza delle lesioni, è abbastanza comprensibile un gran numero e varietà di sintomi di questa malattia. Tuttavia, tenendo conto dello sviluppo progressivo del processo, ci sono alcune possibilità per diagnosticare la patologia nelle prime fasi del suo sviluppo, prevedendo e influenzando l'aspettativa di vita dei pazienti.

La diagnosi viene effettuata prendendo in considerazione i principali segni iniziali e più distanti:

1. La sconfitta della pelle sotto forma di un edema denso.
2. Patologie vascolari e sindrome di Raynaud.
3. La sconfitta del sistema muscolo-scheletrico.
4. Cambiamenti negli organi interni.

Reclami di pazienti nelle prime fasi

I pazienti hanno notato debolezza generale, affaticamento, malessere, temperatura spesso elevata non superiore a 38 °, perdita di appetito, peso corporeo, ecc. Queste manifestazioni si verificano principalmente in forme diffuse di sclerodermia sistemica, non sono specifiche e non consentono di sospettare l'insorgenza della patologia prima dell'apparenza sintomi caratteristici.

Pelle e mucose

La lesione cutanea è uno dei principali sintomi diagnostici della malattia e si sviluppa nella maggior parte dei pazienti con sclerodermia sistemica. Il processo di cambiamenti caratteristici della pelle, localizzati principalmente nel viso e nelle mani, nel suo sviluppo passa attraverso le seguenti fasi:

• edema denso;
• induratum;
• atrofica.

Portano all'impoverimento delle espressioni facciali ("ipomimia"). Il volto di una persona malata assume un aspetto caratteristico "a maschera" - la pelle del viso è ispessita, compattata e stirata, la punta del naso è affilata, pieghe verticali e rughe compaiono intorno alla bocca, raccolte secondo il tipo di sacchetto (sintomo della "tasca"), il diametro dell'ingresso della bocca diminuisce. Lo scleroderma sistemico può essere combinato con la sindrome di Sjogren.

I cambiamenti nelle mani sono espressi in sclerodattilia, che è anche caratterizzata da edema denso, fibrosi e induzione della pelle, portando ad una sensazione di rigidità, specialmente al mattino, aumentando la limitazione del range di movimento, cambiando l'aspetto delle dita che assumono la forma di "salsicce".

Questi sintomi consentono di stabilire con precisione la diagnosi, anche con la prima breve ispezione visiva del paziente.

Nella forma diffusa della malattia, gonfiore, indurimento e atrofia della pelle vanno oltre il viso e le mani. Si estendono fino alla pelle del tronco, degli arti inferiori e superiori. Insieme a questi segni, si osservano spesso aree cutanee con pigmentazione bassa limitata o diffusamente diffusa o completamente depigmentata, nonché iperpigmentazione focale o diffusa.

Sotto la pelle, come manifestazione successiva, si formano calcinati (accumuli di sali di calcio) che possono portare a necrosi di formaggio, distruzione dei tessuti e ulcerazioni con il rilascio di una massa di carattere di formaggio (sotto forma di briciole).

Per stabilire una diagnosi precoce, il metodo del "conteggio della pelle" in 4 punti è importante, consentendo di valutare tali manifestazioni precoci come i gradi iniziali di compattazione della pelle a causa del suo edema. Il metodo si basa sulla palpazione della pelle in 17 sezioni: nella faccia, nel torace, nell'addome e nelle aree simmetriche degli arti superiori e inferiori. I risultati dell'ispezione sono valutati:

• l'assenza di eventuali modifiche - 0 punti;
• la densità della pelle è insignificante, se la pelle è relativamente leggera, ma più dura del solito, può essere raccolta in una piega - 1 punto;
• densità moderata, se la pelle si riunisce difficilmente nella piega - 2 punti;
• la densità è pronunciata, "simile a una tavola" - 3 punti.

Nello studio della biopsia cutanea determinata da fibrosi intensa.

Lo scleroderma sistemico può causare un naso persistente che cola?

Le membrane mucose sono colpite abbastanza spesso insieme alla pelle. Questo si manifesta con rinite subatrofica o atrofica, accompagnata da secchezza permanente difficile da correggere e congestione nasale, faringite, stomatite, aumento dello spessore, atrofia e accorciamento del frenulo della lingua, che è un segno caratteristico di coinvolgimento nelle mucose.

Patologia vascolare

Spesso combinato con disturbi della pelle. È una manifestazione precoce e frequente di sclerodermia sistemica, che riflette la natura (comune) generalizzata della malattia. La caratteristica più caratteristica della malattia vascolare è la sindrome di Raynaud. È una crisi spastica vascolare simmetrica delle arterie terminali e delle arteriole, a seguito della quale l'afflusso di sangue ai tessuti viene disturbato (ischemia).

Gli attacchi sono accompagnati da un costante cambiamento di colore a due o tre fasi (pallore - cianoticità - arrossamento) della pelle delle dita, meno frequente delle dita dei piedi, con la contemporanea comparsa di dolore, parestesia e intorpidimento in esse. Sebbene la localizzazione principale siano le dita, questi sintomi tendono a diffondersi direttamente su tutta la mano, i piedi e talvolta sulla punta del naso, della lingua e del mento, causando disartria (disturbo dell'articolazione del linguaggio).

A causa del fatto che gli spasmi si verificano in vasi con pareti già cambiate, gli attacchi sono di natura estesa. Gli attacchi della sindrome di Raynaud possono verificarsi spontaneamente, ma più spesso si sviluppano sotto l'influenza di fattori freddi o psicogeni.

La loro gravità è stimata in gradi o punti:

• I grado - la presenza di solo decolorazione della pelle senza sensazioni soggettive e cambiamenti trofici.
• Grado II - una sensazione di dolore, formicolio o intorpidimento delle dita durante un attacco della sindrome. Forse la presenza di singole cicatrici sulla pelle delle dita.
• Grado III - forte dolore durante l'attacco e / o singole piaghe non cicatrizzate.
• Grado IV - ulcere multiple o cerotti alla cancrena.

Gli spasmi vascolari e le alterazioni delle pareti causano malnutrizione di tessuti e disturbi trofici - lo sviluppo di alopecia diffusa, secchezza e disturbi della struttura cutanea, deformazione delle unghie, ulcerazioni e suppurazione dolorose, non curative e ricorrenti.

Le ulcere trofiche si trovano principalmente sulle falangi terminali delle dita ("ulcere digitali"), nonché nei luoghi di maggior impatto meccanico - nell'area delle articolazioni del gomito e del ginocchio, delle ossa del tallone e delle caviglie. Sulle falangi distali delle dita, si trovano spesso cicatrici da puntura (un sintomo di una "puntura di ratto"), formata come risultato di processi atrofici.

La punta delle dita è ridotta in volume, assottigliamento dovuto al riassorbimento delle ossa delle falangi delle unghie (acroosteolisi). Inoltre, possono svilupparsi necrosi cutanea e cancrena, seguite da auto-amputazione nella regione delle falangi distali e anche centrali.

Nel decorso cronico del processo sul viso, sulle superfici anteriore e posteriore del torace, sulle estremità, sulle mucose delle labbra, sul palato duro, sulla lingua è spesso possibile rilevare teleangiectasie che si manifestano pochi mesi o addirittura anni dopo l'insorgenza della malattia e sono tardive manifestazioni di scleroderma sistemico.

Sistema muscolo-scheletrico

Lesioni delle articolazioni e dei tessuti periarticolari

Le più frequenti ea volte le prime manifestazioni di sclerodermia sistemica sono danni articolari, manifestati da:

• un sintomo di attrito dei tendini, che spesso precede il restringimento della pelle; si verifica a causa della sclerosi del tessuto delle guaine del tendine e dei tendini stessi ed è definito come un "crunch" sulla palpazione delle articolazioni durante i movimenti attivi in ​​esse;
• poliartralgia, meno frequentemente poliartrite di tipo reumatoide, ma senza pronunciati cambiamenti distruttivi nelle articolazioni; allo stesso tempo, i cambiamenti erosivi nelle superfici articolari si riscontrano nel 20% dei pazienti;
• rigidità delle articolazioni, specialmente delle mani, principalmente dopo un sonno notturno;
• lo sviluppo di contratture di flessione nelle articolazioni, principalmente a causa di cambiamenti nelle membrane sinoviali, legamenti periarticolari, tendini e muscoli;
• osteolisi (riassorbimento) delle ossa nella zona delle parti distali delle falangi terminali delle dita, manifestate dalla deformazione e accorciamento di queste ultime, nonché a volte osteolisi dei processi mandibolari e del terzo distale delle ossa radiali.

L'insorgenza della malattia con l'artrite è più caratteristica della forma crociata di scleroderma sistemico e del suo decorso subacuto.

Coinvolgimento muscolare

È espresso come una forma di miopatia (distrofia muscolare):

• miopatia fibrosa non progressiva non infiammatoria - la forma più comune di questa malattia; manifesta moderata debolezza muscolare nei gruppi muscolari della posizione prossimale e un leggero aumento dei livelli ematici di creatina fosfochinasi (un enzima contenuto nel tessuto muscolare);
• infiammatorio, accompagnato da debolezza e dolore ai muscoli, aumento del sangue di 2 volte e più creatina fosfochinasi, nonché cambiamenti infiammatori nei risultati dello studio delle biopsie muscolari e nei risultati di elettromiografia.

Inoltre, la forma diffusa della malattia è accompagnata dallo sviluppo di atrofia muscolare causata da contratture e compromissione della mobilità articolare.

Organi interni

Gastrointestinale (GI)

La sclerodermia sistemica con lesioni del tratto gastrointestinale si verifica nel 70% dei pazienti. Qualsiasi parte del tubo digerente può essere colpita, ma nel 70-85% questo è l'esofago (esofagite da scleroderma) e gli intestini.

esofago

L'ipotensione (tono diminuito) dell'esofago è la forma più comune di danno non solo di quest'ultimo, ma anche dell'intero tratto gastrointestinale. La sua base morfologica è la fibrosi e l'atrofia diffusa dei muscoli lisci delle pareti dell'esofago. I sintomi caratteristici sono difficoltà a deglutire, bruciore di stomaco costante, sensazione di ritardo nel nodulo di cibo dietro lo sterno, che si aggrava dopo aver mangiato o in posizione orizzontale.

Quando si esegue l'esofagogastroscopia e l'esame a raggi X, viene determinato un esofago inferiore ristretto, che rende molto più difficile il ricevimento di cibo solido e secco e sezioni superiori superiori (2/3), mancanza di onde peristalsiche e mancanza di elasticità delle pareti (rigidità), a volte c'è un'ernia dell'esofago aperture del diaframma. A causa del tono basso dello sfintere esofageo inferiore, il contenuto gastrico acido viene gettato nell'esofago (reflusso gastroesofageo) e in esso si formano erosioni, ulcere e contrazione cicatriziale, accompagnate da bruciore di stomaco doloroso e forte dolore dietro lo sterno.

In caso di prolungata malattia da reflusso gastroesofageo, in alcuni pazienti l'epitelio della mucosa esofageo può essere sostituito da cellule identiche all'epitelio della mucosa gastrica o persino all'intestino tenue (metaplasia), che predispone allo sviluppo del cancro esofageo.

Stomaco e Duodeno

Ipotensione dello stomaco e del duodeno è la causa della violazione dell'evacuazione della massa alimentare e del suo ritardo nello stomaco. Questo provoca una sensazione di rapida sazietà durante il pasto, frequenti eruttazioni, dolore e una sensazione di pesantezza nella regione epigastrica, a volte sanguinamento dello stomaco a causa della formazione di più teleangectasie, erosioni e ulcere nella mucosa.

Cambiamenti intestinali

Appaiono molto meno frequentemente rispetto all'esofago, ad eccezione dell'intestino crasso, la cui frequenza è quasi la stessa. Tuttavia, i sintomi della patologia intestinale in tutta la clinica della sclerodermia sistemica spesso diventano importanti. I più caratteristici sono:

• segni di duodenite, simile all'ulcera peptica;
• con lo sviluppo predominante della patologia nell'intestino tenue, si manifesta assorbimento, manifestazione di distensione addominale, sintomi di ostruzione parziale dell'intestino tenue (raramente), sindrome da malassorbimento - frequente diarrea con una grande quantità di grasso nelle masse delle feci (steatorrea), alternata a stitichezza e che porta a una significativa riduzione della massa corporea ;
• con la sconfitta dell'intestino crasso persistente e frequente costipazione (meno di 2 atti indipendenti di defecazione alla settimana), l'incontinenza fecale, può sviluppare parziale occlusione intestinale ricorrente.

Organi respiratori

Sono colpiti in oltre il 70% dei casi e negli ultimi decenni sono diventati la principale causa di morte tra i pazienti con sclerodermia sistemica. L'affezione polmonare è accompagnata da polmonite perifarica ripetuta, formazione di enfisema, cisti subpleuriche, ascessi, pleurite, presenza di pneumotorace spontaneo ripetuto, cancro del polmone, che si verifica 3-5 volte più spesso rispetto ai corrispondenti gruppi di età senza sclerodermia sistemica, graduale (oltre 2-10 anni) lo sviluppo dell'insufficienza polmonare. I cambiamenti nei polmoni si verificano in due varianti cliniche e morfologiche:

1. Per tipo di lesione interstiziale (malattia polmonare interstiziale), caratterizzata da fibrosi polmonare e pneumosclerosi diffusa, più pronunciata nelle sezioni polmonari inferiori. I cambiamenti patologici si sviluppano già durante i primi cinque anni di malattia e sono più pronunciati nelle persone con una forma diffusa della malattia. I sintomi clinici della sclerodermia sistemica non differiscono nella specificità - tosse secca, spesso hacking, mancanza di respiro con difficoltà di espirazione, affaticamento rapido e presenza di respiro sibilante del crepitio, simile a un "crepitio di cellophane" (con auscultazione) nelle aree posteriori dei polmoni.
   L'esame ha rivelato una diminuzione della capacità vitale dei polmoni, un disegno polmonare aumentato e deformato nelle sezioni inferiori (sulla radiografia), con tomografia computerizzata - un oscuramento irregolare del tessuto polmonare (un sintomo di "vetro smerigliato") e un'immagine di "polmoni cellulari" (in fasi successive).
2. Ipertensione polmonare isolata (primaria) risultante da lesioni vascolari dei polmoni, o secondaria (10%), che si sviluppa a seguito di patologia interstiziale negli stadi avanzati della sclerodermia sistemica. L'ipertensione polmonare di entrambi i tipi si sviluppa spesso dopo 10 anni dall'esordio della malattia nel 10-40%. Il sintomo principale è la mancanza di respiro rapida (in alcuni mesi). Le principali complicanze dell'ipertensione polmonare sono il cuore polmonare con insufficienza ventricolare destra, così come la trombosi polmonare con esito fatale, di norma.

Il cuore cambia

Rappresentano uno dei siti più sfavorevoli e frequenti (16-90%) della malattia e sono in primo luogo tra le cause di morte improvvisa in pazienti con sclerodermia sistemica. I cambiamenti sono:

• disturbi della conduzione e disturbi del ritmo cardiaco (70%), che peggiorano in particolare la prognosi della malattia;
• lo sviluppo della miocardite (in questo caso il tasso di sopravvivenza è il più basso), specialmente tra quelli con polimiosite;
• lesione della membrana cardiaca interna (endocardio) con sviluppo di difetti valvolari, prevalentemente di una valvola a doppia foglia;
• sviluppo di pericardite adesiva o (meno comunemente) essudativa, che può causare tamponamento cardiaco;
• insufficienza cardiaca, che si sviluppa molto raramente, ma è caratterizzata da resistenza all'uso di farmaci correttivi.

I sintomi principali sono la mancanza di respiro con poco sforzo fisico o a riposo, disagio e dolore lungo e opaco nella regione dello sterno e alla sua sinistra, palpitazioni e sbiadimento del cuore, sensazione di sobbalzi nella regione del cuore.

Danno renale

A causa della presenza di moderni farmaci efficaci, è relativamente raro. Si basano su cambiamenti nelle arteriole renali, che sono la causa della necrosi dei tessuti renali limitata a causa della rottura del suo adeguato apporto di sangue.

Più spesso, questi cambiamenti avvengono in maniera latente, con lievi menomazioni funzionali determinate solo da esami delle urine e del sangue. Meno frequentemente si sviluppa la glomerulonefrite o la nefropatia cronica latente.

Cambiamenti marcati sotto forma di crisi renale da scleroderma (nefropatia acuta) si sviluppano tra il 5-10% (principalmente con una forma diffusa di scleroderma sistemico). È caratterizzato da un'insorgenza arteriosa renale improvvisa ad insorgenza improvvisa e progressiva, un aumento del contenuto proteico alto nell'urina e dell'insufficienza renale. Solo il 23% dei pazienti con nefropatia acuta sopravvive per oltre 5 anni. In generale, con danni renali superiori a 15 anni, solo il 13% sopravvive, mentre senza questa complicanza - circa il 72%.

Nuovi metodi per la diagnosi di sclerodermia sistemica

Test di laboratorio relativamente nuovi includono metodi per la determinazione degli anticorpi antinucleari (AHA):

• anticorpi anti-topoisomerasi-1 (Scl-70), che, in presenza della sindrome di Raynaud isolata, sono precursori dello sviluppo di sclerodermia sistemica (generalmente diffusa);
• marcatori immunogenetici di HLA-DR3 / DRw52; la loro presenza in combinazione con anticorpi anti-Scl-70 rappresenta un aumento del rischio di fibrosi polmonare di 17 volte;
• anticorpi anti-centromerici - presenti nel 20% dei pazienti, di regola, con una forma limitata di patologia; anche considerato un marcatore della malattia in presenza della sindrome di Raynaud isolata;
• anticorpi anti RNA polimerasi III - trovati nel 20-25%, principalmente, con forma diffusa e danno renale; sono associati a prognosi sfavorevole.

Meno frequentemente, viene determinata la presenza di altri autoanticorpi, la cui frequenza durante la malattia è molto inferiore. Questi includono anticorpi a Pm-Scl (3-5%), a U₃-RNP (7%), a U₁-RNP (6%) e alcuni altri.

Le raccomandazioni cliniche per lo sclerodermia sistemico, proposte dall'Associazione dei reumatologi della Russia, includono ulteriori metodi strumentali di esame, che consentono di chiarire la natura e l'estensione delle lesioni di vari organi:

• per il tratto digestivo - esofagogastroduodenoscopia, contrasto a raggi X, manometria a pressione nell'esofago, pH gastrico endoscopico, biopsia dell'esofago metaplastico;
• per il sistema respiratorio - pletismografia corporea, tomografia computerizzata ad alta risoluzione, determinazione della respirazione esterna e capacità di diffusione polmonare mediante spirometria e una singola tecnica di inalazione con trattenimento del respiro;
• per la determinazione dell'ipertensione polmonare e delle cardiopatie - ecocardiografia doppler, elettrocardiografia e cateterismo cardiaco destro, monitoraggio holter-elettrocardiografico, scintigrafia con radioisotopi;
• per pelle, muscoli, membrana sinoviale di articolazioni e tessuti di organi interni - studi di biopsia;
• capillaroscopia video wide-field del letto ungueale, "conteggio dermico" (descritto sopra).

Diagnostica differenziale

diagnosi differenziale di sclerodermia sistemica è condotta in tali malattie e sindromi del tessuto connettivo, quali lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, artrite reumatoide, malattia di Raynaud, sclerodermia limitata, scleredema Buschke, psevdosklerodermiya, fibrosi multifocale, sclerodermia associato con un tumore, sindrome di Werner e Rotmunda - Thomson.

La diagnosi di sclerodermia sistemica viene effettuata sulla base di una combinazione di sintomi clinici (vantaggi), metodi strumentali e di laboratorio. L'Associazione dei reumatologi della Russia ha raccomandato a questo scopo l'uso di criteri come le caratteristiche di base e aggiuntive che consentono la diagnosi differenziale. Per stabilire una diagnosi affidabile, è sufficiente avere 3 principali dei seguenti segni o uno dei principali (cambiamenti della pelle sclerodermica, cambiamenti caratteristici negli organi digestivi, osteolisi delle falangi delle unghie) in combinazione con tre o più ulteriori.

Le caratteristiche principali sono legate a:

1. Sclerodermia natura delle lesioni cutanee.
2. Sindrome di Raynaud e ulcere e / o cicatrici digitali.
3. Lesioni muscolo-articolari con lo sviluppo di contratture.
4. Calcificazione della pelle.
5. Osteolisi.
6. Fibrosi delle regioni basali dei polmoni.
7. La sconfitta del carattere sclerodermico tratto tratto gastrointestinale.
8. Sviluppo della cardiosclerosi a grande focale con disturbi della conduzione e ritmo cardiaco.
9. Nefropatia acuta da sclerodermia.
10. I risultati caratteristici della video capillaroscopia del letto ungueale.
11. Rilevazione di tali anticorpi antinucleari specifici, come, principalmente, a Scl-70, anticorpi anti-centromerici e anticorpi anti RNA polimerasi III.

Funzionalità aggiuntive:

• Perdita di peso superiore a 10 kg.
• Violazioni del trofismo tissutale.
• La presenza di polyserosite, di regola, forma adesiva (adesiva).
• Telangiectasia.
• Nefropatia cronica
• Poliartralgia.
• Nevralgia del nervo trigemino (trienenite), polineurite.
• L'aumento di ESR più di 20 mm / ora.
• Elevati livelli ematici di gammaglobuline superiori al 23%.
• La presenza di fattore antinucleare (ANF) o di autoanticorpi contro il DNA.
• Rilevazione del fattore reumatoide.

Trattamento di sclerodermia sistemica

Il trattamento della malattia è lungo, di solito per tutta la vita. Dovrebbe essere eseguito in modo completo, a seconda della forma della patologia, della natura del corso e del coinvolgimento di alcuni organi e sistemi nel processo.

L'efficacia della terapia è significativamente ridotta sullo sfondo dei fattori di rischio sopra elencati, così come la presenza di tali fattori provocatori come dieta malsana, fumo (!), Alcool ed energia (!) Bevande, caffè e tè forte, stress fisico e psicologico, riposo inadeguato

È possibile prendere il sole con sclerodermia sistemica?

La radiazione ultravioletta è uno dei fattori di rischio relativamente alti che possono aggravare il decorso della malattia. Pertanto, rimanere in luoghi non protetti dalla luce solare, specialmente durante periodi di maggiore attività solare, è indesiderabile. Riposare sulla costa non è controindicato, ma solo nei mesi autunnali e purché resti all'ombra. Dovresti anche usare sempre creme con il massimo grado di protezione contro i raggi ultravioletti.

Funzioni di alimentazione

Di particolare importanza è la nutrizione per la sclerodermia sistemica, che dovrebbe essere riusabile con brevi intervalli tra i pasti in piccole quantità, soprattutto se l'esofago è danneggiato. Si raccomanda di escludere le pietanze allergeniche e di utilizzare alimenti con un contenuto proteico sufficiente (latte e latticini, formaggi non piccanti, carne e pesce), microelementi e macroelementi, in particolare sali di calcio.

In caso di disfunzione renale (nefropatia, insufficienza renale), l'apporto proteico deve essere rigorosamente dosato e, se vengono influenzate varie parti del tubo digerente, devono essere seguite le diete e gli alimenti corrispondenti ai disturbi di questi organi, tenendo conto della specificità dell'alimentazione nello scleroderma.

Inoltre, si raccomandano piatti in cui vari oli vegetali predominano come ingredienti, poiché sono ricchi di acidi polinsaturi, che contribuiscono a ridurre l'attività dei processi infiammatori.

È anche opportuno limitare il consumo di carboidrati, soprattutto quando si assumono preparazioni di glucocorticosteroidi e una quantità sufficiente di verdure, bacche e frutti con un basso contenuto di zucchero.

Principi del trattamento farmacologico e della riabilitazione

Gli obiettivi principali della terapia sono:

• raggiungere lo stadio di remissione o la massima soppressione possibile dell'attività del processo;
• stabilizzazione dello stato funzionale;
• prevenzione delle complicanze associate ai cambiamenti dei vasi e alla progressione della fibrosi;
• prevenzione di danni agli organi interni o correzione di violazioni esistenti del loro funzionamento.

La terapia particolarmente attiva dovrebbe essere nei primi anni dopo il rilevamento della malattia, quando i cambiamenti principali e più significativi nei sistemi e negli organi del corpo avvengono in modo intensivo. Durante questo periodo, è ancora possibile ridurre la gravità dei processi infiammatori e ridurre gli effetti sotto forma di cambiamenti fibrotici. Inoltre, c'è ancora un'opportunità di influenzare i cambiamenti fibrosi già formati in termini di sviluppo parziale inverso.

Le raccomandazioni cliniche per lo scleroderma sistemico contengono i seguenti farmaci principali:

1. Kuprenil (D-penicillamina) in compresse, che ha un effetto antinfiammatorio, un effetto sui processi metabolici nei tessuti connettivi e un pronunciato effetto anti-fibrotico. Quest'ultimo è realizzato solo dopo l'applicazione entro sei mesi - un anno. Kuprenil è il farmaco di scelta con la rapida progressione della patologia, il processo indurente dermico diffuso e la fibrosi attiva. È nominato gradualmente aumentando, e poi diminuendo i dosaggi. Le dosi di mantenimento vengono assunte per un periodo da 2 a 5 anni. A causa dei possibili effetti collaterali (effetti tossici sui reni, disfunzione dell'intestino, dermatiti, effetti sugli organi ematopoietici, ecc.) Osservati in circa il 30% dei pazienti, il farmaco viene somministrato sotto costante controllo medico.
2. Immunosoppressori Metotrexato, Azatioprina, Ciclofosfamide e altri. Il metotrexato ha un'azione efficace contro la sindrome della pelle, con danni ai muscoli e alle articolazioni, soprattutto nella fase infiammatoria precoce della malattia. La ciclofosfamide è utilizzata con un'elevata attività del processo, danno polmonare interstiziale con la formazione di fibrosi polmonare (indicazione assoluta per l'uso), la presenza di pronunciati cambiamenti immunologici e nei casi in cui non vi è alcun effetto evidente dall'applicazione prima di questo trattamento.
3. Agenti enzimatici (Lidaza e Ronidaza) - analizzano i mucopolisaccaridi e riducono la viscosità dell'acido ialuronico. Sono prescritti nel processo cronico da cicli di iniezioni sottocutanee o intramuscolari, nonché sotto forma di iontoforesi e applicazioni nel campo dell'indurimento o delle contratture tissutali.
4. Glucocorticosteroidi (desametasone, metipred, prednisolone, triamcinolone) - sono prescritti per l'attività del processo II o III, nonché nei casi di decorso acuto o subacuto. Il loro uso è effettuato con monitoraggio costante della funzione renale.
5. Farmaci vascolari: i principali sono bloccanti dei canali del calcio (Corinfar, Nifedipine, Cordaflex, Foridon), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (Captopril, Capoten, ecc.), Prescritti già nelle fasi iniziali della malattia, prostanoidi (Iloprost, Vazaprostan), endotelisti, cromostelle, chitophanoproteina, ecc. Bosentan), riducendo la resistenza in vasi sia sistemici che polmonari.
6. Agenti antipiastrinici (Curantil, Trental) e anticoagulanti (piccole dosi di acido acetilsalicilico, Fraxiparina).
7. Agenti antinfiammatori non steroidei (Ibuprofen, Nurofen, Piroxicam, Indomethacin) e aminoquininolina (Plaquenil).

Un nuovo metodo è l'uso di prodotti biologici geneticamente modificati nella sclerodermia sistemica. Attualmente, lo studio della loro efficacia e prospettive di utilizzo in forme gravi di sclerodermia sistemica è in corso. Rappresentano una tendenza relativamente nuova nella terapia e in altre malattie sistemiche del tessuto connettivo.

Tali mezzi comprendono Etarnetsept e Infliksikamb sopprimere le risposte autoimmuni, Rituximab immunosoppressore, un anticorpo monoclonale a una B-linfociti recettori (in combinazione con corticosteroidi a basso dosaggio), anticorpi anti fattore di crescita trasformante beta-I, immunoglobulina antimonotsitarny Imatinib citostatica eliminare l'eccesso sintesi della matrice extracellulare, con conseguente riduzione della sindrome cutanea e miglioramento della funzionalità polmonare con una forma diffusa di scleroderma sistemico, gamma- e alfa-in interferoni.

Trattamento con la medicina tradizionale

È auspicabile includere i mezzi della medicina tradizionale nel complesso del trattamento. Tuttavia, è sempre necessario ricordare che il trattamento dei rimedi popolari per la sclerodermia sistemica non dovrebbe mai essere l'unico o usato come principale. Può servire solo come aggiunta minore (!) Alla terapia principale prescritta dagli specialisti.

A tale scopo, è possibile utilizzare oli vegetali e estratti vegetali (erba di San Giovanni, calendula) in olio vegetale, che è necessario lubrificare la pelle interessata più volte al giorno per ammorbidirli, migliorare la nutrizione e ridurre la gravità dei processi infiammatori. È utile per articolazioni, pelle e vasi sanguigni per fare bagni caldi con infusi di geranio, rabarbaro ondulato, boccioli di pino o aghi, foglie di betulla, paglia di avena.

Tinture alcoliche o infusi (per somministrazione orale) di saponaria medicinale, grano saraceno di Sakhalin, tè di radice di harpagophytum, infusioni di erbe di equiseto, muschio e sporysha hanno proprietà antinfiammatorie e immunosoppressive. L'infusione e gli effetti vasodilatatori hanno un'infusione della seguente miscela di piante: immortelle, iperico, tributario medicinale, geranio prato, trifoglio prato, achillea, alpinista, foglie di menta, piantaggine e origano, lampone e mirtillo rosso, radici di dente di leone. Ci sono molte altre combinazioni di piante medicinali sotto forma di tasse.

Massaggio ed esercizio fisico, fisioterapia

Il sistema di terapia complessa e riabilitazione comprende anche (in assenza di attività o attività insignificante del processo): massaggio e una serie di esercizi per la sclerodermia sistemica, migliorando la funzione della respirazione e del cuore, regolazione del tono vascolare, miglioramento della mobilità articolare, ecc.; corsi di fisioterapia - ionoforesi con preparati antinfiammatori, vascolari e enzimatici (Lidaza), procedure termiche (paraffina, ozocerite), applicazioni con dimetilsolfossido sulle articolazioni più colpite; Trattamento termale (fangoterapia e balneoterapia).

La gravidanza è possibile e c'è la possibilità di portare il bambino?

La gravidanza è accompagnata da significativi cambiamenti ormonali nel corpo, che è un rischio abbastanza elevato per una donna in termini di esacerbazione della malattia, nonché un rischio per il feto e il nascituro. Tuttavia, è possibile. Lo scleroderma sistemico non è una controindicazione assoluta per la gravidanza e il parto, anche in modo naturale. Una probabilità particolarmente elevata di portare un bambino nelle fasi iniziali della malattia con un decorso subacuto o cronico in assenza di un processo attivo e marcati cambiamenti patologici negli organi interni, in particolare i reni e il cuore.

Tuttavia, la pianificazione della gravidanza deve essere coordinata con lo specialista presente per decidere se è possibile cancellare determinati farmaci e correggere il trattamento in generale utilizzando farmaci ormonali, citostatici, vascolari, antipiastrinici, farmaci che migliorano il metabolismo dei tessuti, ecc. Inoltre, il periodo di gestazione deve essere monitorato ed esaminato almeno 1 volta per trimestre non solo dall'ostetrico-ginecologo, ma anche dal reumatologo.

Per affrontare la possibilità di prolungare la gravidanza, una donna dovrebbe essere ricoverata in ospedale nel primo trimestre di gravidanza, e in seguito - in caso di sospetta attivazione della malattia o complicazioni durante il corso della gravidanza.

Implementazione di un trattamento tempestivo adeguato, corretto impiego, rispetto dei pazienti con le regole del follow-up continuo, eliminazione o riduzione dei fattori precipitanti, l'influenza dei fattori di rischio possono rallentare la progressione della malattia, ridurre significativamente il grado di aggressività del suo decorso, migliorare la prognosi della sopravvivenza e migliorare la qualità della vita.