ACE inibitori: elenco di farmaci

Gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori) è uno dei principali gruppi di farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie del cuore e dei vasi sanguigni. La loro alta efficienza determina un gran numero di nomi commerciali sul mercato. Proviamo a sistematizzarli.

Elenco di

Le seguenti sostanze sono indicate come un ACE-inibitore:

• captopril (angiopril, blockordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, piristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inibizione);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Disponibili combinazioni pronte di ACE-inibitori con diuretici:

• captopril + diuretico (caposide);
• enalapril + diuretico (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretico (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretico (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretico (vazolong N, ramatide N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretico (acuside);
• fosinopril + diuretico (fosicard N).

Esistono combinazioni pronte di ACE-inibitori con antagonisti del calcio:

• enalapril + lercanidipina (coryprene, enap L combi);
• lisinopril + amlodipina (equacard, equatore);
• perindopril + amlodipina (lontano, prestanz);
• ramipril + felodipina (triapin);
• ramipril + amlodipina (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Effetto terapeutico

Gli ACE inibitori hanno un effetto antipertensivo, normalizzando l'ipertensione.
È stata dimostrata la loro capacità di causare la regressione dell'ipertrofia miocardica ventricolare sinistra, che si sviluppa con ipertensione arteriosa e anche a causa di insufficienza cardiaca cronica.

Un ACE inibitore protegge il muscolo cardiaco aumentando il flusso sanguigno coronarico. Questi farmaci riducono il rischio di morte improvvisa a causa di infarto miocardico.

I mezzi sono in grado di migliorare le proprietà elettriche del miocardio, riducendo la frequenza di extrasistoli.
Gli ACE inibitori migliorano l'assorbimento del glucosio da parte delle cellule, influendo positivamente sul metabolismo dei carboidrati. Hanno un effetto di risparmio di potassio e aumentano anche il contenuto di colesterolo "buono" nel sangue.

Effetti collaterali

Con l'uso a lungo termine di questi farmaci può sviluppare la depressione del sangue. Questo si manifesta con una diminuzione del numero dei globuli bianchi di leucociti, eritrociti e piastrine. Pertanto, nel trattamento di un ACE-inibitore, è necessario ripetere regolarmente l'esame emocromocitometrico completo.

Probabilmente lo sviluppo di reazioni allergiche e intolleranza. Possono verificarsi prurito, arrossamento della pelle, orticaria, fotosensibilità.

Gli ACE-inibitori possono causare disfunzioni dell'apparato digerente: alterazione del gusto, nausea e vomito e disagio nell'area dello stomaco. A volte c'è diarrea o stitichezza, la funzionalità epatica è compromessa. L'aspetto delle ulcere (a poppa) nella cavità orale non è escluso.

Gli ACE-inibitori possono migliorare il tono del sistema nervoso parasimpatico e attivare la sintesi delle prostaglandine. Questo spiega il verificarsi di tosse secca e il cambiamento di voce. La tosse si verifica più spesso nei pazienti e nelle donne non fumatori. È più facile dopo l'assunzione di farmaci anti-infiammatori non steroidei, ma non cambia dopo l'uso di farmaci antitosse.

Nei pazienti con grave restringimento dell'arteria renale è probabile un aumento paradossale della pressione arteriosa.

In alcuni casi, questi farmaci causano iperkaliemia.

Vi sono prove che con l'uso continuo di un ACE-inibitore, aumenta il rischio di cadute e fratture degli arti.

Controindicazioni

Gli ACE inibitori non sono prescritti per la loro intolleranza.

Non sono indicati per grave stenosi aortica, ipotensione, gravidanza e allattamento.

Gli ACE-inibitori non devono essere usati per la stenosi dell'arteria renale e per l'iperkaliemia di qualsiasi origine.

Indicazioni per l'uso

Gli ACE-inibitori possono essere utilizzati in qualsiasi stadio di ipertensione. Sono particolarmente indicati per insufficienza cardiaca concomitante, diabete mellito, malattie ostruttive dei bronchi, iperlipidemia significativa e obliterazione dell'aterosclerosi degli arti inferiori.

Viene mostrata la prescrizione di questi farmaci per la concomitante cardiopatia coronarica, in particolare per la cardiosclerosi post-infarto. In molti casi, l'uso di un ACE-inibitore è giustificato nei primi due giorni dopo l'infarto miocardico.

Gli ACE inibitori sono indicati per il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica. Hanno un effetto positivo sul decorso clinico e sulla prognosi della malattia.

Gruppo farmacologico - ACE inibitori

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

Nei moderni standard di trattamento dell'ipertensione arteriosa e dell'insufficienza cardiaca cronica, uno dei loro posti guida è occupato dagli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitori). Attualmente ci sono diverse dozzine di composti chimici che possono bloccare la transizione dell'angiotensina I all'angiotensina II biologicamente attiva. Con la terapia a lungo termine con questi farmaci, vi è una diminuzione dell'infarto miocardico, post-e precarico sul miocardio, una diminuzione di SBP e DBP, una diminuzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro, una diminuzione dell'incidenza di aritmie ventricolari e riperfusione, un miglioramento della circolazione regionale (coronarica, cerebrale, muscolare).

L'effetto cardioprotettivo viene fornito prevenendo e invertendo lo sviluppo di ipertrofia e dilatazione del ventricolo sinistro, migliorando la funzione diastolica del cuore, indebolendo i processi di fibrosi miocardica e rimodellamento del cuore; angioprotettivo - prevenzione dell'iperplasia e proliferazione delle cellule muscolari lisce, sviluppo inverso dell'ipertrofia della muscolatura liscia della parete vascolare delle arterie. L'effetto anti-aterosclerotico si ottiene inibendo la formazione dell'angiotensina II sulla superficie delle cellule endoteliali e aumentando la formazione di ossido nitrico.

Durante la terapia con un ACE-inibitore, aumenta la sensibilità dei tessuti periferici all'azione dell'insulina, il metabolismo del glucosio migliora (a causa dell'aumento dei livelli di bradichinina e del miglioramento della microcircolazione). Riducendo la produzione e il rilascio di aldosterone dalle ghiandole surrenali, aumentano la diuresi e la natriuresi, il livello di potassio aumenta e il metabolismo dell'acqua si normalizza. Tra gli effetti farmacologici si può notare l'effetto sul metabolismo dei lipidi, dei carboidrati e delle purine.

Gli effetti collaterali associati all'uso di un ACE-inibitore comprendono ipotensione, dispepsia, alterazioni del gusto, quadri di sangue periferico (trombopenia, leucopenia, neutropenia, anemia), rash, angioedema, tosse, ecc.

Promettente è l'ulteriore studio dell'azione farmacologica degli ACE-inibitori in concomitanza con la determinazione della perossidazione lipidica, lo stato del sistema antiossidante e il livello di eicosanoidi nel corpo.

ACE-inibitori (ACE-inibitori): meccanismo d'azione, indicazioni, elenco e scelta dei farmaci

Gli ACE inibitori (ACE inibitori, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, inglese - ACE) costituiscono un ampio gruppo di agenti farmacologici utilizzati nelle malattie cardiovascolari, in particolare - ipertensione arteriosa. Oggi sono entrambi i mezzi più popolari e più convenienti per il trattamento dell'ipertensione.

L'elenco degli ACE-inibitori è estremamente ampio. Differiscono nella struttura chimica e nei nomi, ma il loro principio d'azione è lo stesso: il blocco dell'enzima, mediante il quale si forma l'angiotensina attiva, che provoca ipertensione persistente.

Lo spettro d'azione degli ACE-inibitori non è limitato al cuore e ai vasi sanguigni. Hanno un effetto positivo sul lavoro dei reni, migliorano il metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, in modo che siano utilizzati con successo da diabetici e anziani con lesioni concomitanti di altri organi interni.

Per il trattamento dell'ipertensione, gli ACE-inibitori sono prescritti come monoterapia, cioè il mantenimento della pressione si ottiene assumendo un farmaco o in combinazione con farmaci di altri gruppi farmacologici. Alcuni ACE inibitori rappresentano immediatamente una combinazione di farmaci (con diuretici, calcio antagonisti). Questo approccio facilita l'assunzione di droghe da parte del paziente.

I moderni ACE-inibitori non sono solo perfettamente combinati con farmaci di altri gruppi, che è particolarmente importante per i pazienti con patologia associata agli organi interni, ma hanno anche una serie di effetti positivi - nefroprotezione, miglioramento della circolazione nelle arterie coronarie, normalizzazione dei processi metabolici, quindi possono essere considerati leader nel processo. trattamento dell'ipertensione.

Azione farmacologica degli ACE-inibitori

Gli ACE inibitori bloccano l'azione dell'enzima di conversione dell'angiotensina necessaria per convertire l'angiotensina I in angiotensina II. Quest'ultimo contribuisce allo spasmo vascolare, a causa del quale aumenta la resistenza periferica totale, così come la produzione di aldosterone da parte delle ghiandole surrenali, che causa la ritenzione di sodio e di liquidi. Come conseguenza di questi cambiamenti, la pressione sanguigna aumenta.

L'enzima che converte l'angiotensina si trova normalmente nel plasma e nei tessuti. L'enzima plasmatico provoca reazioni vascolari rapide, ad esempio sotto stress, e il tessuto è responsabile degli effetti a lungo termine. I farmaci che bloccano l'ACE dovrebbero inattivare entrambe le frazioni dell'enzima, cioè una caratteristica importante di questi sarà la capacità di penetrare nei tessuti, dissolvendosi nei grassi. L'efficacia del farmaco dipende in ultima analisi dalla solubilità.

Se c'è carenza di enzima di conversione dell'angiotensina, la via per la formazione dell'angiotensina II non inizia e la pressione non aumenta. Inoltre, gli ACE inibitori bloccano la rottura della bradichinina, che è necessaria per l'espansione dei vasi sanguigni e la riduzione della pressione.

L'uso a lungo termine di farmaci dal gruppo di ACE inibitori contribuisce a:

• Diminuzione della resistenza periferica totale delle pareti vascolari;
• Ridurre il carico sul muscolo cardiaco;
• Ridurre la pressione sanguigna;
• Migliorare il flusso sanguigno nelle coronarie, nelle arterie cerebrali, nei vasi sanguigni dei reni e nei muscoli;
• Ridurre la probabilità di sviluppare aritmie.

Il meccanismo d'azione degli ACE-inibitori include un effetto protettivo contro il miocardio. Quindi, prevengono la comparsa di ipertrofia del muscolo cardiaco e, se esiste già, l'uso sistematico di questi farmaci contribuisce al suo sviluppo inverso con una diminuzione dello spessore miocardico. Inoltre, prevengono l'allungamento eccessivo delle camere cardiache (dilatazione), che è alla base dell'insufficienza cardiaca e la progressione della fibrosi che accompagna l'ipertrofia e l'ischemia del muscolo cardiaco.

meccanismo d'azione degli ACE-inibitori nell'insufficienza cardiaca cronica

Avendo un effetto benefico sulle pareti vascolari, gli ACE-inibitori inibiscono la riproduzione e l'aumento delle dimensioni delle cellule muscolari delle arterie e delle arteriole, prevenendo lo spasmo e il restringimento organico del loro lume durante l'ipertensione prolungata. Una proprietà importante di questi farmaci può essere considerata la maggiore formazione di ossido nitrico, che resiste ai depositi aterosclerotici.

Gli ACE inibitori migliorano molti indicatori del metabolismo. Facilitano il legame dell'insulina ai recettori nei tessuti, normalizzano il metabolismo dello zucchero, aumentano la concentrazione di potassio necessaria per il corretto funzionamento delle cellule muscolari e contribuiscono alla rimozione di sodio e liquidi, il cui eccesso provoca un aumento della pressione sanguigna.

La caratteristica più importante di qualsiasi farmaco antipertensivo è il suo effetto sui reni, poiché circa un quinto dei pazienti ipertesi muore alla fine dell'insufficienza associata all'arteriolosclerosi sullo sfondo dell'ipertensione. D'altra parte, con ipertensione renale sintomatica, i pazienti hanno già qualche forma di malattia renale.

Gli ACE-inibitori hanno un vantaggio innegabile: proteggono i reni meglio di tutti gli altri farmaci dagli effetti dannosi della pressione alta. Questa circostanza è stata la ragione della loro ampia distribuzione per il trattamento dell'ipertensione primaria e sintomatica.

Video: farmacologia di base IAPF

Indicazioni e controindicazioni agli ACE inibitori

Gli ACE-inibitori sono utilizzati nella pratica clinica durante i trenta anni, nello spazio post-sovietico, si sono rapidamente diffusi nei primi anni 2000, assumendo una posizione di primo piano tra gli altri farmaci antipertensivi. La ragione principale della loro nomina è l'ipertensione arteriosa e uno dei vantaggi significativi è l'effettiva riduzione della probabilità di complicanze nel sistema cardiovascolare.

Le principali indicazioni per l'uso di ACE-inibitori sono considerate:

1. Ipertensione essenziale;
2. Ipertensione sintomatica;
3. La combinazione di ipertensione con diabete e nefrosclerosi diabetica;
4. Patologia renale ad alta pressione;
5. Ipertensione nell'insufficienza cardiaca congestizia;
6. Insufficienza cardiaca con uscita ridotta dal ventricolo sinistro;
7. Disfunzione sistolica del ventricolo sinistro senza considerare gli indicatori di pressione e la presenza o l'assenza delle anormalità cardiache della clinica;
8. Infarto miocardico acuto dopo stabilizzazione della pressione o condizione dopo un infarto, quando la frazione di eiezione ventricolare sinistra è inferiore al 40% o vi sono segni di disfunzione sistolica in presenza di infarto;
9. Condizione dopo un colpo ad alta pressione.

L'uso a lungo termine degli ACE-inibitori porta ad una riduzione significativa del rischio di complicanze cerebrovascolari (ictus), infarto, insufficienza cardiaca e diabete mellito, che li distingue da antagonisti del calcio o diuretici.

Per l'uso a lungo termine come monoterapia invece di beta-bloccanti e diuretici, gli ACE-inibitori sono raccomandati per i seguenti gruppi di pazienti:

• Coloro che hanno beta-bloccanti e diuretici causano reazioni avverse pronunciate non sono tollerati o inefficaci;
• Persone inclini al diabete;
• Pazienti con diagnosi accertata di diabete di tipo II.

Come l'unico farmaco prescritto, l'ACE-inibitore è efficace negli stadi I-II dell'ipertensione e nella maggior parte dei giovani pazienti. Tuttavia, l'efficacia della monoterapia è di circa il 50%, quindi in alcuni casi è necessaria un'assunzione aggiuntiva di un beta-bloccante, calcio antagonista o diuretico. La terapia di associazione è indicata nella patologia di stadio III, in pazienti con malattie concomitanti e in età avanzata.

Prima di prescrivere un farmaco dal gruppo di ACE-inibitori, il medico condurrà uno studio dettagliato per escludere malattie o condizioni che potrebbero diventare un ostacolo all'assunzione di questi medicinali. In loro assenza, il farmaco che viene selezionato in un dato paziente dovrebbe essere più efficace in base alle caratteristiche del suo metabolismo e alla via di eliminazione (attraverso il fegato o i reni).

Il dosaggio degli ACE-inibitori è selezionato individualmente, empiricamente. In primo luogo, viene prescritta la quantità minima, quindi la dose viene adeguata a quella terapeutica media. All'inizio della ricezione e dell'intero stadio di aggiustamento della dose, dovresti misurare regolarmente la pressione - non dovrebbe superare la norma o diventare troppo bassa al momento del massimo effetto del farmaco.

Per evitare grandi fluttuazioni di pressione dall'ipotensione all'ipertensione, il farmaco viene distribuito durante il giorno in modo che la pressione non salti il ​​più possibile. La diminuzione della pressione durante il periodo di massimo effetto del farmaco può superare il suo livello alla fine del periodo di validità della pillola presa, ma non più del doppio.

Gli esperti sconsigliano l'assunzione di dosi massime di ACE-inibitori, poiché in questo caso il rischio di reazioni avverse aumenta significativamente e la tolleranza della terapia diminuisce. Con l'inefficacia delle medie dosi, è meglio aggiungere un calcio antagonista o diuretico al trattamento, facendo un regime terapeutico di combinazione, ma senza aumentare la dose di un ACE-inibitore.

Come con qualsiasi farmaco, gli ACE-inibitori hanno controindicazioni. Questi fondi non sono raccomandati per l'uso da parte delle donne in gravidanza, in quanto potrebbe esserci un alterato flusso di sangue nei reni e una ripartizione della loro funzione, nonché un aumento del livello di potassio nel sangue. È possibile l'impatto negativo sul feto in via di sviluppo sotto forma di difetti, aborti e morte del feto. Dato il ritiro dei farmaci con il latte materno, quando vengono utilizzati durante l'allattamento, l'allattamento deve essere interrotto.

Tra le controindicazioni anche:

1. Intolleranza individuale agli ACE inibitori;
2. Stenosi di entrambe le arterie renali o di una di esse con un singolo rene;
3. Grave insufficienza renale;
4. Potassio aumentato di qualsiasi eziologia;
5. Età dei bambini;
6. Il livello di pressione arteriosa sistolica è inferiore a 100 mm.

Prestare particolare attenzione nei pazienti con cirrosi epatica, epatite in fase attiva, aterosclerosi delle arterie coronarie, vasi sanguigni delle gambe. A causa di interazioni farmacologiche indesiderabili, è meglio non assumere un ACE-inibitore insieme all'indometacina, rifampicina, alcuni farmaci psicotropi, allopurinolo.

Senza considerare una buona tollerabilità, gli ACE-inibitori possono comunque causare reazioni collaterali. Molto spesso, i pazienti che li assumono da molto tempo notano episodi di ipotensione, tosse secca, reazioni allergiche e disturbi nel lavoro dei reni. Questi effetti sono chiamati specifici e non specifici includono perversione del gusto, disturbi digestivi ed eruzioni cutanee. Nell'analisi del sangue può rilevare anemia e leucopenia.

Video: una combinazione pericolosa: ACE-inibitori e spironolattone

Gruppi di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina

I nomi dei farmaci per ridurre la pressione sono ampiamente noti a un gran numero di pazienti. Qualcuno prende la stessa a lungo, qualcuno mostra una terapia combinata, e alcuni pazienti sono costretti a cambiare un inibitore a un altro nella fase di selezione di un agente efficace e una dose per ridurre la pressione. Gli ACE-inibitori includono enalapril, captopril, fosinopril, lisinopril, ecc., Che differiscono nell'attività farmacologica, nella durata d'azione, nel metodo di escrezione dall'organismo.

A seconda della struttura chimica, si distinguono vari gruppi di ACE-inibitori:

• Farmaci con gruppi solfidrilici (captopril, metiopril);
• ACE-inibitori contenenti dicarbossilato (lisinopril, enam, ramipril, perindopril, trandolapril);
• un ACE-inibitore con un gruppo fosfonilico (fosinopril, ceronapril);
• Farmaci con gruppo gibroksamovoy (idrapril).

L'elenco dei farmaci è in costante espansione man mano che si accumula esperienza nell'uso di alcuni di essi e gli ultimi strumenti sono sottoposti a studi clinici. I moderni ACE-inibitori hanno un piccolo numero di reazioni avverse e sono ben tollerati dalla maggioranza assoluta dei pazienti.

Gli ACE-inibitori possono essere escreti dai reni, dal fegato, disciolti nei grassi o nell'acqua. Molti di loro si trasformano in forme attive solo dopo essere passati attraverso il tratto digestivo, ma quattro farmaci rappresentano immediatamente la sostanza attiva del farmaco - captopril, lisinopril, ceronapril, libenzapril.

Secondo le peculiarità del metabolismo nel corpo, gli ACE-inibitori sono divisi in diverse classi:

• I - captopril liposolubile e suoi analoghi (altiopril);
• II - ACE inibitori lipofili, il cui prototipo è l'enalapril (perindopril, cilazapril, moexipril, fosinopril, trandolapril);
• III - farmaci idrofili (lisinopril, tseronapril).

I farmaci di seconda classe possono avere principalmente vie epatiche (trandolapril), renali (enalapril, cilazapril, perindopril) di escrezione o miste (fosinopril, ramipril). Questa caratteristica viene presa in considerazione quando vengono prescritti a pazienti con disturbi del fegato e dei reni per eliminare il rischio di danni a questi organi e gravi reazioni avverse.

Uno degli inibitori ACE più usati è l'enalapril. Non ha un'azione prolungata, quindi il paziente è costretto a prenderlo più volte al giorno. A questo proposito, molti esperti lo considerano obsoleto. Tuttavia, l'enalapril mostra ancora un meraviglioso effetto terapeutico con un minimo di reazioni avverse, quindi rimane ancora uno dei prodotti più prescritti di questo gruppo.

L'ultima generazione di ACE-inibitori comprende fosinopril, quadropril e zofenopril.

Fozinopril contiene un gruppo fosfonile ed è escreto in due modi: attraverso i reni e il fegato, che consente di essere prescritto a pazienti con insufficienza renale, che gli ACE-inibitori di altri gruppi possono essere controindicati.

Composizione chimica di zofenopril vicino al captopril, ma ha un'azione prolungata - deve essere assunto una volta al giorno. L'effetto a lungo termine conferisce a zofenopril un vantaggio rispetto ad altri ACE-inibitori. Inoltre, questo farmaco ha un effetto antiossidante e stabilizzante sulle membrane cellulari, quindi protegge perfettamente il cuore e i vasi sanguigni dagli effetti avversi.

Un altro farmaco prolungato è il Quadropil (spirapril), che è ben tollerato dai pazienti, migliora la funzione cardiaca durante il suo insufficienza congestizia, riduce la probabilità di complicanze e allunga la vita.

Il vantaggio del quadrupril è considerato un effetto ipotensivo uniforme, che dura l'intero periodo tra l'assunzione delle pillole a causa della lunga emivita (fino a 40 ore). Questa caratteristica elimina virtualmente la probabilità di catastrofi vascolari al mattino, quando termina l'azione di un ACE-inibitore con un'emivita più breve e il paziente non ha ancora assunto la dose successiva di farmaco. Inoltre, se il paziente dimentica di prendere un'altra pillola, l'effetto ipotensivo verrà mantenuto fino al giorno successivo, quando si ricorderà ancora di ciò.

A causa del pronunciato effetto protettivo sul cuore e sui vasi sanguigni, nonché sull'azione a lungo termine, lo zofenopril è considerato da molti esperti come il migliore per il trattamento di pazienti con una combinazione di ipertensione e ischemia del cuore. Spesso queste malattie si accompagnano l'una con l'altra e l'ipertensione isolata contribuisce alla cardiopatia coronarica e ad alcune delle sue complicanze, quindi il problema di colpire contemporaneamente entrambe le malattie è molto rilevante.

Oltre a fosinopril e zofenopril, perindopril, ramipril e quinapril vengono anche indicati come ACE inibitori. Il loro principale vantaggio è considerato un'azione prolungata, che facilita enormemente la vita del paziente, perché per mantenere una pressione normale, è sufficiente assumere una singola dose giornaliera del farmaco. Vale anche la pena notare che studi clinici su larga scala hanno dimostrato il loro ruolo positivo nell'aumentare l'aspettativa di vita dei pazienti con ipertensione e cardiopatia ischemica.

Se è necessario prescrivere un ACE-inibitore, il medico affronta un difficile compito di scelta, perché ci sono più di una dozzina di farmaci. Numerosi studi dimostrano che i farmaci più vecchi non presentano vantaggi significativi rispetto a quelli più recenti e la loro efficacia è quasi la stessa, quindi uno specialista dovrebbe fare affidamento su una situazione clinica specifica.

Per la terapia a lungo termine dell'ipertensione, uno qualsiasi dei farmaci noti, eccetto il captopril, è adatto, e fino ad oggi è usato solo per il sollievo delle crisi ipertensive. Tutti gli altri fondi sono assegnati per l'ammissione permanente, a seconda delle malattie associate:

• In nefropatia diabetica, lisinopril, perindopril, fosinopril, trandolapril, ramipril (in dosi ridotte a causa di un'eliminazione più lenta in pazienti con ridotta funzionalità renale);
• Con patologia epatica - enalapril, lisinopril, quinapril;
• Per la retinopatia, l'emicrania, la disfunzione sistolica e per i fumatori, il farmaco di scelta è il lisinopril;
• In insufficienza cardiaca e disfunzione ventricolare sinistra - ramipril, lisinopril, trandolapril, enalapril;
• Nel diabete mellito - perindopril, lisinopril in combinazione con un diuretico (indapamide);
• Nella cardiopatia ischemica, inclusi - nel periodo acuto di infarto miocardico, vengono prescritti trandolapril, zofenopril, perindopril.

Quindi, non c'è molta differenza che tipo di ACE-inibitore sceglierà il medico per il trattamento a lungo termine dell'ipertensione - il "più vecchio" o l'ultimo sintetizzato. A proposito, negli Stati Uniti, il lisinopril rimane il più comunemente prescritto - uno dei primi farmaci usati per circa 30 anni.

È più importante per il paziente capire che ricevere un ACE-inibitore deve essere sistematico e permanente, anche per tutta la vita, e non dipende dai numeri sul tonometro. Affinché la pressione sia mantenuta a un livello normale, è importante non perdere la pillola successiva e non modificare personalmente il dosaggio o il nome del farmaco. Se necessario, il medico prescriverà diuretici supplementari o antagonisti del calcio, ma gli ACE inibitori non vengono cancellati.

Video: lezione sugli ACE-inibitori

Video: ACE-inibitori nel programma "Live Healthy"

conferenza farmacologia / inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina

Farmacologia clinica e farmacoterapia

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INIBITORI DELL'ENZIMA DI ANGIOTENZINA-TURNO

Nozioni di base di applicazione in clinica

Nel 1898, Tigerstedt e Bergman scoprirono nell'esperimento un aumento della pressione sanguigna con l'introduzione dell'estratto renale. La sostanza ipertensiva contenuta in questo estratto è stata chiamata renina.

Nel 1934, Goldblatt mostrò che quando un restringimento dell'arteria renale sviluppa anche ipertensione associata ad un aumento della secrezione di renina. Negli anni successivi si è scoperto che la renina è un enzima necessario per la formazione di angiotensina vasoattiva. Nel 1958, viene mostrata la connessione del sistema renina-angiotensina con la secrezione di aldosterone e la regolazione dell'omeostasi dell'acqua e del sodio. Successivamente, le idee sul ruolo di questi fattori circolanti nel sangue sono state integrate con dati sul meccanismo della trasformazione dell'angiotensina I (AI) in angiotensina II (AII) con la partecipazione dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACF) e la loro connessione con l'attività simpatica, il ruolo dei sistemi locali di renina-angiotensina ( RAS) in diversi organi. È per questi sistemi che un significato speciale è associato allo sviluppo e alla progressione di tali lesioni croniche come l'ipertensione arteriosa e l'insufficienza cardiaca. Attraverso di essi, viene fornito anche l'effetto terapeutico degli ACE-inibitori (ACE-inibitori) per questi e una serie di altre malattie.

L'effetto favorevole di IAAPP in un certo numero di condizioni patologiche, così come i dati sperimentali, ha permesso di chiarire alcuni meccanismi patogenetici sottostanti.

Per la prima volta, le sostanze con l'attività di un ACE-inibitore sono state ottenute dal veleno dei serpenti, quindi hanno iniziato ad essere ottenute con mezzi chimici.

Un risultato serio della cardiologia è stata la creazione nel 1975 nel laboratorio della ditta "Squibb" (Ondetti, Rubin, Cushman) del primo captopril orale ACE inibitore captopril.

Il sistema renina-angiotensina (RAS) è di grande importanza nell'omeostasi.

Nella secrezione di renina, il ruolo principale è giocato dalle cellule dell'apparato juxtaglomerulare (JH) nella parete delle arteriole del rene glomerulare afferente. Il rilascio di renina, che si accumula nei granuli di queste cellule, viene stimolato con un aumento del loro citoplasma

cAMP e diminuisce con l'aumentare del calcio. Una tale regolazione con inibizione di secrezione sotto l'influenza di calcio è insolita. La secrezione di renina si verifica in risposta ad un calo della pressione sanguigna nei vasi renali inferiori a 85 mm, che è associato alla sensibilità delle cellule dell'apparato LH allo stiramento, nonché ad un aumento dell'attività simpatica di B1. Allo stesso tempo, la chiusura dei canali del calcio porta ad una diminuzione del calcio citoplasmatico e cambiamenti nella funzione delle cellule. La secrezione di renina è inibita dall'angiotensina II, vasopressina.

Un aumento di sodio nel tubulo distale ha un effetto sulla secrezione di renina. In questo modo, il corpo previene l'eccessiva perdita di sodio e acqua.

Renina converte l'angiotizinogeno alfa-globulina (sintetizzato nel fegato) in angiotensina I spostando gli amminoacidi. Un altro enzima di conversione dell'angiotensina meno specifico trasforma l'angiotensina I in angiotensina II.

ACE (Kininase II) è una proteasi contenente zinco che interagisce con l'intelligenza artificiale. L'ACE è presente nelle membrane delle cellule endoteliali, specialmente nei vasi dei polmoni.

L'ACE è inclusa nelle membrane cellulari di molti organi e ha regioni intracellulari ed extracellulari (domini), che permettono di agire sia intracellularmente che extracellularmente. Un certo numero di substrati è noto per avere vari effetti, tra cui un vasodilatatore (bradykinin). L'espressione di mRNA ACE è mostrata usando una reazione a catena della polimerasi nei reni, nel miocardio, nelle ghiandole surrenali, nell'aorta. L'AII risultante entra negli organi e nelle cellule bersaglio, principalmente nel miocardio, nei vasi e nella corteccia surrenale. Nel miocardio, l'AII è formato in misura maggiore nel letto capillare.

AII stimola la miofibrosi attraverso la secrezione di corteccia surrenale aldosterone per formare fibronectina (espressione di mRNA nei fibroblasti).

Gli effetti dell'angiotensina II sulle cellule bersaglio vengono effettuati attraverso i recettori. Le informazioni vengono trasmesse per via intracellulare dalle cosiddette proteine ​​G regolatorie. A seconda del tessuto in cui si verifica, realizzano l'inibizione dell'adenilato ciclasi o l'attivazione della fosfolipasi C o aprono i canali del calcio della membrana cellulare. Di conseguenza, c'è una diminuzione della concentrazione di cAMP o un aumento del livello di calcio e la formazione di inositolo trifosfato e diacilglicerolo. Cambiamenti nel livello di questi secondi messaggeri intracellulari causano vari effetti cellulari degli organi bersaglio. Ciò si applica principalmente ai cambiamenti nel tono delle cellule muscolari lisce delle pareti vascolari. Vi sono anche prove dell'aumento della proliferazione cellulare, che è controllata dal calcio in combinazione con il diacilglicerolo attraverso la protein chinasi C.

L'autoregolazione della circolazione renale è un esempio ben noto di un sistema locale (tessuto) renina-angiotensina. La prova dell'esistenza del PAC del tessuto è la presenza di cellule che producono o assorbono renina e angiotensina e che contengono ACE come recettori dell'angiotensina II. I precursori della renina risultanti dall'espressione genica e dall'angiotensinogeno vengono trasformati e accumulati nelle vescicole (Diagramma 10). La formazione dell'angiotensina I avviene all'interno delle cellule, mentre la sua attivazione con la formazione di AII avviene extracellularmente sotto il controllo dell'ACE legata alla membrana cellulare.

Data la sua funzione autocrina o paracrina, AII reagisce con i recettori delle cellule stesse o vicine. Con l'aiuto della moderna tecnologia molecolare biologica, viene mostrata la presenza di sistemi locali di renina-angiotensina in molti organi: cervello, sistema cardiovascolare, ipofisi, reni, ghiandole surrenali, ghiandole salivari, ghiandole sessuali, intestino tenue. La loro presenza determina due aree principali di attività: omeostasi della circolazione sanguigna e equilibrio sale-acqua.

Attivazione PAC (diagramma 11)porta alla vasocostrizione come risultato dell'azione diretta di AII sulle cellule muscolari lisce vascolari e secondariamente come risultato della ritenzione di sodio aldosterone-dipendente (che aumenta anche il tono vascolare). L'aumento risultante del volume del sangue aumenta il preload e la gittata cardiaca, che è anche associata ad un effetto inotropico diretto, che è Ca-dipendente ed è talvolta accompagnato da aritmie.

La presenza di ASD locale nell'atrio destro può essere interpretata come un monitor di pressione venoso centrale.

Il PAC interagisce con altri sistemi che regolano la pressione sanguigna, principalmente con il sistema baroriflesso. PAC (IAI) attiva il tono simpatico, che favorisce la sintesi e il rilascio di noradrenalina, una maggiore sensibilità alle catecolamine cellule bersaglio a1-adrenergici.

Nell'omeostasi dell'elettrolito dell'acqua, l'effetto dell'aldosterone è completato dall'aumentata secrezione di ACTH e ADH, aumento della sete. Il fattore natriuretico atriale è un antagonista degli effetti dell'ASD.

Nell'endotelio vascolare intatto, l'effetto di AII attraverso i recettori sulle cellule è coinvolto nel metabolismo dei vasodilatatori - prostaciclina (PgJ2) e NO. Gli ASD locali sono coinvolti nello sviluppo di cambiamenti adattivi strutturali, tra cui l'ipertrofia della parete vascolare e del miocardio e un aumento del carico meccanico su di essi. Il messaggero secondario Ca è coinvolto in questi processi, stimolando la sintesi proteica, la crescita e le proprietà mitogene delle cellule.

Lo studio dell'ASD ha portato alla creazione di un ACE-inibitore, che ha un effetto terapeutico su varie patologie, specialmente nell'ipertensione e nell'insufficienza cardiaca.

Attualmente, viene mostrato il ruolo dell'ASD, specialmente locale, nello sviluppo e nella cronicità di un certo numero di malattie. Allo stesso tempo, i livelli di renina plasmatica possono essere normali e persino ridotti.

Un aumento della produzione di renina con un aumento della sua circolazione è osservato nell'ipertensione sintomatica: rare secrezioni renali di renina secernenti la renina (nefroblastoma di Wilms), nella stenosi dell'arteria renale con BP post-stenotica nella regione iuxtaglomerulare e con un aumento compensatorio della secrezione reninica e un aumento sistemico della pressione arteriosa.

Nell'ipertensione (ipertensione essenziale) nella maggior parte dei pazienti, i livelli di renina nel sangue e i livelli di AII sono normali o addirittura ridotti.

Nell'ipertensione, una diminuzione della pressione arteriosa sotto l'influenza di un ACE-inibitore si verifica, secondo varie fonti, nel 40-80% dei pazienti.

Nell'esperimento, l'espressione di mRNA ACE è stata triplicata nei cuori con ipertrofia ventricolare sinistra rispetto al controllo. L'ipertensione sperimentale causata dal restringimento dell'aorta è stata quasi eliminata da vari farmaci antipertensivi, ma lo sviluppo inverso dell'ipertrofia ha causato solo un ACE-inibitore. Questo effetto si ottiene indipendentemente dalla gravità dell'effetto ipotensivo. Secondo più di 100 studi (Dahlof, 1992), un ACE inibitore ha un effetto inverso più pronunciato sull'ipertrofia nell'ipertensione rispetto ad altri farmaci.

L'effetto terapeutico di IAAPP indica l'importanza del RAS locale nella patogenesi di questa patologia.

Di seguito viene presentato il meccanismo dell'effetto ipotensivo degli ACE-inibitori nel trattamento a lungo termine dell'ipertensione.

1. Inibizione dei fattori circolanti del sistema renina-angiotensina.

2. Inibizione del tessuto e dei RAS vascolari.

3. Riduzione del rilascio di noradrenalina nei neuroni terminali.

4. Aumento della formazione di bradichinina e prostaglandine vasodilatatrici.

5. Riduzione della ritenzione di sodio dovuta a una diminuzione della secrezione di aldosterone e ad un aumento del flusso sanguigno renale.

Questi effetti si basano in gran parte sugli effetti sugli elementi presentati nello schema precedente.

Allo stesso tempo, l'effetto antialdosterone a lungo termine può portare ad un aumento del livello di kalemia e a priori rende possibile considerare la combinazione di un ACE-inibitore con saluretici, che aumentano in qualche modo l'escrezione di potassio (ed efficace, come è ben noto, nell'ipertensione e nell'insufficienza cardiaca).

Gli effetti sul cuore iperteso (associato a AII), mostrati sotto forma di miglioramento della compliance e riduzione dell'ipertrofia del miocardio, sono di particolare importanza per quelli con trattamento a lungo termine con IAPP.

Esistono altre possibili vie di esposizione all'ASD, specialmente nell'ipertensione. Oltre agli ACE-inibitori, inibizione di questo sistema può, in fase di conversione dell'angiotensinogeno AI e un blocco dell'interazione di recettore dell'angiotensina II (applicazione losartan).

L'attivazione dell'ASD e dei suoi fattori associati (aldosterone, sistema simpato-surrenale) è caratteristica dell'insufficienza cardiaca. Allo stesso tempo, si verifica l'adattamento strutturale - il rimodellamento sotto forma di ipertrofia e dilatazione del miocardio. In questo modo, si ottiene un aumento adattivo della gittata cardiaca con lo sviluppo della vasocostrizione sistemica, che consente una perfusione ottimale degli organi vitali: cuore, cervello e reni. Tuttavia, con l'esistenza a lungo termine di questi cambiamenti, si verificano disturbi patologici della microcircolazione periferica e scompenso con un aumento della dilatazione del miocardio. Entrambe le parti dell'ASD (circolanti e locali) sono coinvolte nello sviluppo dell'insufficienza cardiaca.

I fattori PAC circolanti nel sangue portano ad un aumento della resistenza periferica, della gittata cardiaca e del volume circolante del sangue. I fattori locali (tessuti) RAS (AII) nel miocardio portano allo sviluppo di ipertrofia e rimodellamento e cambiamenti nella struttura dei vasi sanguigni con la ridistribuzione del sangue. Sono presentati i cambiamenti nell'attività del PAC nel sangue e nei tessuti durante lo sviluppo di insufficienza cardiaca Figura 19. Probabilmente si può affermare che l'attivazione di RAS e, contemporaneamente, altri fattori neuro-ormonali contribuire, da un lato, la compensazione del sistema cardiovascolare in risposta ad una diminuzione della gittata cardiaca, dall'altro - la progressione della malattia di cuore. Per varie cause e tipi di danni al cuore con sovraccarico di pressione o volume, si verifica un aumento della tensione della parete ventricolare, che porta all'induzione di ACE, un aumento della formazione locale di AII e rimodellamento cardiaco (ipertrofia e dilatazione), che si differenzia in vari processi patologici.

Gli ACE inibitori, causando vasodilatazione e ristrutturazione della circolazione sanguigna, hanno un effetto benefico nello scompenso cardiaco.

L'uso di un ACE-inibitore dopo infarto miocardico ha ridotto significativamente la gravità dei cambiamenti caratteristici del rimodellamento cardiaco in pazienti con una frazione di eiezione ridotta. Ciò è stato confermato nello studio multicentrico SOLVD (il numero di ospedalizzazioni e la gravità dell'insufficienza cardiaca sono stati ridotti).

Nonostante una valutazione generalmente positiva dell'azione di un ACE-inibitore nell'insufficienza cardiaca, ci sono una serie di aspetti difficili.

Gli ACE-inibitori spesso peggiorano la filtrazione glomerulare e la funzionalità renale nell'insufficienza cardiaca e la frequenza di questi cambiamenti aumenta con la terapia prolungata.

La prescrizione di un ACE-inibitore per insufficienza cardiaca, che si manifesta con ipotensione, sullo sfondo della stenosi aortica rimane dubbia. L'effetto della terapia può essere assente in alcuni pazienti con grave insufficienza cardiaca e blocco della gamba sinistra del fascio di His, pressione molto elevata nell'atrio sinistro, aumento della creatinina, ipernatriemia.

Un aspetto importante dell'azione dell'ASD è la partecipazione allo sviluppo della malattia coronarica.

In relazione a quanto sopra, i meccanismi della potenziale azione anti-ischemica di un ACE-inibitore possono essere i seguenti (Vogt M, 1993):

1. Inibizione della formazione di angiotensina II (sistemica e locale).

2. Riduzione del LV pre e post-carico.

3. Interazione con NS simpatico (riduzione del rilascio di norepinefrina).

4. Mancanza di tachicardia riflessa.

5. Interazione con il metabolismo della bradichinina.

6. Partecipazione alla sintesi delle prostaglandine.

7. Partecipazione al rilassamento e alla modulazione endotelio-dipendente della vasocostrizione endotelio-dipendente.

8. Cambiamenti nella permeabilità della parete vascolare.

9. Inibizione della chemiotassi dei leucociti.

RAS e sostanze vasoattive dipendenti dall'endotelio che regolano il tono vascolare sono strettamente correlate tra loro e partecipano allo sviluppo di manifestazioni di CIBD. Questa comunicazione e l'effetto degli ACE-inibitori vengono effettuati attraverso lo scambio di bradichinina, che è un forte attivatore del sistema NO.

In alcuni vasi, l'AII attiva anche il sistema vasopressore dell'endotelina, che è importante anche nel meccanismo d'azione di un ACE-inibitore.

Tuttavia, una serie di studi clinici dimostrano che, insieme all'effetto favorevole di un ACE-inibitore in CIBS, una percentuale significativa di pazienti con angina acuta non può ottenere miglioramenti, il loro uso diffuso nell'angina pectoris non è ancora stato adottato (così come dopo angioplastica coronarica di successo).

Tuttavia, HIBS sullo sfondo di ipertensione e danno miocardico con insufficienza cardiaca dopo un infarto è un'indicazione per il trattamento a lungo termine degli ACE-inibitori.

L'effetto immediato ea lungo termine del trattamento influenza i cambiamenti nelle proprietà del miocardio e (in misura minore) il miglioramento del flusso sanguigno coronarico. Sta diventando sempre più importante migliorare la struttura dei vasi sanguigni a vari livelli, compresi gli effetti benefici sulla biologia molecolare delle cellule.

AII reso in vitro mitogeno, vale a dire rinforzo processi proliferativi, efficacemente principali componenti della parete vascolare, come le cellule muscolari lisce e fibroblasti, con lo sviluppo di ipertrofia dei media, sclerosi e microangiopatia nel diabete.

La proliferazione e migrazione di queste cellule è anche un importante meccanismo nella patogenesi dell'aterosclerosi, nello sviluppo del quale è coinvolto anche il PAC.

Nell'esperimento, l'inibitore ACE inibisce lo sviluppo dell'aterosclerosi.

È dimostrato che il polimorfismo del gene ACE è un importante fattore di rischio per CHD.

In pazienti con normali livelli di colesterolo LDL e di sangue e la presenza di un peso corporeo normale gene omozigote polimorfismo di ACE è associato con un triplice aumento del rischio di infarto miocardico.

Gli ACE-inibitori non influenzano negativamente il metabolismo dei lipidi e dei carboidrati (a differenza dei beta-bloccanti), causando un aumento dell'escrezione di acido urico.

C'è evidenza di una diminuzione della tolleranza ai nitrati sotto l'influenza di un ACE-inibitore.

Lo sviluppo della glomerulosclerosi nel diabete mellito è sempre più associato a disturbi della emodinamica intrarenale, principalmente con l'effetto di AII sui vasi efferenti, che porta ad un aumento della pressione nei capillari dei cicli glomerulari e dell'iperfiltrazione. In futuro, lo sviluppo della glomerulosclerosi. Questo processo progredisce come risultato della contrazione vascolare mediata da AII e della proliferazione delle cellule mesangiali.

Un ACE-inibitore elimina la vasocostrizione efferente, che riduce l'iperfiltrazione e la microalbuminuria, una manifestazione di nefropatia diabetica. Questo effetto si conserva quando si verifica un'ipertensione in questi pazienti, che può essere aggiustata.

Ci sono motivi e poca esperienza con l'uso di ACE-inibitori anche nell'ipertensione polmonare in pazienti con difetti cardiaci, specialmente dopo un intervento chirurgico al cuore con correzione dell'emodinamica intracardiaca, così come la sindrome di Raynaud, incluso lo scleroderma sistemico, nefrite.

Gli ACE-inibitori sono relativamente rari per dare effetti collaterali. Oltre alle reazioni allergiche (incluso angioedema), i disturbi circolatori con ipotensione (con funzionalità renale compromessa), la comparsa di tosse secca è più nota. Si presume che la ragione di ciò possa essere un'eccessiva degradazione della bradichinina nella mucosa bronchiale con un aumento della sua sensibilità o un aumento della reattività bronchiale a causa della stimolazione istaminica dei mastociti e dei basofili nella loro mucosa. La tosse è nota nell'8% dei pazienti che assumono ACE-inibitori a lungo termine. La frequenza e la gravità della tosse erano significativamente inferiori nel trattamento con fosinopril rispetto agli altri ACE inibitori. In relazione alla possibilità di ipotensione, è importante iniziare il trattamento per l'insufficienza cardiaca con una piccola dose del farmaco, prescrivendo, ad esempio, captoprilpo 6 mg o anche 3 mg per dose.

Pertanto, le speranze vengono messe sugli ACE-inibitori come mezzo per trattare e prevenire un certo numero di malattie, specialmente l'ipertensione.

Tuttavia, non sempre è possibile prevedere in modo sufficiente l'ASD locale efficace in diversi organi, l'effetto di AII sui meccanismi vasocostrittore e vasodilatatore, e quindi l'effetto clinico, così come l'effetto sulla morfologia, ad es. rimodellamento.

Dal gruppo degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina nella pratica clinica, usare captopril, enalaprilomeato, lisinopril, che è un metabolita di enalapril, ramipril, cilazapril, perindopril, ecc.

Ci sono farmaci a breve durata d'azione (meno di 24 ore) e a lunga durata d'azione (più di 24 ore), che, una volta usati, bloccano attivamente l'ACE in questo momento. Il primo gruppo comprende il captopril che, assunto per via orale, ha un effetto massimo di 2-4 ore (riduzione della pressione arteriosa sistemica, cambiamenti emodinamici) e la durata della sua azione è di 6-8 ore. ACE per più di 24 ore con corrispondenti cambiamenti emodinamici.

Captopril (captoprina) inibisce un enzima che converte l'angiotensina I inattiva in angiotensina II del pressore attivo e distrugge il vasodepressore bradichinina. resistenza. Inoltre, il captoprilo diminuisce la pressione nelle vene polmonari e nelle arterie nell'atrio destro. Non cambia o riduce leggermente la frequenza cardiaca, non influenza il flusso sanguigno renale.Il captoprilo contribuisce ad un aumento del livello di potassio nel siero del sangue. L'effetto antiipertensivo è potenziato dall'uso simultaneo di diuretici.

Farmacocinetica. Il captopril viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Mangiare riduce la sua biodisponibilità del 35-40%. Solo il 25-30% del farmaco è legato alle proteine ​​plasmatiche. La sua concentrazione massima nel sangue (94 ± 20 ng / ml) viene raggiunta entro 1 ora. L'emivita del captopril libero è di 1 ora e in combinazione con il metabolita è di 4 ore; Il 50% della dose viene escreto dai reni invariati. Volume di distribuzione - 0,7 l / kg e clearance - 56 l / h. Nell'insufficienza renale cronica grave, T1 / 2 aumenta a 21-32 ore, il che richiede la riduzione della dose giornaliera della metà e l'aumento degli intervalli tra l'assunzione del farmaco.

Forma del prodotto: compresse da 25 mg.

Il farmaco viene somministrato per via orale, iniziando con una dose di 25 mg 2-3 volte al giorno. Se necessario, dopo 2-3 settimane la dose viene aumentata a 50 mg 2-4 volte al giorno (con ipertensione grave).

Effetti collaterali Gli effetti indesiderati più comuni sono tosse, eruzioni cutanee e disturbi del gusto. Dopo la cessazione del trattamento, questi sintomi scompaiono. Sono descritti casi di sviluppo di tubulopatia e leucopenia.

Controindicazioni. Captopril è controindicato nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi arteriosa di un singolo rene con progressiva azotemia.

Enalaprilmaleate (Renitec) riduce anche l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina, il livello di renina e l'angiotensina II nel plasma sanguigno.

Farmacocinetica. L'enalaprilmaleato, quando ingerito, viene idrolizzato e convertito in venalaprilato. La sua biodisponibilità è di circa il 40%. Dopo l'ingestione in pazienti con ipertensione arteriosa e sana, il farmaco si trova nel sangue dopo 1 ora e la sua concentrazione raggiunge un massimo dopo 6 ore T1 / 2 è 4 ore Nel sangue, l'enalaprilaleato è legato al 50% alle proteine ​​ed escreto nelle urine; la sua clearance renale è 150 ± 44 ml / min. L'eliminazione di enalapril dal corpo rallenta quando la filtrazione glomerulare diminuisce. L'enalapril della farmacocinetica in pazienti con insufficienza cardiaca e ipertensione arteriosa non varia in modo significativo.

Il farmaco viene prescritto per ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in una dose di 5-10 mg 2 volte al giorno. Al fine di evitare lo sviluppo di un'ipotensione eccessiva durante l'assunzione della prima dose, il trattamento inizia con l'assunzione di 2,5 mg del farmaco. Gli effetti collaterali sono molto rari.

Lisinoprilotsena a metabolitelamenapril attivo. Blocca a lungo l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina, aiuta a sopprimere l'attività dell'angiotensina II e riduce il rilascio di aldosterone. Inoltre, lizinopryvlyuet accumulo di vasodilatatori nel sangue - bradykinin e prostaglandine. La biodisponibilità di lizinopril è del 25-50%; l'assunzione di cibo non influenza la velocità del suo assorbimento. Dopo che una dose sola della concentrazione di medicina nel sangue arriva a un massimo dopo 6-8 h e coincide con l'effetto hypotensive massimo. Viene escreto invariato nelle urine. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, T1 / 2 è esteso a 50 ore Nei pazienti anziani, la concentrazione del farmaco nel sangue è 2 volte superiore rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti anziani con insufficienza cardiaca grave, l'indice di AUC cambia: nelle persone sane giovani e anziane, è rispettivamente 526 e 870 ng / ml.h e nei pazienti anziani con scompenso cardiaco, 1200 ng / ml.h. Anche la clearance totale del farmaco cade.

Non vi è stata interazione farmacocinetica tra lisinopril iglibenclamide, nifedipina, propranololo, idroclorotiazide idigossina, il lisinopril interagisce con i nitrati, tuttavia non sono state riscontrate manifestazioni cliniche di questa interazione. Può ritardare l'eliminazione del litio.

Una dose singola giornaliera di 20-80 mg è prescritta per il trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa e 2,5-20 mg per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca. In termini di effetto ipotensivo, non è inferiore a b-bloccanti, antagonisti di Ca ++, diuretici e captopril. Sembra che la monoterapia con lizinopril con insufficienza cardiaca sia più efficace del trattamento con kaptopril o digigori e diuretici.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e con grave insufficienza renale o stenosi dell'arteria renale, la dose di lisinopril deve essere ridotta. Con la filtrazione glomerulare da 10 a 30 ml / min, la dose iniziale è 2,5-5 mg e con clearance inferiore a 10 ml / min - 2,5 mg. La dose viene scelta rigorosamente individualmente al livello della pressione sanguigna e solitamente non supera i 40 mg / die.

Ramipril (tritace) si riferisce ad un inibitore ad azione prolungata dell'enzima di conversione dell'angiotensina che non contiene gruppi sulfidrilici.

Farmacocinetica. Nelle persone sane, con una singola ingestione di 10 mg di T1 / 2a è di 1,1-4,5 h, T1 / 2b - circa 110 ore, la concentrazione massima si osserva dopo 1 ora e la concentrazione terapeutica nel sangue dopo l'ingestione viene raggiunta attraverso 2,1 - 2,7 h; Il 56% del farmaco viene escreto dai reni, il 38% - con la bile.

Il 73% di ramipril e il 56% del suo metabolita attivo sono associati a proteine ​​del sangue.

Circa il 60% di ramipril e i suoi metaboliti sono escreti nelle feci e il 40% nelle urine. Con l'escrezione biliare, i metaboliti vengono rilasciati e il ramipril non viene assorbito. Attraverso i reni, la sostanza viene rimossa e il suo metabolita coniugato.I composti vengono convertiti in derivati ​​in dichetopiperazina inattiva, che si trovano nelle urine. La clearance renale di iramiprilato è 10 e 100 ml / min. Il metabolitramipril attivo ha una farmacocinetica complessa: si lega fortemente all'ACE ACE e può essere rilevato nel sangue 15 giorni dopo l'assunzione di piramide. T1 / 2ramiprilata varia da 13 a 17 giorni, il che spiega gli effetti farmacodinamici a lungo termine della ceramica.

Età senile, la presenza di insufficienza renale porta ad una diminuzione dell'escrezione renale di ramipril e dei suoi metaboliti, e la loro concentrazione nel sangue e AUC aumenta 2-4 volte, il che richiede la riduzione della dose del farmaco a 2,5-5 mg al giorno o a giorni alterni.

Interazione. Ramipril, usato insieme a digigoxin, cumarine, ipotiazide, furosemide, indometacina, antiacidi, non modifica la farmacocinetica e la farmacodinamica di questi farmaci. Con una singola dose di 10 mg / die, l'attività dell'enzima di conversione dell'angiotensina è ridotta dell'80%.

Viene tracciata la correlazione tra l'effetto ipotensivo del ramipril e la dose in pazienti sani e in ipertensione arteriosa. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, il tasso di eliminazione di pyramipril nelle urine diminuisce, la sua concentrazione nel sangue aumenta e T1 / 2 si allunga.

Le dosi del farmaco nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa vanno da 2,5 a 10 mg / die; il farmaco viene assunto una volta al giorno.

Esistono prove dell'efficacia del ramipril nell'insufficienza cardiaca grave.

Effetti collaterali: nausea, mal di testa, debolezza.

Per potenziare l'effetto ipotensivo, si raccomanda l'uso di inibitori della sintesi dell'angiotensina II in associazione con beta-bloccanti (atenololo e metaprololo), diuretici (idroclorotiazide), calcio antagonisti (nifedipina).

Cilazapril (Inhibis) è un potente inibitore dell'ACE. Una singola dose blocca l'attività dell'ACE del plasma del 90%. Si riferisce alle precauzioni, in quanto è idrolizzato nel corpo nella forma attiva - diacidacilazaprilato.

Farmacocinetica. Dopo l'ingestione, la concentrazione massima si osserva dopo 1-2 ore, la curva di concentrazione del sangue ha un carattere bifasico: T1 / 2a è di 1,5 ore e T1 / 2b è di 30-50 ore Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed eliminato con l'urina. La biodisponibilità del farmaco - 57%.

Per l'ipertensione arteriosa da lieve a moderata, vengono assunte dosi da 1,25 a 5 mg una volta al giorno, a partire da 1,25 mg e gradualmente aumentando la dose. Esistono prove dell'efficacia del cilazapril in caso di insufficienza circolatoria congestizia.

Il perindopril è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina ad azione prolungata. Non contiene il gruppo sulfidrile.

Nel corpo, il farmaco si trasforma in un metabolita attivo (perindoprilato). Metabolizzato nel fegato, completamente inattivato. L'effetto del farmaco nel corpo persiste per tutto il giorno. L'effetto di picco (in particolare, ipotensivo) viene raggiunto dopo 4-8 ore, l'inizio dell'azione è più frequente dopo 1-2 ore.La somministrazione simultanea del farmaco con il cibo inibisce la conversione del perindopril in perindoprilato. Il suo legame con le proteine ​​è del 30%, a seconda della concentrazione del farmaco.