Panoramica dei bloccanti dei canali del calcio: descrizione generale, tipi di gruppi di farmaci

Da questo articolo imparerai a conoscere i bloccanti dei canali del calcio e un elenco di questi farmaci, per i quali vengono prescritte malattie. Diversi gruppi di questi farmaci, le differenze tra loro, il loro meccanismo di azione. Una descrizione dettagliata dei bloccanti dei canali del calcio più comunemente prescritti.

L'autore dell'articolo: Nivelichuk Taras, capo del dipartimento di anestesiologia e terapia intensiva, esperienza lavorativa di 8 anni. Istruzione superiore nella specialità "Medicina generale".

I calcio antagonisti (abbreviato come BPC), o calcio antagonisti (abbreviato come AK), è un gruppo di farmaci i cui membri impediscono al calcio di entrare nelle cellule attraverso i canali del calcio. BKK agisce su:

1. Cardiomiociti (cellule del muscolo cardiaco): riducono la contrattilità del cuore.
2. Sistema conduttivo del cuore - frequenza cardiaca lenta (HR).
3. Vasi muscolari lisci - espandi le arterie coronarie e periferiche.
4. Miometrio - ridurre l'attività contrattile dell'utero.

I canali del calcio sono proteine ​​nella membrana cellulare che contengono pori che permettono il passaggio del calcio. A causa dell'ingresso di calcio nelle cellule, si verifica la contrazione muscolare, il rilascio di neurotrasmettitori e ormoni. Esistono molti tipi di canali del calcio, ma la maggior parte dei CCB (eccetto la cilnidipina) agisce solo sul loro tipo L lento. È questo tipo di canale del calcio che svolge il ruolo principale nell'ingresso di ioni calcio all'interno delle cellule muscolari lisce e dei cardiomiociti.

Clicca sulla foto per ingrandirla

Ci sono anche altri tipi di canali di calcio:

• Tipo P - inserito nelle cellule del cervelletto.
• N-type - localizzato nel cervello.
• R - posto nelle cellule del cervelletto e altri neuroni.
• T - posto in neuroni, cellule con attività di pacemaker, osteociti (cellule ossee).

Il BPC viene spesso prescritto per il trattamento dell'ipertensione arteriosa (AH) e dell'angina pectoris (CHD), specialmente quando queste malattie sono associate al diabete mellito. AK è usato per trattare alcune aritmie, emorragia subaracnoidea, sindrome di Raynaud, prevenzione della cefalea a grappolo e prevenzione del parto prematuro.

Molto spesso, il CCB è prescritto da cardiologi e terapeuti. L'uso indipendente di BPC è proibito a causa del rischio di gravi complicazioni.

Gruppi BKK

Nella pratica clinica, i seguenti gruppi BPC si distinguono:

• Diidropiridine (gruppo nifedipina) - agiscono principalmente sui vasi, quindi sono usati per trattare l'ipertensione.
• Le fenilalchilamine (un gruppo di verapamil) - agiscono sul miocardio e sul sistema di conduzione cardiaca, pertanto sono prescritte principalmente per il trattamento dell'angina e delle aritmie.
• Le benzodiazepine (un gruppo di diltiazem) sono un gruppo intermedio con le proprietà delle diidropiridine e delle fenilalchilamine.

Ci sono 4 generazioni di BKK:

1. 1a generazione - nifedipina, verapamil, diltiazem.
2. Generazione 2 - felodipina, isradipina, nimodipina.
3. 3a generazione - amlodipina, lercanidipina.
4. 4a generazione - cilnidipina.

Meccanismo di azione

Le BPC si legano ai recettori dei canali di calcio lenti attraverso i quali la maggior parte degli ioni di calcio entrano nella cellula. Il calcio è coinvolto nel funzionamento del seno e dei nodi atrioventricolari (regola il ritmo cardiaco), nelle contrazioni dei cardiomiociti e della muscolatura liscia vascolare.

Influenzando questi canali, BKK:

• Contrazioni deboli del cuore, riducendo il bisogno di ossigeno.
• Ridurre il tono vascolare ed eliminare il loro spasmo, riducendo la pressione sanguigna (BP).
• Ridurre lo spasmo delle arterie coronarie, aumentando così l'apporto di sangue al miocardio.
• Battito cardiaco lento
• Peggioramento dell'aggregazione piastrinica
• Contrastano la formazione di nuove placche aterosclerotiche, inibiscono la divisione delle cellule muscolari lisce della parete vascolare.

Ciascuno dei singoli farmaci non possiede tutte queste proprietà contemporaneamente. Alcuni di essi hanno un effetto maggiore sui vasi, altri sul cuore.

Indicazioni per l'uso

I medici prescrivono bloccanti dei canali del calcio per trattare le seguenti malattie:

• AH (pressione sanguigna elevata). Causando la dilatazione dei vasi sanguigni, il BPC riduce la resistenza vascolare sistemica, che riduce il livello della pressione sanguigna. Questi farmaci influenzano principalmente le arterie e hanno un effetto minimo sulle vene. I BPC sono inclusi nei cinque gruppi principali di farmaci antipertensivi.
• Angina (dolore nel cuore). BKK dilata i vasi sanguigni e riduce la contrattilità del cuore. La vasodilatazione sistemica causata dall'uso di diidropiridine, riduce la pressione sanguigna, riducendo così il carico sul cuore, che porta ad una diminuzione della sua richiesta di ossigeno. I CCB, che agiscono principalmente sul cuore (verapamil, diltiazem), riducono la frequenza cardiaca e indeboliscono le contrazioni del cuore, il che porta ad una diminuzione della domanda di ossigeno, rendendoli prodotti efficaci per l'angina. I CCB possono anche dilatare le arterie coronarie e prevenire il loro spasmo, migliorando l'afflusso di sangue al miocardio. A causa di questi effetti, BPC - insieme ai beta-bloccanti - sono alla base della farmacoterapia per l'angina stabile.
• Aritmie sopraventricolari. Alcuni CCB (verapamil, diltiazem) agiscono sul seno e sul nodo atrioventricolare, in modo che possano ripristinare efficacemente il normale ritmo cardiaco in pazienti con fibrillazione atriale o flutter.
• La malattia di Raynaud (vasocostrizione spastica, che spesso colpisce le mani e i piedi). L'uso della nifedipina aiuta ad eliminare lo spasmo delle arterie, riducendo in tal modo la frequenza e la gravità degli attacchi della malattia di Raynaud. Talvolta amlodipina o diltiazem vengono utilizzati per questo scopo.
• Cefalea a grappolo (attacchi ricorrenti di dolore molto intenso in una metà della testa, solitamente intorno all'occhio). Verapamil aiuta a ridurre la gravità delle convulsioni.
• Rilassamento dei muscoli dell'utero (tocolisi). A volte i medici usano la nifedipina per prevenire il parto pretermine.
• Cardiomiopatia ipertrofica (una malattia in cui vi è un forte ispessimento delle pareti del cuore). I bloccanti del canale del calcio (verapamil) indeboliscono le contrazioni del cuore, quindi vengono prescritti per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica se i pazienti hanno controindicazioni all'assunzione di beta-bloccanti.
• Ipertensione polmonare (aumento della pressione nell'arteria polmonare). Per il trattamento dell'ipertensione polmonare nifedipina, è prescritto diltiazem o amlodipina.
• Emorragia subaracnoidea (emorragia nello spazio che circonda il cervello). Per prevenire il vasospasmo, si usa la nimodipina, che ha un effetto selettivo sulle arterie cerebrali.

Controindicazioni

I farmaci che bloccano i canali del calcio hanno le loro controindicazioni, che sono chiaramente prescritti nelle istruzioni per il farmaco. Ad esempio:

1. I fondi dei gruppi verapamil e diltiazem sono controindicati nei pazienti con bradicardia, patologia cardiaca o insufficienza cardiaca sistolica. Inoltre, non possono essere assegnati a pazienti che già assumono beta-bloccanti.
2. Tutti i calcio antagonisti sono controindicati nei pazienti con bassa pressione sanguigna, angina instabile, grave stenosi aortica.
3. BPC non è usato nelle donne in gravidanza e in allattamento.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali di CCL dipendono dalle proprietà del gruppo di questi agenti:

• L'effetto sul miocardio può causare ipotensione e insufficienza cardiaca.
• L'effetto sul sistema di conduzione del cuore può portare a blocchi o aritmie.
• L'influenza sulle navi a volte causa vampate di calore, gonfiore, mal di testa, eruzioni cutanee.
• Altri effetti collaterali includono costipazione, ginecomastia, aumento della sensibilità alla luce solare.

Diidropiridina BPC

Le diidropiridine sono gli antagonisti del calcio più comunemente prescritti. Questi farmaci sono usati principalmente per ridurre la pressione sanguigna. I farmaci più famosi di questo gruppo includono:

• La nifedipina è uno dei primi BPC, che agisce principalmente sulle navi. Assegnare per ridurre la pressione sanguigna in crisi ipertensive, eliminare i sintomi di angina vasospastica, il trattamento della malattia di Raynaud. La nifedipina raramente aggrava l'insufficienza cardiaca, poiché il deterioramento della contrattilità miocardica è compensato da una diminuzione del carico sul cuore. Ci sono farmaci con un'azione a lungo termine, che sono usati per trattare l'ipertensione e l'angina.
• Nicardipina: questo farmaco, come la nifedipina, colpisce i vasi. È usato per prevenire attacchi di angina e trattare l'ipertensione.
• Amlodipina e felodipina sono tra i BPC più comunemente prescritti. Agiscono sui vasi, non compromettono la contrattilità del cuore. Hanno un effetto a lungo termine, rendendoli convenienti da usare per il trattamento dell'ipertensione e dell'angina pectoris. Il loro uso è particolarmente utile nell'angina vasospastica. Gli effetti collaterali sono associati alle arterie dilatate (mal di testa, vampate di calore), possono scomparire in pochi giorni.
• Lercanidipina e isradipina sono simili nelle caratteristiche della nifedipina e vengono utilizzate solo per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.
• Nimodipina: questo farmaco ha un'azione selettiva dell'arteria cerebrale. A causa di questa proprietà, la nimodipina viene utilizzata per prevenire lo spasmo secondario delle arterie cerebrali in emorragia subaracnoidea. Per il trattamento di altre malattie cerebrovascolari, la nimodipina non viene utilizzata, poiché non vi è alcuna prova dell'efficacia del suo uso per questi scopi.

Gli effetti collaterali di tutti i CCB diidropiridinici sono associati alla dilatazione dei vasi sanguigni (mal di testa, arrossamento), possono scomparire nel giro di pochi giorni. Inoltre spesso si sviluppa gonfiore alle gambe, che è difficile eliminare i diuretici.

phenylalkylamines

I bloccanti dei canali del calcio di questo gruppo colpiscono principalmente il miocardio e il sistema di conduzione cardiaca, pertanto sono più spesso prescritti per il trattamento dell'angina pectoris e delle aritmie.

Praticamente l'unico BPC del gruppo di fenilalchilamine utilizzato nella medicina clinica è il verapamil. Questo farmaco peggiora la contrattilità del cuore e influenza anche la conduttività nel nodo atrioventricolare. A causa di questi effetti, verapamil è usato per trattare l'angina pectoris e le tachicardie sopraventricolari. Gli effetti collaterali includono aumento dell'insufficienza cardiaca, bradicardia, calo della pressione sanguigna, aggravamento dei disturbi della conduzione nel cuore. L'uso di verapamil è controindicato nei pazienti che già assumono beta-bloccanti.

benzodiazepine

Le benzodiazepine occupano una posizione intermedia tra le diidropiridine e le fenilalchilamine, quindi possono dilatare i vasi sanguigni e peggiorare la contrattilità cardiaca.

Un esempio di benzodiazep è diltiazem. Questo farmaco è più spesso usato per l'angina. Esiste una forma di rilascio di azione prolungata, che è prescritta per il trattamento dell'ipertensione. Poiché il diltiazem influenza il sistema di conduzione cardiaca, deve essere attentamente combinato con i beta-bloccanti.

Altre precauzioni quando si utilizza BPC

Qualsiasi farmaco del gruppo BPC può essere usato solo come prescritto da un medico. I seguenti punti dovrebbero essere considerati:

1. Se sta assumendo un farmaco dal gruppo BPC, non deve bere succo di pompelmo. Questo divieto è dovuto al fatto che aumenta la quantità di farmaco che entra nel sangue. Di conseguenza, la pressione sanguigna potrebbe improvvisamente cadere, il che a volte è abbastanza pericoloso. Il succo di pompelmo colpisce quasi tutti i bloccanti dei canali del calcio, tranne amlodipina e diltiazem. Succo d'arancia e altri frutti possono essere bevuti.
2. Consultare un medico prima di iniziare a prendere farmaci, compresi gli agenti fitoterapici, in combinazione con antagonisti del calcio.
3. Preparati all'uso a lungo termine di BPC nel trattamento dell'ipertensione. Alcuni pazienti interrompono l'assunzione di farmaci antipertensivi da soli non appena la pressione sanguigna ritorna normale, ma tali azioni possono mettere a rischio la loro salute.
4. Se hai l'angina e improvvisamente smetti di prendere questi bloccanti, potresti avere dolore al cuore.

L'autore dell'articolo: Nivelichuk Taras, capo del dipartimento di anestesiologia e terapia intensiva, esperienza lavorativa di 8 anni. Istruzione superiore nella specialità "Medicina generale".

Antagonisti del calcio: una rassegna di farmaci

I calcio antagonisti o antagonisti del calcio (AK) sono farmaci che inibiscono l'ingresso di ioni calcio nelle cellule attraverso i canali del calcio.

I canali del calcio sono formazioni proteiche attraverso cui gli ioni di calcio si muovono dentro e fuori dalla cellula. Queste particelle cariche sono coinvolte nella formazione e conduzione di un impulso elettrico e forniscono anche la contrazione delle fibre muscolari del cuore e delle pareti vascolari.
Gli antagonisti del calcio sono utilizzati attivamente nel trattamento della cardiopatia coronarica, dell'ipertensione e dei disturbi del ritmo cardiaco.

Meccanismo di azione

Questi farmaci rallentano il flusso di calcio nelle cellule. Allo stesso tempo, i vasi coronarici si dilatano, il flusso sanguigno nel muscolo cardiaco migliora. Di conseguenza, l'apporto di ossigeno miocardico e l'escrezione di prodotti metabolici sono migliorati.

Riducendo la frequenza delle contrazioni del cuore e la contrattilità del miocardio, AK riduce il bisogno di ossigeno del cuore. Questi farmaci migliorano la funzione diastolica del miocardio, cioè la sua capacità di rilassarsi.
AK espandere le arterie periferiche, contribuendo ad abbassare la pressione sanguigna.

Alcuni agenti di questo gruppo (verapamil, diltiazem) hanno proprietà antiaritmiche.
Questi farmaci riducono l'aggregazione ("legame") delle piastrine, prevenendo la formazione di coaguli di sangue nei vasi coronarici. Presentano proprietà anti-aterogeniche, migliorando il metabolismo del colesterolo. Gli AK proteggono le cellule inibendo la perossidazione lipidica e rallentando l'ingresso di enzimi lisosomiali pericolosi nel citoplasma.

Classificazione in base alla struttura chimica

AK a seconda della struttura chimica sono divisi in tre gruppi. In ciascuno dei gruppi, le generazioni I e II si distinguono, differendo l'una dall'altra nella selettività ("proposizione") dell'azione e durata dell'effetto.

Classificazione AK:
Derivati ​​della difenilalchilamina:

• 1a generazione: verapamil (isoptin, finoptin);
• 2a generazione: anipamil, gallopamil, falipamil.

• 1a generazione: diltiazem (cardil, dilzem, tilzem, dilacor);
• 2a generazione: altiazem.

• 1a generazione: nifedipina (corinfar, cordafen, cordipina, fenigidina);
• 2a generazione: amlodipina (norvask), isradipina (lomir), nicardipina (cardina), nimodipina, nisoldipina (sciscone), nitrendipina (bypass), riodipina, felodipina (poldyl).

Derivati ​​di difenilalchilamina (verapamil) e benzotiazepina (diltiazem) agiscono sia sul cuore che sui vasi. Hanno un effetto antianginoso, antiaritmico, ipotensivo. Questi rimedi riducono la frequenza delle contrazioni cardiache.

I derivati ​​della diidropiridina dilatano i vasi sanguigni, hanno azione antipertensiva e antianginosa. Non sono usati per trattare aritmie. Questi farmaci causano un aumento della frequenza cardiaca. Il loro effetto nell'angina pectoris e nella malattia ipertensiva è più pronunciato rispetto ai primi due gruppi.

Attualmente sono ampiamente utilizzati derivati ​​della generazione di diidropiridina II, in particolare l'amlodipina. Hanno una lunga durata d'azione e sono ben tollerati.

Indicazioni per l'uso

Angina Stress

Per il trattamento a lungo termine dell'angina da stress vengono utilizzati verapamil e diltiazem. Sono più indicati nei pazienti giovani, con una combinazione di stenocardia con bradicardia sinusale, ipertensione arteriosa, ostruzione bronchiale, iperlipidemia, discinesia biliare, tendenza alla diarrea. Ulteriori indicazioni per la selezione di questi farmaci sono l'eliminazione dell'aterosclerosi degli arti inferiori e dell'insufficienza cerebrovascolare.

In molti casi, mostra una terapia combinata, che combina diltiazem e beta-bloccanti. La combinazione di AK con nitrati non è sempre efficace. La combinazione di beta-bloccanti e verapamil può essere utilizzata con estrema cautela per evitare possibili gravi bradicardie, ipotensione arteriosa, alterazione della conduzione cardiaca e diminuzione della contrattilità miocardica.

Infarto miocardico

È possibile prendere in considerazione l'uso del diltiazem in pazienti con infarto miocardico con focolai di piccole dimensioni ("infarto del miocardio senza onda Q") se non si tratta di insufficienza circolatoria e la frazione di eiezione supera il 40%.

Nell'infarto del miocardio transmurale ("con onda Q") non sono mostrati AK.

malattia ipertonica

AK può causare sviluppo inverso dell'ipertrofia ventricolare sinistra, proteggere i reni, non causare disturbi metabolici. Pertanto, sono ampiamente utilizzati nel trattamento dell'ipertensione. Derivati ​​appositamente mostrati della generazione di nifedipina II (amlodipina).

Questi farmaci sono particolarmente indicati per la combinazione di ipertensione arteriosa con angina, metabolismo dei lipidi alterato e malattie ostruttive dei bronchi. Aiutano a migliorare la funzione renale nella nefropatia diabetica e nell'insufficienza renale cronica.

Il farmaco "Nimotop" è particolarmente indicato per la combinazione di ipertensione e insufficienza cerebrovascolare. Per violazioni di ritmo e ipertensione, è particolarmente consigliato l'uso di farmaci dei gruppi verapamil e diltiazem.

Disturbi del ritmo cardiaco

Nel trattamento delle aritmie sono stati utilizzati i fondi dei gruppi di verapamil e diltiazem. Rallentano la conduzione del cuore e riducono l'automatismo del nodo del seno. Questi farmaci sopprimono il meccanismo di rientro nelle tachicardie sopraventricolari.

Gli AK sono usati per alleviare e prevenire attacchi di tachicardia sopraventricolare. Aiutano anche a ridurre la frequenza delle contrazioni cardiache durante la fibrillazione atriale. Questi farmaci sono anche prescritti per il trattamento di extrasistoli sopraventricolari.

Nelle aritmie ventricolari, AK è inefficace.

Effetti collaterali

AK causa l'espansione dei vasi sanguigni. Di conseguenza, possono verificarsi capogiri, mal di testa, rossore al viso, battito cardiaco accelerato. A causa del basso tono vascolare, si verificano edemi alle gambe, alle caviglie e ai piedi. Questo è particolarmente vero per i farmaci nifedipini.
AK peggiora la capacità del miocardio di ridurre (effetto inotropico negativo), rallentare il ritmo cardiaco (effetto cronotropico negativo), rallentare la conduttività atrioventricolare (effetto dromotropico negativo). Questi effetti collaterali sono più pronunciati nei derivati ​​di verapamil e diltiazem.

Quando si utilizza la costipazione nifedipina, diarrea, nausea, in rari casi, vomito. L'uso di alte dosi di verapamil in alcuni pazienti provoca grave stitichezza.
Raramente ci sono effetti collaterali dalla pelle. Sono manifestati da arrossamento, eruzioni cutanee e prurito, dermatiti, vasculiti. Nei casi più gravi, è probabile che la sindrome di Lyell si sviluppi.

Sindrome di cancellazione

Dopo una improvvisa cessazione dell'assunzione di AK, i muscoli lisci delle arterie coronarie e periferiche diventano ipersensibili agli ioni di calcio. Di conseguenza, si sviluppa uno spasmo di queste navi. Può manifestarsi con un aumento degli attacchi di angina, aumento della pressione sanguigna. La sindrome da astinenza è meno comune nel gruppo verapamil.

Controindicazioni

A causa della differenza nell'azione farmacologica dei farmaci, le controindicazioni per i diversi gruppi differiscono.

Derivati ​​di verapamil e diltiazem non dovrebbero essere prescritti per la sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare, disfunzione sistolica ventricolare sinistra, shock cardiogeno. Sono controindicati a livello di pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg. Art., Così come la sindrome di Wolff-Parkinson-White con conduzione anterograda lungo un percorso addizionale.

I preparati dei gruppi verapamil e diltiazem sono relativamente controindicati in caso di intossicazione da digitale, grave bradicardia sinusale (meno di 50 battiti al minuto) e tendenza a grave stitichezza. Non devono essere combinati con beta-bloccanti, nitrati, prazosina, chinidina e disopiramide, perché in questo caso c'è il pericolo di una brusca diminuzione della pressione sanguigna.

Perché abbiamo bisogno di bloccanti dei canali del calcio

I farmaci che riducono la quantità di ioni di calcio all'interno delle cellule sono chiamati bloccanti del calcio (canali di calcio lenti). Tre generazioni di questi farmaci sono registrati. Usato per trattare la malattia ischemica, ipertensione e tachicardia, cardiomiopatia ipertrofica.

Leggi in questo articolo.

Panoramica dei bloccanti dei canali del calcio

Le medicine di questo gruppo hanno una diversa struttura, proprietà chimiche e fisiche, effetti terapeutici ed effetti collaterali, ma sono unite da un singolo meccanismo d'azione. Consiste nell'inibire il trasferimento degli ioni calcio attraverso la membrana.

Tra questi emettono farmaci con un effetto predominante sul cuore, sulle navi, un'azione selettiva (selettiva) e non selettiva. Spesso in un farmaco è un bloccante in combinazione con un agente diuretico.

I calcio-antagonisti (CCB) sono usati per il trattamento in cardiologia da circa 50 anni, questo è dovuto a questi vantaggi:

• efficacia clinica nell'ischemia miocardica;
• trattamento e prevenzione di angina pectoris, infarto, ipertensione, aritmie;
• ridurre il rischio di complicanze e mortalità nelle malattie cardiache;
• buona tollerabilità e sicurezza anche di corsi lunghi;
• mancanza di dipendenza;
• nessun effetto negativo sui processi metabolici, accumulo di acido urico;
• può essere usato in pazienti con asma, diabete, malattie renali;
• non ridurre l'attività mentale o fisica, la potenza;
• avere effetti antidepressivi.

Raccomandiamo di leggere un articolo sui farmaci per il trattamento dell'ipertensione. Da esso imparerai a conoscere i pericoli dell'alta pressione, la classificazione dei farmaci per l'ipertensione, l'uso della terapia combinata.

E qui di più sul trattamento della fibrillazione atriale.

Il meccanismo di azione delle droghe

L'effetto farmacologico principale di BPC è l'inibizione del trasferimento di ioni calcio dallo spazio extracellulare nelle fibre muscolari del cuore e delle pareti vascolari attraverso canali lenti di tipo L. Con carenza di calcio, queste cellule perdono la capacità di contrarsi attivamente, quindi le arterie coronarie e periferiche si rilassano.

Inoltre, l'uso di droghe si manifesta nel modo seguente:

• la domanda di ossigeno miocardico diminuisce;
• migliore tolleranza all'esercizio;
• bassa resistenza dei vasi arteriosi porta ad una diminuzione del carico sul cuore;
• il flusso sanguigno nelle zone ischemiche viene attivato, il miocardio danneggiato viene ripristinato;
• il movimento del calcio nei nodi e nelle fibre del sistema di conduzione è inibito, il che rallenta il ritmo delle contrazioni e l'attività dei focolai patologici di eccitazione;
• l'adesione delle piastrine e la produzione di trombossano rallenta, il flusso sanguigno aumenta;
• c'è una graduale regressione dell'ipertrofia ventricolare sinistra;
• la perossidazione del grasso è significativamente ridotta, e quindi la formazione di radicali liberi che distruggono le cellule dei vasi sanguigni e il cuore.

I farmaci nelle fasi iniziali prevengono la formazione di placca che blocca le arterie, non permettono ai vasi coronarici di restringersi e fermare la proliferazione dei muscoli lisci della parete vascolare.

Uso di bloccanti antianginosi o selettivi

Le principali indicazioni per l'uso di BPC sono tali malattie:

• ipertensione primaria e sintomatica, anche durante una crisi (gocce o una compressa di nifedipina abbassa la pressione sanguigna in 10 minuti);
• angina e tensione a riposo (per bradicardia e blocco, l'ipertensione è utilizzata dalla nifedipina e Verapamil o Diltiazem sono usati per alleviare le aritmie);
• tachicardia, sfarfallio, flutter atriale, extrasistoli sono trattati con Verapamil;
• disturbi del flusso sanguigno cerebrale acuto (Nimotop);
• ischemia cerebrale cronica, encefalopatia, cinetosi, cefalea di tipo emicranico (Cinnarizin);
• ipertrofia miocardica (amlodipina, nifedipina, procorum);
• Malattia di Raynaud (Corinfar, Lacipil).

Non meno efficace è stato l'uso di calcio antagonisti nel broncospasmo, nella balbuzie, nelle allergie (Cinnarizina), nel trattamento complesso della demenza senile, nella malattia di Alzheimer e nell'alcolismo cronico.

Guarda il video sulla scelta dei farmaci per l'ipertensione:

Controindicazioni

Esistono limitazioni generali per la prescrizione di bloccanti dei canali del calcio. Questi includono:

• sindrome da depressione del seno,
• angina instabile, infarto (rischio di complicanze),
• bassa pressione sanguigna
• shock cardiogeno,
• manifestazioni acute di insufficienza cardiaca,
• grave patologia renale o epatica,
• gravidanza, allattamento al seno, età infantile.

Per i pazienti con insufficienza cardiaca, attacco cardiaco, farmaci a breve durata d'azione come la nifedipina sono particolarmente pericolosi. Grave insufficienza circolatoria non viene trattata con Verapamil o Diltiazem.

Tipi di bloccanti dei canali del calcio lenti

Poiché il gruppo BPC combina farmaci dissimili, sono state proposte diverse varianti di classificazioni. Esistono tre generazioni di farmaci:

• il primo è Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• il secondo è Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• il terzo è Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

In base all'effetto sui principali sintomi clinici, si distinguono i seguenti sottogruppi:

• arteriole periferiche che si allargano - Nifedipina, Felodipina;
• migliorare il flusso sanguigno coronarico - Amlodipina, Felodipina;
• riduzione della contrattilità miocardica - Verapamil;
• inibendo la conduttività e l'automatismo - Verapamil.

A seconda della struttura chimica del BPC sono divisi:

• Il gruppo di nifedipina - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Espansione predominante delle arterie periferiche.
• Gruppo Verapamil - Izoptin, Veranorm, Procorum. Agiscono sul miocardio, inibiscono la conduzione dell'impulso cardiaco negli atri, non influenzano i vasi.
• Gruppo diltiazem - Kardil, Klentiazem. Ugualmente influisce sul cuore e sui vasi sanguigni.
• Gruppo Cinnarizine - Stugeron, Nomigrain. Espandere principalmente vasi cerebrali.

Preparativi 3 generazioni

La prima generazione di calcio bloccanti è caratterizzata da bassa biodisponibilità, scarsa selettività dell'azione e rapida eliminazione dal corpo. Ciò richiede assunzioni frequenti e dosi abbastanza elevate. La seconda generazione è priva di queste carenze, poiché i farmaci sono a lungo nel sangue, la loro digeribilità è molto più alta.

La terza generazione di BKK è rappresentata da Lerkamen. Penetra bene nella membrana cellulare, si accumula al suo interno e viene lentamente lavato via. Pertanto, nonostante la breve circolazione nel sangue, il suo effetto è duraturo. Utilizzare il farmaco 1 volta al giorno, che consente di mantenere un effetto costante ed è conveniente per il paziente.

Allo stesso tempo, il farmaco ha altri effetti positivi sull'emodinamica:

• migliora la circolazione cerebrale,
• protegge le cellule cerebrali dalla distruzione,
• agisce come un antiossidante
• dilata le arterie dei reni inibisce il loro indurimento,
• ha un effetto ipotensivo pronunciato,
• si riferisce a cardio-nefro e cerebroprotectors.

• mal di testa,
• edema,
• perdita di carico
• arrossamento del viso
• vampate di calore,
• aumento della frequenza cardiaca
• inibizione dell'impulso cardiaco.

Verapamil inibisce la conduzione e l'automatismo, può causare blocco e asistolia. Meno comuni sono: stitichezza, indigestione, eruzione cutanea, tosse, mancanza di respiro e sonnolenza.

Raccomandiamo di leggere un articolo sulla prevenzione dell'infarto miocardico. Da esso apprenderete le misure di prevenzione primaria, il trattamento delle malattie che portano a un attacco di cuore, così come i metodi di prevenzione secondaria.

E qui di più sul trattamento dell'aterosclerosi dei vasi del collo.

I calcioantagonisti lenti riducono efficacemente la pressione sanguigna, con un lungo ciclo di terapia che prevengono l'ipertrofia del miocardio, proteggono il rivestimento interno dei vasi sanguigni dal processo aterosclerotico, rimuovono il sodio e l'acqua a causa dell'espansione delle arterie renali. Riducono la mortalità e la frequenza delle complicanze nelle malattie cardiache, aumentano la tolleranza all'esercizio fisico e non hanno effetti collaterali pronunciati.

I moderni, i più nuovi e migliori farmaci per il trattamento dell'ipertensione ti permettono di controllare le tue condizioni con il minimo di conseguenze. Quali farmaci di scelta sono prescritti dai medici?

È possibile scegliere i farmaci per i vasi della testa solo con il medico curante, poiché possono differire nello spettro d'azione, così come gli effetti collaterali e le controindicazioni. Quali sono i migliori farmaci per la dilatazione vascolare e il trattamento delle vene?

Il farmaco antagonista del calcio, Norvask, il cui uso contribuisce a ridurre anche la necessità di nitroglicerina, aiuterà anche la pressione. Tra le indicazioni sono angina. La medicina non può essere annaffiata con succo di melograno.

Per extrasistoli, fibrillazione atriale e tachicardia, vengono utilizzati farmaci, sia nuovi che moderni, così come la vecchia generazione. L'attuale classificazione dei farmaci antiaritmici consente di selezionare rapidamente dai gruppi, sulla base di indicazioni e controindicazioni

Nell'ipertensione e nell'angina, è prescritto Azomex, il cui uso è abbastanza positivamente tollerato dai pazienti. Le compresse hanno pochi effetti collaterali. Non ci sono analoghi completi, ma farmaci che contengono la sostanza principale.

Nel trattamento dell'ipertensione, alcuni farmaci includono la sostanza eprosartan, il cui uso aiuta a normalizzare la pressione sanguigna. L'effetto è preso come base in una droga come Tevet. Ci sono analoghi con un'azione simile.

Assegna i bloccanti per le aritmie per alleviare un attacco, così come su base continuativa. I beta-bloccanti in ogni caso sono selezionati individualmente, l'automedicazione può essere pericolosa.

Non è raccomandato assumere verapamil senza prescrizione medica. È disponibile in compresse e fiale per iniezione. Quali sono le controindicazioni? Come applicare con alta e bassa pressione, aritmie?

Quando l'angina viene effettuata terapia antianginosa. Valutare i criteri per la sua efficacia su ECG, test di carico, monitoraggio Holter. Nelle fasi iniziali viene prescritta la terapia di prima linea.

Gruppo farmacologico - bloccanti dei canali del calcio

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

Calcio antagonisti del calcio (antagonisti del calcio) - un gruppo eterogeneo di farmaci che hanno lo stesso meccanismo d'azione, ma differiscono in un certo numero di proprietà, tra cui sulla farmacocinetica, selettività dei tessuti, effetti sulla frequenza cardiaca, ecc.

Gli ioni calcio svolgono un ruolo importante nella regolazione dei vari processi vitali del corpo. Penetrando nelle cellule, attivano processi bioenergetici (la conversione di ATP in cAMP, fosforilazione delle proteine, ecc.), Assicurando l'implementazione delle funzioni fisiologiche delle cellule. A concentrazioni elevate (comprese durante ischemia, ipossia e altre condizioni patologiche), possono indebitamente migliorare il metabolismo cellulare, aumentare la richiesta di ossigeno nei tessuti e causare vari cambiamenti distruttivi. Il trasferimento transmembrana di ioni calcio viene effettuato attraverso speciali, i cosiddetti. canali di calcio. Canali per ioni di CA 2+ abbastanza diversi e complessi. Sono localizzati nelle vie sinusali, atrioventricolari, fibre di Purkinje, miofibrille miocardiche, cellule muscolari lisce vascolari, muscoli scheletrici, ecc.

Sfondo storico Il primo rappresentante clinicamente importante degli antagonisti del calcio, il verapamil, fu ottenuto nel 1961 come risultato dei tentativi di sintetizzare altri analoghi attivi della papaverina, che ha un effetto vasodilatatore. Nel 1966, la nifedipina fu sintetizzata, nel 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipina e diltiazem sono i rappresentanti più studiati di calcio antagonisti, sono considerati i farmaci prototipo e le caratteristiche dei nuovi farmaci di questa classe sono dati in confronto con loro.

Nel 1962, Hass e Hartfelder scoprirono che verapamil non solo dilata i vasi sanguigni, ma ha anche effetti inotropi e cronotropici negativi (a differenza di altri vasodilatatori, come la nitroglicerina). Alla fine degli anni '60, A. Flekenstein suggerì che l'effetto di verapamil era dovuto a una diminuzione dell'ingresso di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti. Studiando l'effetto di verapamil sulle strisce isolate del muscolo papillare del cuore degli animali, ha scoperto che il farmaco provoca lo stesso effetto della rimozione degli ioni Ca 2+ dal mezzo di perfusione: quando si aggiungono ioni Ca 2+, l'effetto cardiodepressivo di verapamil viene rimosso. All'incirca nello stesso periodo, è stato proposto di chiamare i farmaci vicini a verapamil (prenilamina, gallopamil, ecc.) Come antagonisti del calcio.

Più tardi si è scoperto che alcuni farmaci di diversi gruppi farmacologici hanno anche la capacità di influenzare moderatamente la corrente di Ca 2+ all'interno della cellula (fenitoina, propranololo, indometacina).

Nel 1963, verapamil fu approvato per uso clinico come agente antianginoso (antianginoso (anti + angina pectoris) / antiischemico - farmaci che aumentano il flusso di sangue al cuore o riducono la sua richiesta di ossigeno, usata per prevenire o arrestare la stenocardia). Un po 'prima, con lo stesso scopo, è stato proposto un altro derivato di fenilalchilamina - prenilammina (Diphril). In futuro, verapamil ha trovato ampia applicazione nella pratica clinica. La prenilamina era meno efficace e non più utilizzata come farmaco.

I canali del calcio sono proteine ​​transmembrana di struttura complessa, costituite da diverse subunità. Anche gli ioni sodio, bario e idrogeno fluiscono attraverso questi canali. Esistono canali del calcio dipendenti dal potenziale e recettori. Attraverso i canali dipendenti dal potenziale, gli ioni Ca 2+ passano attraverso la membrana non appena il suo potenziale scende al di sotto di un certo livello critico. Nel secondo caso, il flusso degli ioni di calcio attraverso le membrane è regolato da specifici agonisti (acetilcolina, catecolamine, serotonina, istamina, ecc.) Quando interagiscono con i recettori cellulari.

Attualmente, ci sono diversi tipi di canali di calcio (L, T, N, P, Q, R) con differenti proprietà (inclusa conducibilità, durata dell'apertura) e con diversa localizzazione tissutale.

Canali di tipo L (lunga capacità di lunga durata, dall'inglese. Lunga durata - lunga durata, grande - grande, che significa conduzione del canale) vengono lentamente attivati ​​durante la depolarizzazione della membrana cellulare e causano un ingresso lento degli ioni Ca 2+ nella cellula e la formazione di un lento potenziale di calcio, per esempio nei cardiomiociti. I canali di tipo L sono localizzati nei cardiomiociti, nelle cellule del sistema di conduzione cardiaco (nodi sino-auricolare e AV), nelle cellule muscolari lisce dei vasi arteriosi, bronchi, utero, ureteri, cistifellea, tratto gastrointestinale, nelle cellule muscolari scheletriche, nelle piastrine.

Canali di calcio lenti formati da grandi α₁-subunità che forma il canale stesso e subunità secondarie più piccole - α₂, β, γ, δ. alfa₁-la subunità (peso molecolare 200-250 mila) è collegata al complesso della subunità α₂β (peso molecolare di circa 140 mila) e subunità β intracellulare (peso molecolare di 55-72 mila). Ogni α₁-la subunità è composta da 4 domini omologhi (I, II, III, IV) e ciascun dominio è costituito da 6 segmenti transmembrana (S1 - S6). Α complesso di subunità₂β e subunità β possono influenzare le proprietà di α₁-subunità.

Canali di tipo T - transitori (dall'inglese transitorio - transitorio, a breve termine, ovvero il tempo di apertura del canale), rapidamente inattivati. I canali di tipo T sono chiamati low-threshold, perché si aprono con una differenza di potenziale di 40 mV, mentre i canali di tipo L sono classificati come soglia alta - si aprono a 20 mV. I canali di tipo T svolgono un ruolo importante nella generazione di battiti cardiaci; inoltre, sono coinvolti nella regolazione della conduttività nel nodo atrioventricolare. I canali del calcio di tipo T si trovano nel cuore, nei neuroni, nel talamo, in varie cellule secretorie, ecc. I canali di tipo N (dall'inglese Neuronal - intendo la distribuzione predominante di canali) si trovano nei neuroni. I canali N vengono attivati ​​durante la transizione da valori molto negativi del potenziale di membrana a una forte depolarizzazione e regolano la secrezione di neurotrasmettitori. La corrente di ioni Ca 2+ attraverso di essi nei terminali presinaptici è inibita dalla noradrenalina attraverso i recettori α. Canali di tipo P, originariamente identificati nelle cellule di Purkin del cervelletto (da cui il loro nome), si trovano nelle cellule granulari e negli assoni giganti dei calamari. I canali di tipo R, N-, P-, Q-, e recentemente descritti sembrano regolare la secrezione dei neurotrasmettitori.

Nelle cellule del sistema cardiovascolare sono prevalentemente lenti canali del calcio di tipo L, così come i tipi T e R, con tre tipi di canali (L, T, R) nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule del miocardio - principalmente di tipo L e nelle cellule del nodo sinusale e delle cellule neuro-ormonali - canali di tipo T.

Classificazione del calcio antagonista del calcio

Esistono molte classificazioni di BPC, a seconda della struttura chimica, della specificità del tessuto, della durata dell'azione, ecc.

La classificazione più utilizzata è l'eterogeneità chimica degli antagonisti del calcio.

Sulla base della struttura chimica, solitamente gli antagonisti del calcio di tipo L sono suddivisi nei seguenti gruppi:

- fenilalchilammine (verapamil, gallopamil, ecc.);

- 1,4-diidropiridine (nifedipina, nitrendipina, nimodipina, amlodipina, lacidipina, felodipina, nicardipina, isradipina, lercanidipina, ecc.);

- benzotiazepine (diltiazem, clentiazem, ecc.);

- difenilpiperazine (cinnarizina, flunarizina);

Da un punto di vista pratico, a seconda dell'effetto sul tono del sistema nervoso simpatico e della frequenza cardiaca, gli antagonisti del calcio sono divisi in due sottogruppi - aumentando in modo riflessivo (derivati ​​diidropiridinici) e riducendo (verapamil e diltiazem), per molti aspetti simili alla beta-bloccanti.

A differenza delle diidropiridine (con un lieve effetto inotropico negativo), le fenilalchilamine e le benzotiazepine hanno azione negativa inotropica (riduzione della contrattilità miocardica) e negativa cronotropa (rallentamento della frequenza cardiaca).

Secondo la classificazione data da IB Mikhailov (2001), il BPC è diviso in tre generazioni:

a) verapamil (Isoptin, Finoptin) - derivati ​​di fenilalchilammina;

b) Nifedipina (fenigidina, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) sono derivati ​​della diidropiridina;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - derivati ​​della benzotiazepina.

a) un gruppo di verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) gruppo nifedipina: isradipina (Lomir), amlodipina (Norvask), felodipina (Plendil), nitrendipina (Octidipina), nimodipina (Nimotop), nicardipina, lacidipina (Lacipil), riodipina (Foridon);

c) gruppo diltiazem: Klentiazem.

Rispetto al BPC di prima generazione, i BPC di seconda generazione hanno una durata d'azione più lunga, una maggiore specificità tissutale e un minor numero di effetti collaterali.

I rappresentanti della BPC di terza generazione (naftopidil, emopamil, lercanidipina) hanno un numero di proprietà aggiuntive, come l'attività alfa-adrenolitica (naftopidil) e simpaticolitica (emopamil).

Farmacocinetica. Il BPC viene somministrato per via parenterale, assunto per via orale e per via sublinguale. La maggior parte degli antagonisti del calcio sono prescritti per via orale. Forme per la somministrazione parenterale esistono in verapamil, diltiazem, nifedipina, nimodipina. La nifedipina viene utilizzata per via sublinguale (ad esempio in una crisi ipertensiva, si consiglia di masticare la pillola).

Essendo composti lipofili, la maggior parte dei CCL viene assorbita rapidamente quando ingerita, ma a causa dell'effetto "first pass" attraverso il fegato, la biodisponibilità è molto variabile. Le eccezioni sono amlodipina, isradipina e felodipina, che vengono assorbite lentamente. Il legame alle proteine ​​del sangue, principalmente all'albumina, è alto (70-98%). T_max è 1-2 ore per i farmaci della prima generazione e 3-12 ore per i BKK della II - III generazione e dipende anche dal lekoform. Con ricezione sublinguale C_max raggiunto entro 5-10 minuti. Media t_1/2 dal sangue per la generazione di BKK I - 3-7 h, per la generazione di BKK II - 5-11 ore. BKK penetra bene negli organi e nei tessuti, il volume di distribuzione è di 5-6 l / kg. I BPC sono quasi completamente biotrasformati nel fegato, i metaboliti di solito sono inattivi. Tuttavia, alcuni antagonisti del calcio hanno derivati ​​attivi - norverapamil (T_1/2 circa 10 ore, ha circa il 20% dell'attività ipotensiva di verapamil), desacetyldiazem (25-50% dell'attività di espansione coronarica del composto progenitore, diltiazem). Excreted principalmente dai reni (80-90%), parzialmente attraverso il fegato. Con l'assunzione ripetuta, la biodisponibilità può aumentare e l'eliminazione può rallentare (a causa della saturazione degli enzimi epatici). Gli stessi cambiamenti nei parametri farmacocinetici sono osservati nella cirrosi epatica. L'eliminazione è anche rallentata nei pazienti anziani. La durata della generazione BKK I - 4-6 ore, II generazione - una media di 12 ore

Il principale meccanismo d'azione degli antagonisti del calcio è che inibiscono la penetrazione degli ioni calcio dallo spazio extracellulare nelle cellule muscolari del cuore e dei vasi sanguigni attraverso i canali del calcio di tipo L lenti. Riducendo la concentrazione di ioni Ca 2+ nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce vascolari, essi espandono le arterie coronarie e le arterie periferiche e le arteriole, e hanno un pronunciato effetto vasodilatatore.

Lo spettro dell'attività farmacologica degli antagonisti del calcio comprende effetti sulla contrattilità miocardica, sull'attività del nodo sinusale e sulla conduzione AV, sul tono vascolare e sulla resistenza vascolare, sulla funzione bronchiale, sugli organi del tratto gastrointestinale e sul tratto urinario. Questi farmaci hanno la capacità di inibire l'aggregazione piastrinica e modulare il rilascio di neurotrasmettitori dalle desinenze presinaptiche.

Effetto sul sistema cardiovascolare

Imbarcazioni. Il calcio è necessario per la contrazione delle cellule muscolari lisce vascolari, che, entrando nel citoplasma cellulare, formano un complesso con calmodulina. Il complesso risultante attiva la chinasi delle catene leggere di miosina, che porta alla loro fosforilazione e alla possibilità di formazione di ponti trasversali tra actina e miosina, con conseguente riduzione delle fibre muscolari lisce.

Gli antagonisti del calcio, bloccando i canali L, normalizzano la corrente transmembrana degli ioni Ca 2+, che è disturbato in un certo numero di condizioni patologiche, specialmente nell'ipertensione arteriosa. Tutti gli antagonisti del calcio causano il rilassamento delle arterie e non hanno quasi alcun effetto sul tono delle vene (non cambiano il precarico).

Cuore. La normale funzione del muscolo cardiaco dipende dal flusso di ioni calcio. La calibrazione degli ioni calcio è necessaria per coniugare eccitazione e contrazione in tutte le cellule cardiache. Nel miocardio, entrando all'interno del cardiomiocita, Ca 2+ si lega al complesso proteico, la cosiddetta troponina, i cambiamenti di conformazione della troponina, l'effetto bloccante del complesso troponina-tropomiosina viene eliminato e si formano ponti di actomiosina, con conseguente contrazione del cardiomiocita.

Riducendo la corrente di ioni calcio extracellulari, il BPC causa un effetto inotropico negativo. Una caratteristica distintiva delle diidropiridine è che esse espandono principalmente i vasi periferici, il che porta ad un aumento pronunciato del baroriflesso nel tono del sistema nervoso simpatico e il loro effetto inotropico negativo viene livellato.

Nelle cellule del seno e dei nodi AV, la depolarizzazione è principalmente dovuta alla corrente di calcio in entrata. L'effetto della nifedipina sull'automatismo e sulla conduzione AV è dovuto alla diminuzione del numero di canali di calcio funzionanti senza alcun effetto sul momento della loro attivazione, inattivazione e recupero.

Con un aumento della frequenza cardiaca, il grado di blocco dei canali causato dalla nifedipina e da altre diidropiridine praticamente non cambia. A dosi terapeutiche, le diidropiridine non inibiscono la conduzione AV. Al contrario, verapamil non solo riduce la corrente di calcio, ma inibisce anche la deinactivation dei canali. Inoltre, maggiore è la frequenza cardiaca, maggiore è il grado di blocco causato da verapamil, così come diltiazem (in misura minore) - questo fenomeno è chiamato dipendenza dalla frequenza. Verapamil e diltiazem riducono l'automatismo, rallentano la conduzione AV.

I blocchi di Bepridil non solo rallentano il calcio, ma anche i canali di sodio veloci. Ha un effetto inotropico negativo diretto, riduce la frequenza cardiaca, provoca un prolungamento dell'intervallo QT e può provocare lo sviluppo di tachicardia ventricolare poliforme.

La regolazione del sistema cardiovascolare coinvolge anche canali del calcio di tipo T, che si trovano nel cuore nei nodi seno-atriale e atrio-ventricolare, nonché nelle fibre di Purkinje. È stato creato un antagonista del calcio, mibefradil, che blocca i canali di tipo L e T. Allo stesso tempo, la sensibilità dei canali di tipo L è inferiore di 20-30 rispetto alla sensibilità dei canali T. L'uso pratico di questo farmaco per il trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'angina pectoris cronica stabile è stato sospeso a causa di gravi effetti collaterali, apparentemente dovuti all'inibizione della P-glicoproteina e dell'isoenzima CYP3A4 citocromo P450, nonché a causa di un'interazione indesiderata con molti farmaci cardiotropici.

Selettività del tessuto Nella forma più generale, le differenze nell'azione delle BPC sul sistema cardiovascolare risiedono nel fatto che verapamil e altre fenilalchilamine agiscono principalmente sul miocardio, sulla conduzione AV e in misura minore su navi, nifedipina e altre diidropiridine, in misura maggiore sui muscoli delle navi e meno sul sistema di conduzione cardiaca, e alcuni hanno il trofismo selettivo per la coronaria (nisoldipina in Russia non è registrata) o cerebrale (nimodipina ) navi; il diltiazem occupa una posizione intermedia e all'incirca ugualmente colpisce i vasi e il sistema di conduzione cardiaca, ma è più debole di quelli precedenti.

Effetti di BKK. La selettività del tessuto di BPC causa una differenza nei loro effetti. Quindi, verapamil provoca una lieve vasodilatazione, nifedipina - una pronunciata dilatazione dei vasi sanguigni.

Gli effetti farmacologici dei farmaci dei gruppi verapamil e diltiazem sono simili: hanno un effetto negativo, crono e dromotropico - possono ridurre la contrattilità miocardica, diminuire la frequenza cardiaca, rallentare la conduzione atrioventricolare. In letteratura, a volte sono chiamati CCB "cardio selettivi" o "bradicardici". Gli antagonisti del calcio (principalmente diidropiridine), caratterizzati da un effetto altamente specifico su singoli organi e regioni vascolari, vengono creati. La nifedipina e altre diidropiridine sono chiamate CCB "vasoselettivi" o "vasodilatatori". La nimodipina, che è altamente lipofilica, è stata sviluppata come farmaco che agisce sui vasi cerebrali per alleviare i loro spasmi. Allo stesso tempo, le diidropiridine non hanno un effetto clinicamente significativo sulla funzione del nodo sinusale e della conduzione atrioventricolare, di solito non influenzano la frequenza cardiaca (tuttavia, la frequenza cardiaca può aumentare a seguito dell'attivazione riflessa del sistema simpatico-surrenale in risposta a una drammatica espansione delle arterie sistemiche).

Gli antagonisti del calcio hanno un marcato effetto vasodilatatore e hanno i seguenti effetti: antianginoso / antiischemico, ipotensivo, organoprotettivo (cardioprotettivo, nefroprotettivo), anti-aterogeno, antiaritmico, riduzione della pressione nell'arteria polmonare e dilatazione dei bronchi - è caratteristico di alcune BPC (diidropirididine, modalità, modalità, trattamento, dilatazione dell'arteria polmonare, broncodilatazione)

L'effetto antianginoso / anti-ischemico è dovuto sia ad un effetto diretto sul miocardio e sui vasi coronarici, sia a un effetto sull'emodinamica periferica. Bloccando l'ingresso di ioni calcio nei cardiomiociti, le BPC riducono il lavoro meccanico del cuore e riducono il consumo di ossigeno da parte del miocardio. L'espansione delle arterie periferiche provoca una diminuzione della resistenza periferica e della pressione arteriosa (diminuzione nel postcarico), che porta ad una diminuzione della tensione della parete miocardica e della necessità di miocardio per l'ossigeno.

L'effetto antipertensivo è associato alla vasodilatazione periferica, che si traduce in una diminuzione della congestione, una diminuzione della pressione sanguigna e un aumento del flusso di sangue negli organi vitali - cuore, cervello e reni. L'effetto ipotensivo degli antagonisti del calcio è combinato con un moderato effetto diuretico e natriuretico, che porta ad un'ulteriore diminuzione di OPSS e BCC.

L'effetto cardioprotettivo è dovuto al fatto che la vasodilatazione causata dal CCA porta ad una diminuzione della pressione arteriosa e della pressione arteriosa e, di conseguenza, ad una diminuzione del postcarico, che riduce il lavoro cardiaco e la richiesta di ossigeno miocardico e può portare ad una regressione dell'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra e miglioramento della funzione diastolica del miocardio.

L'effetto nefroprotettivo è dovuto all'eliminazione della vasocostrizione dei vasi renali e ad un aumento del flusso sanguigno renale. Inoltre, le BPC aumentano la velocità di filtrazione glomerulare. Aumenta la natriuresi, completando l'effetto ipotensivo.

Esistono prove di effetti anti-aterogenici (anti-sclerotici) ottenuti negli studi sulla coltura del tessuto aortico umano negli animali, nonché in una serie di studi clinici.

Effetto antiaritmico. BPC con attività antiaritmica pronunciata include verapamil, diltiazem. Gli antagonisti del calcio di natura diidropiridinica non possiedono attività antiaritmica. L'effetto antiaritmico è associato all'inibizione della depolarizzazione e alla decelerazione della conduzione nel nodo AV, che si riflette sull'ECG prolungando l'intervallo QT. Gli antagonisti del calcio possono inibire la fase della depolarizzazione diastolica spontanea e quindi sopprimere l'automatismo, specialmente del nodo seno-atriale.

La riduzione dell'aggregazione piastrinica è associata a una compromissione della sintesi dei proaggregants delle prostaglandine.

L'uso principale degli antagonisti degli ioni calcio è dovuto al loro effetto sul sistema cardiovascolare. Provocando la dilatazione dei vasi sanguigni e riducendo OPSS, abbassano la pressione sanguigna, migliorano il flusso sanguigno coronarico e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio. Questi farmaci abbassano la pressione sanguigna in proporzione alla dose, in dosi terapeutiche influenzano leggermente la pressione sanguigna normale, non provocano fenomeni ortostatici.

Indicazioni generali per la nomina di tutti i CCB sono l'ipertensione arteriosa, l'angina pectoris, l'angina vasospastica (Prinzmetala), ma le caratteristiche farmacologiche di vari membri di questo gruppo determinano ulteriori indicazioni (oltre a controindicazioni) al loro uso.

I farmaci di questo gruppo, che influenzano l'eccitabilità e la conduttività del muscolo cardiaco, sono usati come antiaritmici, sono separati in un gruppo separato (farmaci antiaritmici di classe IV). Gli antagonisti del calcio sono utilizzati nella tachicardia sopraventricolare (sinusale), nelle tachiaritmie, negli extrasistoli, nel flutter atriale e nella fibrillazione atriale.

L'efficacia di BPC in caso di angina pectoris è dovuta al fatto che dilatano le arterie coronarie e riducono la richiesta di ossigeno del miocardio (a causa di una diminuzione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e della contrattilità del miocardio). Negli studi controllati con placebo hanno dimostrato che le BPC riducono l'incidenza di attacchi di angina e riducono la depressione del segmento ST durante l'esercizio.

Lo sviluppo dell'angina pectoris vasospastica è determinato da una diminuzione del flusso sanguigno coronarico, piuttosto che da un aumento della richiesta di ossigeno miocardico. L'azione di BPC in questo caso è probabilmente mediata dall'espansione delle arterie coronarie e non dall'effetto sull'emodinamica periferica. Un prerequisito per l'uso di CCB nell'angina instabile è l'ipotesi che uno spasmo delle arterie coronarie abbia un ruolo di primo piano nel suo sviluppo.

Se l'angina pectoris è accompagnata da disturbi del ritmo sopraventricolari (sopraventricolari), si utilizzano tachicardia, farmaci del gruppo Verapamil o Diltiazem. Se l'angina pectoris è combinata con bradicardia, i disturbi della conduzione AV e l'ipertensione arteriosa, i preparati di nifedipina sono preferiti.

Le diidropiridine (nifedipina in forma di dosaggio a lento rilascio, lacidipina, amlodipina) sono i farmaci di scelta per il trattamento dell'ipertensione arteriosa in pazienti con lesioni delle arterie carotidi.

Per la cardiomiopatia ipertrofica, accompagnata da rilassamento del cuore compromesso in diastole, vengono utilizzati preparazioni di verapamil di seconda generazione.

Ad oggi, non è stata ricevuta alcuna prova dell'efficacia della BPC in una fase precoce dell'infarto miocardico o per la sua prevenzione secondaria. Esistono prove che diltiazem e verapamil possono ridurre il rischio di infarto ricorrente in pazienti dopo il primo infarto senza un'onda patologica di Q, che i beta-bloccanti sono controindicati in.

BPC è usato per trattare sintomaticamente la malattia e la sindrome di Raynaud. La nifedipina, il diltiazem e la nimodipina hanno dimostrato di ridurre i sintomi di Raynaud. Va notato che il BPC della prima generazione - verapamil, nifedipina, diltiazem, è caratterizzato da una breve durata d'azione, che richiede 3-4 volte al giorno durante il giorno ed è accompagnato da fluttuazioni nell'effetto vasodilatatore ed ipotensivo. Le forme di dosaggio con rilascio lento di calcio antagonisti di seconda generazione forniscono una costante concentrazione terapeutica e aumentano la durata del farmaco.

I criteri clinici per l'efficacia degli antagonisti del calcio sono la normalizzazione della pressione arteriosa, una diminuzione della frequenza degli attacchi dolorosi nel petto e nella regione del cuore e un aumento della tolleranza all'esercizio.

I CCB sono anche usati nella complessa terapia delle malattie del sistema nervoso centrale, tra cui Morbo di Alzheimer, demenza senile, corea di Huntington, alcolismo, disturbi vestibolari. Nei disturbi neurologici associati a emorragia subaracnoidea, applicare nimodipina e nicardipina. BPC è prescritto per prevenire lo shock da freddo, per eliminare la balbuzie (sopprimendo la contrazione spastica dei muscoli del diaframma).

In alcuni casi, l'opportunità di prescrivere antagonisti del calcio è dovuta non tanto alla loro efficacia quanto alla presenza di controindicazioni per la prescrizione di farmaci di altri gruppi. Ad esempio, nei pazienti con BPCO, claudicatio intermittente, diabete mellito di tipo 1, i beta-bloccanti possono essere controindicati o indesiderabili.

Una serie di caratteristiche dell'azione farmacologica di BPC offre loro una serie di vantaggi rispetto ad altri agenti cardiovascolari. Quindi, gli antagonisti del calcio sono metabolicamente neutri - sono caratterizzati dall'assenza di un effetto negativo sul metabolismo dei lipidi e dei carboidrati; non aumentano il tono dei bronchi (contrariamente ai beta-bloccanti); non ridurre l'attività fisica e mentale, non causare impotenza (come beta-bloccanti e diuretici), non causare depressione (come, ad esempio, reserpina, clonidina). I CCB non influiscono sul bilancio dell'elettrolita, incl. a livello di potassio nel sangue (come diuretici e ACE inibitori).

Controindicazioni alla nomina di calcio antagonisti sono grave ipotensione arteriosa (SBP inferiore a 90 mmHg), sindrome del seno malato, un periodo acuto di infarto miocardico, shock cardiogeno; per il gruppo di verapamil e diltiazem - blocco AV di vari gradi, bradicardia grave, sindrome WPW; per il gruppo nifedipina - grave tachicardia, stenosi aortica e subaortica.

In caso di insufficienza cardiaca, l'uso di BPC dovrebbe essere evitato. Con cautela, la BPC viene prescritta a pazienti con grave stenosi mitralica, gravi incidenti cerebrovascolari e ostruzione del tratto gastrointestinale.

Gli effetti collaterali di diversi sottogruppi di antagonisti del calcio variano notevolmente. Gli effetti avversi della CCA, specialmente diidropiridine, sono dovuti ad un'eccessiva vasodilatazione - possibile mal di testa (molto spesso), vertigini, ipotensione arteriosa, edema (inclusi piedi e caviglie delle gambe, gomiti); quando si utilizza la nifedipina, vampate di calore (arrossamento della pelle del viso, sensazione di calore), tachicardia riflessa (a volte); disturbi della conduzione - blocco AV. Allo stesso tempo, quando si usa diltiazem e, soprattutto, verapamil, aumenta il rischio di manifestazione degli effetti inerenti a ciascun farmaco: inibizione della funzione del nodo sinusale, conduzione AV, effetto negativo inotropico. In / nell'introduzione di verapamil in pazienti che hanno precedentemente assunto beta-bloccanti (e viceversa) può causare asistolia.

Fenomeni dispeptici, costipazione sono possibili (più spesso con l'uso di verapamil). Raramente, eruzione cutanea, sonnolenza, tosse, mancanza di respiro, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche. Effetti indesiderati rari sono l'insufficienza cardiaca e il parkinsonismo farmacologico.

Utilizzare durante la gravidanza. In accordo con le raccomandazioni della FDA (Food and Drug Administration), che determinano la possibilità di usare droghe durante la gravidanza, i farmaci del gruppo dei bloccanti dei canali del calcio sull'effetto sul feto sono classificati come FDA Categoria C (Gli studi sulla riproduzione animale hanno rivelato un effetto avverso sul feto e adeguati e strettamente controllati non sono stati condotti studi in donne in gravidanza, ma i potenziali benefici associati all'uso di farmaci in donne in gravidanza possono giustificare il loro uso, nonostante il possibile rischio).

Utilizzare durante l'allattamento. Sebbene non siano state segnalate complicazioni umane, diltiazem, nifedipina, verapamil e possibilmente altri BPC passano nel latte materno. Per quanto riguarda la nimodipina, non è noto se penetri nel latte materno, ma la nimodipina e / oi suoi metaboliti si trovano nel latte dei ratti a concentrazioni più elevate rispetto a quelli nel sangue. Verapamil penetra nel latte materno, passa attraverso la placenta ed è determinato nel sangue della vena ombelicale durante il travaglio. La rapida somministrazione di i.v. provoca l'ipotensione nella madre, causando sofferenza fetale.

Funzionalità epatica e renale compromessa. In caso di malattie del fegato è necessario ridurre la dose di BPC. Nell'insufficienza renale, l'aggiustamento della dose è necessario solo con l'uso di verapamil e diltiazem a causa della possibilità del loro accumulo.

Pediatrics. BKK deve essere usato con cautela nei bambini sotto i 18 anni, perché la loro efficacia e sicurezza non sono state stabilite. Tuttavia, non sono suggeriti specifici problemi pediatrici che limiterebbero l'uso di BPC in questa fascia di età. In rari casi, dopo somministrazione di verapamil nei neonati e nei neonati sono stati osservati gravi effetti emodinamici avversi.

Geriatria. Nelle persone anziane, CCL dovrebbe essere usato a basse dosi, da allora in questa categoria di pazienti, il metabolismo nel fegato è ridotto. Con l'ipertensione sistolica isolata e la tendenza alla bradicardia, è preferibile prescrivere derivati ​​diidropiridinici a lunga durata d'azione.

Interazione di calcio antagonisti con altri farmaci. Nitrati, beta-bloccanti, ACE-inibitori, diuretici, antidepressivi triciclici, fentanil, alcol aumentano l'effetto ipotensivo. Con l'uso simultaneo di FANS, sulfonammidi, lidocaina, diazepam, anticoagulanti indiretti, è possibile modificare il legame con le proteine ​​plasmatiche, un aumento significativo della frazione libera di BPC e, di conseguenza, un aumento del rischio di effetti collaterali e sovradosaggio. Verapamil aumenta l'effetto tossico della carbamazepina sul sistema nervoso centrale.

È pericoloso iniettare BPC (soprattutto i gruppi verapamil e diltiazem) con chinidina, procainamide e glicosidi cardiaci, poiché possibile riduzione eccessiva della frequenza cardiaca. Il succo di pompelmo (grandi quantità) aumenta la biodisponibilità.

Gli antagonisti del calcio possono essere utilizzati in terapia combinata. Particolarmente efficace è la combinazione di derivati ​​diidropiridinici con beta-bloccanti. Quando ciò accade, il potenziamento degli effetti emodinamici di ciascuno dei farmaci e il rafforzamento dell'effetto ipotensivo. I beta-bloccanti adrenergici prevengono l'attivazione del sistema simpatico-surrenale e lo sviluppo della tachicardia, possibile all'inizio del trattamento della CCA, e riducono anche la probabilità di sviluppo di edema periferico.

In conclusione, si può notare che gli antagonisti del calcio sono efficaci nel trattamento delle malattie cardiovascolari. Per valutare l'efficacia e la rilevazione tempestiva degli effetti indesiderati di BPC durante il trattamento, è necessario monitorare la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la conduzione AV, è anche importante monitorare la presenza e la gravità dell'insufficienza cardiaca (l'insorgenza di insufficienza cardiaca può causare l'abolizione di BPC).